盐酸丁丙诺啡舌下含片维持治疗对门急性期复吸的预防效果

盐酸丁丙诺啡舌下含片维持治疗对门急性期复吸的预防效果

盐酸丁二诺脑是一种受体药物，具有低致动性。服用后，几乎没有中断反应的症状。因此，它用于脱毒和类黄酮。现国外已有关于盐酸丁丙诺啡舌下含片替代美沙酮用于维持治疗阿片类成瘾的报道,国内仅有10例维持治疗6周的简单报道。为了进一步研究盐酸丁丙诺啡对海洛因依赖者维持治疗的效能,我所于2003年6月在自愿戒毒者中开展了维持治疗,现将结果报告如下:1对象和方法1.1研究对象标准在我所2003年6月-2003年11月自愿戒毒的海洛因依赖者中选取248名作为研究对象,标准为:(1)病史明确,诊断符合美国DSM-Ⅲ-R关于精神活性物质所致精神障碍的诊断标准;(2)无严重精神或躯体疾病;(3)维持治疗前采用美沙酮脱毒治疗;(4)维持治疗前尿液吗啡检测阴性。1.2长期给药和疗效评定1.2.1药物来源及规格盐酸丁丙诺啡:天津药业有限公司生产,规格:片剂,每片含盐酸丁丙诺啡0.5mg。批号:030504;盐酸曲唑酮:常州华玉制药有限公司生产,批号:81003003,规格:每片50mg。1.2.2给药方法与剂量1.2.2.1给药海洛因依赖者脱毒尿液吗啡检测阴性后进入维持治疗,第1月前2周每日4次,每次2片丁丙诺啡舌下含服(每日剂量4mg),后2周每日4次,每次1片(每日剂量2mg),第2月开始每日3次,每次1片,或每日1次,每次3片(每日剂量1.5mg)。同时给予盐酸曲唑酮,每日1次,每次50-100mg。1.2.2.2取药第1个月每周来所做尿液吗啡检测1次,尿液吗啡检测阴性后,取1周丁丙诺啡舌下含片用量和盐酸曲唑酮用量。第2个月每2周来所做尿液吗啡检测1次,尿液吗啡检测阴性后,取2周丁丙诺啡舌下含片用量和盐酸曲唑酮用量。以后每月来所做尿液吗啡检测1次,尿液吗啡检测阴性后,取1个月丁丙诺啡舌下含片和盐酸曲唑酮用量。1.2.3随访第1月每周来所1次,第2月每2周来所1次,以后每月来所1次,每次做尿液吗啡检测,做相关疗效评定,中途不定时电话回访本人和家属。1.2.4疗效评定1.2.4.1服用盐酸丁丙诺啡保持率可认为服用盐酸丁丙诺啡期间,即是维持操守状态。1.2.4.2尿液吗啡检测阴性率1.2.4.3渴求强度变化对海洛因渴求程度采用Likert型分级不记分:最近一周内如果有人给你海洛因,你(1)不想;(2)想;(3)很想;(4)非常想。1.2.4.4稽延性戒断症状评分量表分10项,每项分4级:无、轻、中、重。分别记0、1、2、3分,患者自评填写。1.2.4.5不良反应量表分12项,每项分有、无两项,不记分,不分程度,患者自评填写。1.2.5统计方法所得数据输入SAS6.0统计软件系统运算分析。计量资料用x¯±sx¯±s表示,组间比较用t检验;计数资料采用χ2检验,P<0.05,认为有统计学意义。2结果分析2.1监狱安全生产手段248例海络因依赖者维持治疗中,年龄19-49(25.34±s3.08)a;吸毒时间46.35±s16.23月,日滥用剂量1.52g±s0.24g,既往戒毒次数4.90±s5.60次。静脉注射225例,占90.73%,烫吸22例,占8.87%,肌肉注射1例,占0.40%。人口学特征见表1。2.2盐酸丁丙诺基蓝的保持率第1个月保持率为61.69%,第3个月的保持率接近30%,第6个月的保持率仍在12.10%,见表2。2.3处理期的下降前2个月尿液吗啡阴性率占应检人数的75%以上,从第3个月开始下降;第6月尿液吗啡阴性率为40.54%,第18个月时占28.57%。在总维持治疗人数中尿液吗啡阴性率第3个月后有明显下降;6个月时只占12.10%,见表3。2.4对比:不同显著性的差异“非常想”因子第1月45.10%,第3,6,12月逐次下降,与第1月相比,差异有显著性(P<0.01);“不想”因子第1月5.88%,第3,6,12月逐次升高。与第1月相比差异有显著性(P<0.01)。而“很想”、“想”因子在前6个月差异无显著性(P>0.05)。见表4。2.5月内日评分情况感到手和脚怎么放都不舒服、食欲差、全身无力因子开始评分较高,随后下降,第1月,第3,6月,第12月比较差异有显著性(P<0.01),早上醒得很早评分较低,随后上升,第1月与第6,12月比较,差异有显著性(P<0.01)。总平均分第1月与第3,6,12比较差异有显著性(P<0.01)。但第1月和第2月总平均分差异无显著性,(P>0.05)。见表5。2.6第3,6,12月人格测试思睡和便秘因子占不良反应的比例较大,其中思睡第1月79.08%,第3,6,12月分别为47.30%,26.67%,7.14%,呈减轻趋势。便秘第1月11.76%第3,6,12月分别31.08%,53.33%,57.14%,随时间延长反而加重,见表6。3高校b.保持率阴药?导致复吸的原因很多,但稽延性戒断症状和对毒品的渴求等仍是海洛因依赖复吸的主要因素之一,减少心理渴求和减轻稽延性戒断症状有助于降低复吸率。丁丙诺啡是阿片类部分激动剂,可以利用其激动特性,减轻稽延性戒断症状;由于其受体亲和力高,与受体解离慢,作用时间长,在它占据了阿片受体之后,其它阿片激动剂就难于与受体结合发挥效应,临床表现为在使用丁丙诺啡治疗后再使用海洛因会觉得欣快效应减弱,逐渐淡化心理渴求。因而可作为维持治疗药物治疗阿片类依赖,预防复吸。我们采用逐渐递减,然后保持一定剂量的长期维持治疗方案,治疗海洛因依赖248例。考虑到人种差异,滥用毒品的纯度,我们用的维持剂量从4mg起,然后递减到1.5mg,而未参照国外6-8mg的维持剂量。结果发现,采用本维持治疗方法的第1月,6月和1年的保持率(61.69%、12.10%、5.65%)高于文献47.64%、6.50%、2.11%的报道,说明此方案可行。目前国内没有18月和24月保持率的相关数据,采用本治疗方案的保持率分别为1.61%和0.81%。从尿液吗啡检测阴性率看,第1月每周的阴性率基本保持在很高的比例,说明脱毒后第1月的治疗效果好,随后比例下降。值得注意的是总尿液吗啡检测阴性率在前3个月占到了应检人数的70%以上。6个月时仍保持在40%以上,高于国外采用每日6-8mg维持治疗6个月尿检的阴性率(24%),说明此法可行,延迟了复吸。渴求强度能明显反映维持者对海洛因的需求。本次治疗结果显示:通过治疗患者中的渴求“非常想”因子人数比例下降较快,而“不想”因子人数上升较快,说明丁丙诺啡维持治疗能缓解患者对药物的渴求。患者的稽延性戒断症状评分总分低,手和脚怎么放都不舒服、食欲差、全身无力因子开始评分较高,随后下降,说明丁丙诺啡能有效缓解患者的稽延性戒断症状。在维持治疗时加用了有改善睡眠和抗抑郁、焦虑作用的盐酸曲唑酮,这可能有助于稽延性戒断症状的缓解。睡眠类因子评分较低,随后上升,这可能与丁丙诺啡不良反应嗜睡以及后期药物剂量减少有关。不良反应便秘因子随着时间的延长而加重,思睡因子较突出,这可能与减少丁丙诺啡和盐酸曲唑酮用量有关,值得注意。目前国内维持治疗方法还有美沙酮维持治疗、纳曲酮维持治疗。由于缺乏国内美沙酮维持治疗相关统计数据,本结果无法与该药同期研究对比分析。与姜佐宁等报道比较,本疗法6个月的保持率较低,这可能与两者的观察指标、地点等不同有关。本研究在统计保持率时,只要尿液吗啡检测阳性或没按规定时间来做相关事项(取药、填量表、回访无人等因素)或偷吸就认定脱失,因此尿液吗啡检测阴性率、保持率和操守率是一致的。由于脱失者中可能有操守的,所以实际操守率应大于或等于本次统计的操守率。国外有丁丙诺啡维持治疗剂量的不同分组研究,但样本少,时间短,长期疗效不明确。本次研究未观察丁丙诺啡维持