新版GMP培训第04章厂房与设施

第四章厂房与设备.目录：本章修订的目的<厂房与设备>的主要内容与98版相比主要的变化关键条款的解释.本章修订的目的厂房与设备是药品消费的重要资源之一，需求根据药品消费不同产品剂型的要求，设置相应的消费环境，最大限制地防止污染、混淆和人为过失的发生，将各种外界污染不良的影响减少到最低，为药品消费发明良好的消费条件。企业应按照规范，合理的设计流程进展设计，组织懂得产品知识、规范要求、消费流程的专业技术人员来进展设备的规划与设计，消费和质量管理部门应担任审核和同意设备的设计并组织相关验证予以确认其性能可以满足预期要求。.<厂房与设备>主要的内容厂区的选址、设计；厂房与设备的维护管理；必要的照明、温度、湿度和通风设备的设计、安装和运转与维护；厂房与设备必要的防虫等卫生安装的设置；消费区、仓储区与质量控制区等不同区域的根本功能。.与98版相比主要的变化添加了厂房与设备的总的设计原那么—最大限制防止污染、交叉污染、混淆和过失的发生根据不同区域需求规定根本要求—消费厂房的共用厂房、设备、设备的评价—明确药品与非药用产品的消费厂房共用限制要求关键的干净设备的设计原那么的变化—干净等级的变化，采用ISO14644规范—强调详细的干净区域温湿度的数值的要求—不同干净等级之间的压差为10Pa—非无菌药品药品暴露操作区净化级别参照“D〞级设置。—添加捕尘控制的系统要求。.第一节原那么.厂房与设备的选址、设计、规划、建造、改造和维护必需符合药品消费要求，应能最大限制地防止污染、交叉污染、混淆和过失的风险，便于清洁、操作和维护。设计与建造应思索便于维护、清洁、消毒。厂房与设备的设计和建造都必需由具备相当资质和阅历的单位进展，以保证设计和建造质量，除满足药品消费的要求外，还应满足平安、消防、环保方面的法规要求。.第三十八条厂房的选址、设计、规划、建造、改造和维护必需符合药品消费要求，该当可以最大限制地防止污染、交叉污染、混淆和过失，便于清洁、操作和维护。新增条款提出厂房选址、设计、建立与维护总的控制原那么，防备风险的发生。.第三十九条该当根据厂房及消费防护措施综合思索选址，厂房所处的环境该当可以最大限制地降低物料或产品蒙受污染的风险。新增条款添加了对厂房选址时需求控制的原那么性要求，进展风险防备。厂房选址应防止其周围环境的影响，如厂房地理位置制药企业所处的周边环境能否远离污染源。例如：铁路、码头、机场、火电厂、渣滓处置场等等。另外，需求思索其厂区地理位置的年年主导风向，能否处于污染源的上风侧，防止遭到污染的风险发生。.第四十条企业该当有整洁的消费环境；厂区的地面、路面及运输等不该当对药品的消费呵斥污染；消费、行政、生活和辅助区的总体规划该当合理，不得相互妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向该当合理。完善条款在98版规范第八条的根底上，提出厂区和厂房内的人、物流走向应合理的要求。厂区内主要污染风险来源是道路扬尘，尘土飞扬等风险，将添加大气中的含尘量。应减少露土地面。消费、行政、生活和辅助区的总体规划应合理，不得相互妨碍，厂房建筑规划应思索风向的影响，动物房、锅炉房、产尘车间等潜在污染源应位于下风向。.第四十一条该当对厂房进展适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。该当按照详细的书面操作规程对厂房进展清洁或必要的消毒。新增条款强调厂房要定期维护；维修活动不得影响药质量量；按规程进展清洁或消毒。.第四十二条厂房该当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保消费和储存的产质量量以及相关设备性能不会直接或间接地遭到影响。新增条款添加厂房设备需求有相应的消费环境条件，以满足药品消费和储存的要求，并保证消费设备及辅助设备的性能一直得到坚持。相关的设备是对照明、温度、湿度和通风有要求的设备，包括消费设备与必要公用系统设备，如制水机/HVAC机组等。.第四十三条厂房、设备的设计和安装该当可以有效防止昆虫或其它动物进入。该当采取必要的措施，防止所运用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品呵斥污染。完善条款在89版规范第十条款根底上，提出在设计时需求思索防止昆虫或其他动物进入的安装。另外，强调防止运用化学方法进展灭鼠、灭虫对产品带来的风险的要求。.第四十四条该当采取适当措施，防止未经同意人员的进入。消费、储存和质量控制区不该当作为非本区任务人员的直接通道。新增条款配合本规范第33条的实施，在加厂房设计和安装时，需求添加防止未经同意人员进入的控制要求。另外也强调在厂房设计时，消费、储存和质量控制区不应作为非本区任务人员的通道的要求，以防止污染、交叉污染和过失的发生。.第四十五条该当保管厂房、公用设备、固定管道建造或改造后的开工图纸。新增条款添加按照相关法规要求，对药品消费设备的开工图予以坚持的要求，确保开工图的信息与现场一致，以保证设备维护、设备验证、变卦控制等任务有效实施。.第二节消费区.消费厂房的设置应能满足产品工艺和消费管理需求。消费厂房的设计从设备规划、HVAC、关键操作工序操作间的设置。企业应根据所消费药品的特性和预定用途，确定厂房、消费设备和设备的共用、公用或独立，操作间压差、废气排放、进排风口的设置应思索降低污染和交叉污染。消费厂房应按消费工艺流程及相应干净度级别要求合理规划，干净区的设计必需符合相应的干净度要求，包括到达“静态〞和“动态〞的规范。消费厂房应具备一定的辅助设备，满足正常消费的需求。.第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、消费设备和设备该当根据所消费药品的特性、工艺流程及相应干净度级别要求合理设计、规划和运用，并符合以下要求：

〔一〕该当综合思索药品的特性、工艺和预定用途等要素，确定厂房、消费设备和设备多产品共用的可行性，并有相应评价报告；

〔二〕消费特殊性质的药品，如高致敏性药品〔如青霉素类〕或生物制品〔如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品〕，必需采用公用和独立的厂房、消费设备和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域该当坚持相对负压，排至室外的废气该当经过净化处置并符合要求，排风口该当远离其他空气净化系统的进风口；

〔三〕消费β-内酰胺构造类药品、性激素类避孕药品必需运用公用设备〔如独立的空气净化系统〕和设备，并与其他药品消费区严厉分开；

〔四〕消费某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品该当运用公用设备〔如独立的空气净化系统〕和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂那么可经过阶段性消费方式共用同一消费设备和设备；

〔五〕用于上述第〔二〕、〔三〕、〔四〕项的空气净化系统，其排风该当经过净化处置；

〔六〕药品消费厂房不得用于消费对药质量量有不利影响的非药用产品。.完善条款本条款根据98版规范第九条、第二十条、第二十一条等三个条款的内容重新编写，根据98版实施中出现概念容易混淆、规定较为分散的情况，修订为一个条款。添加对厂房、设备、设备数个产品公用的评价要求。评价报告对公用设备和设备消费的产品的药理、毒理、顺应症、处方成分的分析、设备与设备构造、清洁方法和残留程度等工程进展风险评价，以此确定共用设备与设备的可行性。对于需独立设备或独立设备消费产品类型重新进展了划分。对于消费设备和设备的共用程度，根据药品所用的物料和产品特性，分为三个层次：

—公用和独立的厂房、设备和设备；—公用的设备和设备，其它药品消费区域严厉分开；

—该当运用公用的设备和设备；也可以采用阶段性消费或维护措施。.第四十七条消费区和储存区应有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和废品，防止不同产品或物料的混淆、交叉污染，防止消费或质量控制操作发生脱漏或过失。完善条款本条款根据原98版规范第十二条的根本原那么重新进展了言语表述，拆分为二条分别对消费区和储存区的第57条款进展规定。同时强调消费区和储存区的物料和产品应做到“有序存放〞，强调风险的预防。生严区与储存区的空间、放置地点需求根据消费实践需求进展计算和预留，应思索一下几点：一原资料：必需的的接纳和暂存间以及物料运输／存放空间一消费：部件、物料、中间体、半废品、待包装品和包装；一废品：必需的暂存间和物料运输、存放空间；一废弃物料：原料和废品。.第四十八条该当根据药品种类、消费操作要求及外部环境情况等配置空调净化系统，使消费区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的消费环境符合要求。

干净区与非干净区之间、不同级别干净区之间的压差该当不低于10帕斯卡。必要时，一样干净度级别的不同功能区域〔操作间〕之间也该当坚持适当的压差梯度。

口服液体和固体制剂、腔道用药〔含直肠用药〕、表皮外用药品等非无菌制剂消费的暴露工序区域及其直接接触药品的包装资料最终处置的暴露工序区域，该当参照“无菌药品〞附录中D级干净区的要求设置，企业可根据产品的规范和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。完善条款根据原规范第十五条、第十六条、第十七条有关干净消费区干净等级、区域压差、温湿度条件等控制要求，合并为一个条款进展系统描画，主要变化如下：—对干净区域的温湿度环境，强调企业应根据实践工艺控制需求设置温湿度条件；—对不同干净级别之间的压差，进一步低级别向高级别的污染影响，思索压差计的误差范围，由原先规范规定的“5Pa〞修订为“10Pa〞，以保证合理、可靠的压差，维持良好的干净消费环境。干净消费区的环境空气目的普通包括：—质量〔每立方米的尘埃粒子数>—风速—-气流组织—压差—-温度和湿度.消费区域的干净级别按照IS014644规范划分原那么，设置为A/B/C/D四个级别。其设置、划分原那么、监测要求在附录一：无菌制剂第三章“干净度级别及监测〞中有系统引见。对于口服固体制剂消费干净空调系统，修订为参照D级区域规范进展设置相关净化空调系统，其HVAC系统设计需求思索以下要素的控制：

—浸透，

·防止未经处置的空气成为污染源；

·消费厂房应维持与外界成正压形状；

·消费厂房应密闭。

—交叉污染控制

·合理的梯度压差

·也可以经过置换方式〔低压差，高流量〕、压差方式〔高压差、低气流〕或物理屏障方式实现防护功能；

—温度与相对湿度控制

—粉尘控制

—排出气体〔废气〕中的粉尘处置.第四十九条干净区的内外表〔墙壁、地面、天棚〕该当平整光滑、无裂痕、接口严密、无颗粒物零落，防止积尘，便于有效清洁，必要时该当进展消毒。

完善条款根据98版规范第十一条重新进展了描画，删除了“墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其它措施，以减少灰尘积聚和便于清洁〞。.第五十条各种管道、照明设备、风口和其他公用设备的设计和安装该当防止出现不易清洁的部位，该当尽能够在消费区外部对其进展维护。完善条款根据原98版规范第十三条有关干净区墙壁与设备、管路衔接处装修要求的条款，提出公用系统、设备的设计、安装和维护不得对药品消费环境呵斥不良影响。.第五十一条排水设备该当大小适宜，并安装防止倒灌的安装。该当尽能够防止明沟排水；不可防止时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。完善条款根据98版规范第十八条的有关在干净区内设置排水安装的要求的条款，进一步明确添加对排水安装的详细技术要求。.第五十二条制剂的原辅料称量通常该当在专门设计的称量室内进展。完善条款根据98版规范第二十七条对称量室设置要求的条款，根据称量操作实践控制需求，其称量操作为药品暴露区域，强调称量室的公用、特定用途要求，以防止污染、交叉污染、混淆和过失的发生。鉴于称量操作的特殊性，处于物料的暴露形状，故在设计时需思索以下要素：

一产品与操作人员之间的密封与隔离

一交叉污染的控制

一用于操作间室内清洁和设备清洗的设备

一操作人员的更衣和设备清洗

一各区域之间的隔离，如存储区、走廊、消费区

一所用辅助器具，如铲子、量筒等。.第五十三条产尘操作间〔如枯燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间〕该当坚持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘分散、防止交叉污染并便于清洁。完善条款根据98版第二十四条的对干净区产尘操作区域的控制的条款，进一步规范了防止粉尘分散、防止交叉污染的方法。常见的专门措施普通采用单向气流维护、独立的除尘系统、专门的区域房间等手段。.第五十四条用于药品包装的厂房或区域该当合理设计和规划，以防止混淆或交叉污染。好像一区域内有数条包装线，该当有隔离措施。完善条款根据98版规定第七十条第三项有关包装消费线共用一个区域规定的条款，提出混淆或交叉污染的管理要求。.第五十五条消费区该当有适度的照明，目视操作区域的照明该当满足操作要求。完善条款根据98版第十四条有关干净区照度要求的条款，思索规范的严谨性和科学性，强调适度的照明要求。对于有目视操作的区域可以采取增设部分照明的方式，以满足操作者的操作要求。.第五十六条消费区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。

新增条款根据药品消费的控制要求，需求在消费区域设置中间控制区域，便于规范控制区域设置的规范性，将98版规范附录4的内容调整到通那么中进展规定。提出在消费区设置中间控制区域的根本原那么。对于制剂消费中的消费过程控制操作，普通采取在单独、公用的操作间进展；对于包装消费的中间过程控制，普通采取在包装消费〔线〕区域设置过程控制台的方式。.第三节仓储区.应根据物料或产品的储存条件、物料特性及管理类型设立相应的库、区，其面积和空间与消费规模相顺应。仓储区应能满足物料或产品的储存条件〔如温、湿度、光照〕，其条件应经过确认和验证，并进展检查和监控。该当采用延续监控措施。.第五十七条仓储区该当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装资料、中间产品、待包装产品和废品等各类物料和产品。完善条款本条款根据98版规范第十二条的根本原那么重新进展了言语表述，拆分为二条分别对消费区和储存区进展规定。同时强调消费区和储存区的物料和产品应做到“有序存放〞。“有序存放〞含义要求物料存放应按种类、制造〔消费〕批次分类存放，可以有序转运和质量控制，防止混淆的发生。.第五十八条仓储区的设计和建造该当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设备。仓储区该当可以满足物料或产品的储存条件〔如温湿度、避光〕和平安储存的要求，并进展检查和监控。完善条款根据98版规范第二十六条对仓储区和取样室要求的条款，根据条款的控制内容，拆分为本规范第五十八条和六十三条二个条款进展编写。进一步明确了对于仓储区仓储条件的要求。提出了对温湿度进展定期监测的管理要求。.第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装资料该当储存于平安的区域。新增条款对高活性的物料或产品、包装资料的特殊管理要求，强调对上述物品的平安防护，需增设防盗、防丧失平安储存的要求。.第六十条接纳、发放和发运区域该当可以维护物料、产品免受外界天气〔如雨、雪〕的影响。接纳区的规划和设备该当可以确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进展必要的清洁。新增条款思索物料和产品的接纳与发运操作，防止外来污染物对消费区域的污染和维护物料和产品的需求，添加对接纳、发运区域规划和安装提出专门的要求。.第六十一条如采用单独的隔离区域储存待验物料，待验区该当有醒目的标识，且只限于经同意的人员出入。

不合格、退货或召回的物料或产品该当隔离存放。

假设采用其他方法替代物理隔离，那么该方法该当具有同等的平安性。完善条款根据98版规范第四十二条对待验、合格、不合格物料的管理要求编写。为防止处于待验形状物料、不合格、退货或召回产品的误用，需采用合理的储存控制要求，确保这些特殊形状下物料和产品的平安存放，增设单独隔离区或隔离存放的控制要求。对于采取其它方法进展控制，也提出了原那么性的要求。替代方法可以采用货位质量形状控制、隔离网〔绳〕等方式。.第六十二条通常该当有单独的物料取样区。取样区的空气干净度级别该当与消费要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，该当可以防止污染或交叉污染。完善条款根据98版规范第二十六条对仓储区和取样室要求的条款，根据条款的控制内容，拆分为二个条款进展编写。提出设置独立的取样区的要求。以便于不同消费规模、消费设备的企业灵敏设置。独立的物料取样间有助于防止物料在取样过程中发生的污染、交叉污染和过失等风险的发生。假设在消费和质量检验操作区域进展取样，需求专门的防备污染、交叉污染、过失风险的相关操作规程。.第四节质量控制区.实验室设备是开展质量控制检测的必要条件；实验室的设计应确保其适用于预定的用途，实验室应有足够的空间以防止混淆和交叉污染，同时应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性调查样品的存放以及记录保管。.第六十三条质量控制实验室通常该当与消费区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还该当彼此分开。完善条款根据98版规范第二十八条有关实验室设计原那么的条款，进一步明确了实验室的设置区域的根本原那么。关于微生物限制、无菌检测、阳性检测等实验室的设置要求参照<中华人民共和国药典>相关的规定。.第六十四条实验室的设计该当确保其适用于预定的