抗生素类药物的性质实验

抗生素类药物的性质实验一、实验目的：1、掌握几种常用的抗生素的化学性质，鉴别原理和鉴别方法2、通过实验认识酸碱对四个抗生素稳定性的影响及鉴别上的应用二、实验药品及器材1、药品及试剂：青霉素钠、红霉素、硫酸链霉素，稀盐酸，浓盐酸，乙醇，醋酸乙酯，氯仿，乙醚，浓硫酸，丙酮，氢氧化钠试液，硫酸铁铵试液等2、器材：试管、烧杯、锥形瓶、酒精灯、水浴锅、铂丝等三、实验内容1、青霉素钠的定性鉴别：（1）取青霉素钠约0.1g，加水5ml使其溶解，加稀盐酸2滴，即生成白色沉淀，观察其沉淀分别在乙醇、醋酸乙酯、氯仿、乙醚、过量盐酸中的溶解性（）、（）、（）、（）、（）；（2）用铂丝蘸取少量药品，在火焰上燃烧，观察火焰的颜色（）2、红霉素的定性鉴:(1)取红霉素5mg,加浓硫酸2ml,缓缓摇匀，观察现象（）(2)取红霉素3mg,加丙酮2ml振摇溶解后，加浓盐酸2ml,观察现象（）2分钟过后加氯仿2l振摇，观察氯仿层的颜色（）3、硫酸链霉素的定性鉴别：(1)取硫酸链霉素约20mg,加水5ml溶解后，加氢氧化钠试液0.3ml,置水浴上加热5min,加硫酸铁铵溶液0.5ml,观察现象（）(2）取硫酸链霉素约20mg,加氯化钡试液1l,观察现象（）

抗生素类药物的分析

1.抗生素可分为β-内酰胺类抗生素、四环类抗生素和氨基糖苷类抗生素。

2.β-内酰胺类抗生素（1）结构：青霉素和头孢菌素分子中都有一个游离羧基和酰胺侧链。青霉素的母核为氢化噻唑环宇β-内酰胺并合，头孢菌素的母核为氢化噻嗪环与β-内酰胺并合。青霉素类分子中有3个手性碳原子（C2、C5、C6），头孢菌素类分子中有2个手性碳原子（C6、C7）。

（2）性质酸性：游离羧基呈现出酸性，可与无机碱成盐。旋光性：青霉素类分子中含有3个手性碳原子，

头孢菌素类含有2个手性碳原子，具有旋光性。紫外吸收特性：青霉素母核无紫外吸收，取代基有紫外吸收特征。β-内酰胺环的不稳定性

（3）鉴别

异羟肟酸铁反应：青霉素及头孢菌素在碱性中与羟胺作用，β-内酰胺环破裂生成异羟肟酸，在稀酸中与高铁离子呈色。

类似于肽键的反应：本类药物具有-CONH-结构，一些取代基具有α-氨基酸结构，可显双缩脲（反应显紫色）和茚三酮（反应显蓝紫色）反应。其他呈色反应：侧链含有苯酚基团时，能与重氮苯磺酸试液产生偶合反应而呈色。

（4）含量测定

对于青霉素及头孢菌素，大多采用HPLC法测定

3.氨基糖苷类抗生素

（1）氨基糖苷类抗生素以碱性环己多元醇为苷元，与氨基糖缩合而成的苷。

（2）性质

碱性：氨基具有碱性，临床上用其硫酸盐

溶解度：氨基和羟基都具有水溶性

旋光性：本类药物分子结构中具有多个氨基糖，具有旋光性

紫外吸收光谱：链霉素在230nm处有最大吸收

苷的水解与稳定性：在碱性条件下链霉素水解成链霉胍及链霉双糖胺，并使链霉糖部分发生分子重排，生成麦芽酚，这一性质为链霉素特有。在酸性条件下链霉素水解成链霉素及链霉双糖胺，进一步水解成N-甲基-L葡萄糖胺。

（3）鉴别

茚三酮反应：本类抗生素具有羟基胺类和α-氨基酸的性质，可与茚三酮缩合生成蓝紫色化合物。

Molisch试验：具有五碳糖或六碳糖结构的氨基糖苷类抗生素经酸水解后，在盐酸作用下脱水生成糖醛（五碳糖）或羟甲基糖醛（六碳糖），它们遇α-萘酚或蒽酮呈色。

麦芽酚反应：链霉素的特征反应。麦芽酚与高铁离子在微酸性溶液中形成紫红色配位化合物。

坂口反应：链霉胍的特有反应。链霉胍和8-羟基喹啉分别与次溴酸钠反应，各自的产物再相互作用生成橙红色的化合物。

（4）有关物质及组分检查

组分测定：庆大霉素无紫外吸收，当采用紫外检测器检测时需进行衍生化处理。

硫酸盐检查：本类抗生素临床应用的主要是硫酸盐，药典规定EDTA滴定法或HPLC法测定硫酸盐含量。

4.四环类抗生素（1）四环素类抗生素在化学结构上具有四并苯环构成，可以看作四并苯或四萘苯的衍生物。（2）性质

酸碱性：C10位上的-OH显酸性，C4位上的二甲氨基显碱性。与酸、碱均可成盐。临床上多用其盐酸盐。在强酸或强碱中溶解度增加。

旋光性：四环素类抗生素分子中具有不对称碳原子，因此有旋光性。

紫外吸收和荧光性质：本类抗生素分子内含有共轭双键系统，在紫外光区有吸收。

不稳定性：四环素类抗生素对各种氧化剂、酸、碱都是不