第九章免疫调节-2

第九章免疫调节第九章免疫调节第一节抗原抗体对免疫应答的调节第二节免疫细胞对免疫应答的调节第三节细胞因子与免疫调节第四节免疫耐受第三节细胞因子与免疫调节免疫分子：可溶性和膜分子（白细胞分化抗原和黏膜分子）介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括白细胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等，即免疫膜分子。第三节细胞因子与免疫调节一、概述二、分类与命名三、细胞因子受体（自学）四、共同特征五、生物学功能1957年，发现干扰素（IFN）1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念

1974年，定名细胞因子（cytokine）形成细胞因子学（cytokinology）成立专门学会，如国际细胞因子学会创办专门杂志，如《Cytokine》等已发现几十种细胞因子许多国家开办了细胞因子的研制公司一、概述1、细胞因子研究历史一、概述2、细胞因子（cytokine，CK）：是由细胞分泌，具有多种功能的高活性小分子蛋白质（分子量约8-80KDa），其在免疫细胞分化发育、免疫应答与调节、炎症反应、造血功能中发挥重要作用，还广泛参与机体其他生理、病理过程。一、概述3、来源：广泛，主要有免疫细胞，尤其是激活的淋巴细胞和单核-巨噬细胞产生。（1）活化的免疫细胞T、B细胞，NK细胞，单核/巨噬细胞。（2）基质细胞骨髓和胸腺基质细胞，血管内皮细胞，成纤维细胞,上皮细胞等。（3）某些肿瘤细胞白血病，淋巴瘤，骨髓瘤细胞等。一、概述4、细胞因子作用方式自分泌和旁分泌：多数细胞因子以自分泌和旁分泌方式发挥效应内分泌：某些细胞因子在一定条件下也可以内分泌形式介导全身性反应。一、概述二、分类与命名按其来源可分为：淋巴因子(lymphokine)单核因子(monokine)等巨噬细胞二、分类与命名按其主要生物学功能分类：白细胞介素(interleukin,IL)干扰素(interferon,IFN)肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF）生长因子(growthfactor,GF)趋化性细胞因子(chemokine)二、分类与命名1、白细胞介素（interleukin，IL）来源于白细胞，参与白细胞之间的信息交流而得名，目前已发现IL-1～IL-33。作用：调节细胞生长与分化，促进免疫应答，介导炎症反应等。白细胞：血液中除红细胞和血小板外的各种血细胞。包括淋巴细胞、多形核粒细胞和单核细胞。二、分类与命名1、白细胞介素（interleukin，IL）T细胞分化，促进细胞因子产生（IL-4，IFN-γ）B细胞分化，抗体产生NK细胞分化，促进溶胞活性5q:5号染色体长臂二、分类与命名2、干扰素（interferon，IFN）因其有干扰病毒复制的作用而得名分类：IFN-α、IFN-β、IFN-γ三类I型IFN：IFN-α、IFN-β，主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞产生。II型IFN：IFN-γ，主要由活化T细胞、NK细胞产生。功能：作用于宿主细胞中病毒基因转录和翻译的酶类或诱导抗病毒蛋白而产生抗病毒效能。二、分类与命名I型IFN（α、β）的作用二、分类与命名Ⅱ型IFN（γ）的作用活化吞噬细胞,加强吞噬能力激活B细胞,抗体介导的吞噬二、分类与命名3、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF）因在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名TNF-α：主要由单核巨噬细胞产生TNF-β：主要由淋巴细胞产生，又称淋巴毒素。同源性36%，相同的受体，相同的生物学效应生物学作用杀伤和抑制肿瘤细胞抗感染促进细胞增殖分化二、分类与命名3、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF）内皮细胞表达一些黏膜分子，介导这些炎症细胞激活中性粒细胞局部炎症感染性休克急性期蛋白白血球二、分类与命名4、集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)是一组在体内外均可选择性刺激造血干细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。包括：M-CSF(巨噬细胞克隆刺激因子)、G-CSF(粒细胞克隆刺激因子)、MG-CSF(粒细胞和巨噬细胞刺激因子)、SCF(干细胞因子)、EPO(红细胞生成素)等。作用：刺激造血干细胞和不同发育阶段的造血细胞增殖分化。二、分类与命名集落刺激因子二、分类与命名5、生长因子（growthfactor，GF）一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。生长因子有多种，如血小板类生长因子（血小板来源生长因子，PDGF；骨肉瘤来源生长因子ODGF）、表皮生长因子类（表皮生长因子，EGF、转化生长因子，TGFα和TGFβ）、成纤维细胞生长因子（αFGF、βFGF）、类胰岛素生长因子（IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ）、神经生长因子（NGF）、白细胞介素类生长因子（IL-1、IL-1、IL-3等）、红细胞生长素（EPO）、集落刺激因子（CSF）等。二、分类与命名6、趋化因子（chemokine）趋化性细胞因子（chemoattractantcytokine）是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。分类;CXC亚家族：如IL-8，对中性粒细胞有强大趋化和激活作用；C-C亚家族：如MCP-1，可趋化单核细胞；C亚家族：以淋巴细胞趋化蛋白为代表，对淋巴细胞有趋化作用二、分类与命名6、趋化因子（chemokine）acPGP——N-acetylProline-Glycine-Proline孔隙空间毛细管肺泡腔胶原二、分类与命名趋化因子引起的细胞形态的改变三、细胞因子受体（CKR）结构：胞膜外区、跨膜区、胞浆区分类：Ⅰ型细胞因子受体家族：IL-2R,EPORⅡ型细胞因子受体家族：IFNR肿瘤坏死因子受体家族：TNFR,CD40,Fas趋化性细胞因子受体家族：CCR5,IL-8,MCP免疫球蛋白基因超家族：IL-1R,PDGFR四、共同特征1、理化性质：大多数CK是低分子量糖蛋白，单体形式。2、作用局限性：通过自分泌和旁分泌方式在局部发挥作用。3、分泌具有自限性：无刺激信号，合成立即终止。4、产生具有多源性：同一种CK可由多种细胞产生，一种细胞可产生多种CK。四、共同特征5、作用具有高效性：极微量的CK（pM/L,10-12M)就可发挥显著的生物学效应。6、作用具有多效性：一种CK可作用于多种细胞，产生不同的生理功能。7、作用具有网络性：细胞因子之间相互诱生，功能上相互叠加、协同或拮抗，形成复杂的细胞因子网络，发挥