药剂学半固体制剂复习指南

第十三章半固体制剂学习要点一、软膏剂（一）概述1.定义：软膏剂(ointments)系指药品与油脂性或水溶性基质均匀混合制成的半固体外用制剂。乳膏剂(creams)系指药品溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀的半固体外用制剂。糊剂(pasters)系指大量的固体粉末（＞25%）均匀地分散在适宜的基质中所构成的半固体外用制剂。2.临床应用：(1)保护创面、润滑皮肤、局部治疗作用；(2)通过皮肤吸取进入体循环，产生全身治疗作用。3.软膏的质量规定：均匀细腻，无糙感；稠度适宜，易涂布；性质稳定，无变质；安全有效，不刺激；卫生合格，无过敏；损伤皮肤，先灭菌。4.构成：药品、基质（油脂性基质、水溶性基质、乳膏基质）、附加剂。（二）软膏剂基质1.油脂性基质(1)特点：润滑无刺激，油膜促水合，配伍稳定好，细菌不易生，油腻不易洗，释药性能差。(2)品种：1)凡士林：黄白两种，仅能吸水5%，不合用于有多量渗出液的患处，但加入适量羊毛脂、胆固醇可增加其吸水性。2)石蜡与液状石蜡：惯用于调节基质稠度或乳剂型基质的油相。3)羊毛脂：可吸取两倍量的水，因粘性太大较少单用，常与凡士林合用。4)蜂蜡与鲸蜡：一定的表面活性作用，在O/W型乳化剂基质中起稳定作用，惯用于调节稠度或增加其稳定性5)二甲基硅油：又称硅酮，润滑作用好易于涂布，常与其它基质合用，做为乳膏剂的润滑剂。但对眼睛刺激性大，不能用作眼膏基质。2.水溶性基质：(1)特点：无油腻易洗除、释药快、能与渗出液混合、可用于糜烂性创面。(2)品种：聚乙二醇：固体PEG与液体PEG适宜比例混合可得半固体的软膏基质，可调节稠度。但对皮肤润滑性差，久用引发皮肤干燥，对季胺盐类及羟苯酯类等有配伍变化。3.乳膏基质：(1)特点：稠度适宜易涂布、油水混合易清洗、渗入皮肤能力强；水不稳定药品不合用，分泌物多的皮肤病不可用。(2)构成：油相、水相和乳化剂。（提示：油相基质大多是固体或半固体，注意和乳剂的区别）油相基质：硬脂酸、石蜡、液体石蜡、凡士林、蜂蜡、高级脂肪醇、植物油等。乳化剂：皂类、十二烷基硫酸钠、脂肪酸山梨坦（司盘类）、聚山梨酯（吐温类）、聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽类）、聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽类）等。其它：保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）、防腐剂（羟苯酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇等）。（三）软膏剂的处方设计1.药品性质：lgP≥1，分子量＜500，容易透过角质层；lgP≥3，皮肤驻留性好。2.基质选择：表13-1基质类型的选择原则皮肤生理病理状况适宜基质只起皮肤表面保护与润滑作用油脂性基质皮脂溢出性皮炎、痤疮等水溶性基质或O/W型乳膏基质急性而多量渗出液的皮肤疾患水溶性基质皮肤炎症、真菌感染等皮肤病乳膏基质3.载药微粒(1)形式：脂质体、微球、脂质纳米粒、磷脂复合物等。(2)功效：1)增进皮肤渗入，提高皮肤驻留性；2)提高药品稳定性，减少皮肤刺激性。4.皮肤性质(1)皮肤水合使角质层肿胀、疏松，有助于药品的扩散；(2)基质可能会影响皮肤的正常生理；(3)皮肤促渗剂可协助药品透过角质层。5.软膏基质的评价与比较(1)稳定性评价：乳膏基质以油水分离为稳定性的考察内容。(2)基质性能评价：热敏性、黏度和流变性、酸碱度、局部刺激性和过敏性。(3)表皮渗入及皮肤潴留的评价：离体或活体动物皮肤。（四）软膏剂的制备1.熔正当(1)合用：固体油脂性基质、水溶性基质或含固体药品量较多的软膏。(2)过程：2.研和法(1)合用：通过研磨基质能与药品均匀混合，或药品不适宜受热的软膏。(2)过程：3.乳化法(1)合用：乳膏剂的制备(2)过程：（五）检查与包装1.质量原则：涉及主药含量程度、性状、鉴别、检查、含量测定、类别、规格、贮藏等。用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤时，需进行无菌检查。混悬型软膏需进行粒度检查。2.包装容器：塑料盒、塑料管、锡管或铝管。二、眼膏剂（一）概述1.定义：眼膏剂(eyeointments)系指药品与适宜基质（普通为油脂性基质）均匀混合，制成的无菌溶液型或混悬型膏状的眼用半固体制剂。眼用乳膏剂系指药品与乳状型基质制成的无菌眼用半固体制剂。眼用凝胶剂系指药品与凝胶基质制成的无菌眼用半固体制剂。2.特点：眼中保存时间长，疗效持久，减轻眼睑对眼球的摩擦，有助于角膜损伤的愈合。3.生产与贮藏规定：无菌制备、均匀细腻、易涂布、无刺激、避光灭菌密封贮存。4.惯用的基质：凡士林8份、液体石蜡1份、羊毛脂1份。（二）眼膏剂的质量检查检查项目：粒度、金属性异物、重量差别、装量、微生物程度。用于眼部手术或创伤的眼膏剂还应进行无菌检查。三、凝胶剂（一）概述1.定义：凝胶剂(gels)系指药品与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。2.分类：(1)基质形态：胶浆剂、混悬型凝胶剂、乳胶剂。(2)分散系统：单相凝胶、两相凝胶。3.单相凝胶：(1)定义：系药品以分子分散于凝胶基质中形成的凝胶。(2)分类：水性凝胶（临床惯用）和油性凝胶。(3)基质：水性凝胶：纤维素衍生物、卡波姆、海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等加水、甘油或丙二醇等构成。油性凝胶：由聚氧乙烯、胶体硅、铝皂、脂肪油和液体石蜡构成。(4)特点：1)物理交联、网状构造，体现弹性或黏弹性的半固体性质；2)温度敏感，升温为液体，冷却变凝胶；3)溶胀性、触变性、黏合性；4)易涂展、易洗除、舒适无油腻；5)吸取渗出液，保水作用好；6)润滑作用差，易失水霉变。4.两相凝胶：系药品胶体小粒子均匀分散于高分子网状构造的液体中，含有触变性，如氢氧化铝凝胶。（二）水性凝胶基质1.卡波姆(carbomer)(1)化学构造：系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物。(2)惯用规格：934、940、941、934P、971等。(3)性质：1)吸湿性强，有生物黏附性。2)水中溶胀（羧酸基团亲水）不溶解，黏度低；碱中溶解（羧酸基团成盐），黏度高。低浓度时呈溶液，高浓度时呈凝胶。3)与强电解质、强酸配伍，粘性下降，与碱土金属离子以及阳离子聚合物配伍生成不溶性盐，使用时需避免。4)易霉变，防腐剂常选0.1%氯甲酚或0.01%硫柳汞，但与苯甲酸及其钠盐、苯扎氯铵存在配伍禁忌。2.纤维素衍生物品种：羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、甲基纤维素(MC)、羟丙基纤维素(HPC)3.其它：甘油明胶、淀粉甘油、海藻酸钠四栓剂（一）概述1.定义：栓剂（suppositories）系指药品与适宜基质制成供腔道给药的固状制剂。2.类型：肛门栓、阴道栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等。（二）基质及附加剂1.规定：(1)室温下硬度适宜，体温下熔化溶解；(2)适宜的释药速度，无粘膜刺激性、毒性、过敏性；(3)性质稳定，油脂性基质酸价＜0.2，皂化价≈200-245，碘价≥7；(4)含有润湿乳化能力，与水混合好；(5)适合热熔法、冷压法制备。2.油脂性基质(1)可可豆脂：白色或淡黄色、脆性蜡状固体。10-20℃易粉碎，25℃软化，熔点30-35℃，体温下快速熔化。但存在同质多晶性并含有油酸，含有不稳定性。(2)半合成或全合成脂肪酸酯：椰油酯、棕榈酸酯、混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯等。3.水溶性基质(1)甘油明胶：多作为阴道栓剂基质，惯用水：明胶：甘油=10:20:70。易失水霉变，需加入抑菌剂。明胶是胶原水解产物，不能与鞣酸、重金属盐等配伍。(2)聚乙二醇：惯用PEG1000、4000、6000。普通将两种或两种以上的不同分子量的聚乙二醇混合使用，调节药品释放。本品吸湿性强，加入约20%的水可减轻其对粘膜的刺激。与银盐、鞣酸、奎宁、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类等药品存在配伍禁忌。(3)其它：聚山梨酯61、聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myri，例如聚氧乙烯40硬脂酸酯等）、聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物（例如：poloxamer188）。4.附加剂(1)表面活性剂：增加药品的亲水性，穿透性，有助于水相与油脂性基质的乳化。(2)抗氧化剂：BHA、BHT、没食子酸类等(3)硬度调节剂：硬化剂如鲸蜡醇、白蜡、硬脂酸等；增稠剂如氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等。(4)吸取增进剂：非离子型表面活性剂、脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸酯类等可增加药品的吸取。（三）栓剂的处方设计1.全身作用（惯用油脂性基质）(1)吸取途径：1)直肠上静脉---门静脉---肝脏（有首过代谢）2)直肠中静脉、直肠下静脉、肛管静脉---下腔静脉---体循环（无首过代谢）3)直肠淋巴系吸取：大分子药品(2)影响吸取的因素1)基质种类：选择与药品溶解性相反的基质有助于药品从基质中释放。2)栓剂种类：中空栓可起到速释作用3)栓剂基质老化：油脂性基质的酸价、皂化值、碘价等发生变化。4)栓剂塞入的部位：栓剂纳入距肛门2cm处或设计成双层栓剂，药品置于后端，能够达成避免肝脏首过效应的目的。5)吸取增进剂：表面活性剂提高药品亲水性，提高吸取率。6)药品理化性质：药品吸取与给药部位的pH值及药品的解离状态有关。2.局部作用栓剂（惯用水溶性基质）普通不需要吸取，药品从基质中释放应较慢，应选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。（四）栓剂的制备1.置换价（displacementvalue,DV）(1)定义：指药品的重量与同体积栓剂基质的重量之比。(2)公式：G：纯基质平均栓重；M：含药栓的平均重量；

W：每个栓剂的平均含药重量2.制备办法(1)冷压法(2)热熔法（五）栓剂的质量评价1.融变时限检查取栓剂3粒，脂肪性基质，30min应融化、软化或触压时无硬心，水溶性基质，60min全部溶解。2.重量差别平均重量≤1.0g时，重量差别程度±10%；平均重量1.0～3.0g，重量差别程度±7.5%平均重量＞3.0g，重量差别程度±5%。3.溶出度实验采用转篮法或者置于透析袋或微孔膜中，计算累积溶出百分率。

精选习题名词解释1.软膏剂2.乳膏剂3.眼膏剂4.凝胶剂5.栓剂填空题1.惯用的软膏基质重要有、、三类。2.乳剂型基质是由、、三部分构成。3.O/W型基质中含有大量水分，在贮存过程中容易霉变，故常需加入，同时水分也易蒸发，故需加入。4.含油脂性基质的软膏剂常因油脂性质不稳定、易氧化，应加入。5.软膏剂的制备办法有、、三类。6.惯用的眼膏基质是由、、三种组分构成。7.凝胶剂按分散系统分类，可分为与，其中含有触变性。8.惯用的栓剂基质可分为与两种。9.栓剂的制备办法有与两种。10.在栓剂的处方中，常添加的附加剂有、、、等。单项及配伍选择题下列有关软膏剂的叙述错误的是软膏剂含有保护、润滑、局部治疗及全身治疗作用用于创面的软膏剂应无菌软膏剂应均匀、细腻，涂于皮肤上无粗糙感软膏剂中药品的释放、吸取与基质性质无关下列有关软膏基质的叙述错误的是固体石蜡可用于调节软膏剂稠度基质不仅是软膏剂的赋形剂，也是药品的载体液体石蜡含有表面活性，可作为乳膏型基质羊毛脂含有良好的吸水性有关油脂性软膏基质的叙述对的的是这类基质涂于皮肤能形成封闭性油膜，增进皮肤水合油脂性基质普通单独作为软膏剂基质使用凡士林含有较强的吸水性凡士林经漂白后可用于眼膏剂基质可用于改善凡士林吸水性的物质是A.石蜡B.硅酮C.植物油D.羊毛脂可单独作为软膏基质的是A.羊毛脂B.凡士林C.蜂蜡D.固体石腊对皮肤炎症、真菌感染等皮肤病，药品的作用部位是角质层下列的活性表皮，宜选用的基质是A.油脂性基质B.水溶性基质C.乳状型基质D.凡士林下列哪种基质是水溶性软膏基质A.PEGB.羊毛脂C.硬脂酸D.液体石蜡乳剂与乳剂型软膏基质的区别在于A.乳化剂的种类B.油相的性状C.乳化温度D.油相比例软膏剂中加入甘油的作用是A.乳化剂B.增溶剂C.保湿剂D.防腐剂10．软膏剂中加入Azone和DMSO的目的是A.减少稠度B.增加吸取C.提高稳定性D.保湿11.下列可构成乳剂型基质的是A.蜂蜡、花生油B.水、甘油、明胶C.硬脂酸、三乙醇胺、液体石蜡水D.凡士林、羊毛脂、液体石蜡12.用聚乙二醇作软膏基质时，采用不同分子量的聚乙二醇混合使用，其目的是A.增加药品吸取B.增加药品在基质中的溶解度C.调节稠度D.调节吸水性13.下列是水性凝胶基质的是A.卡波沫B.泊洛沙姆C.硬脂酸钠D.凡士林14.下列有关栓剂错误的叙述是A.栓剂为人体腔道给药的固体制剂B.栓剂可通过直肠给药发挥全身治疗作用C.脂溶性药品应选择水溶性基质，有助于药品的释放D.全身作用的直肠栓剂用药的最佳部位为距肛门约5cm15.有关甘油明胶基质的错误叙述为A.甘油明胶在体温下不熔化B.塞入腔道后快速溶于分泌液中，起效快C.与鞣酸、重金属盐产生配伍禁忌D.本品易染菌，需加入抑菌剂16.下列属于栓剂的制备办法的是A.研正当B.热熔法C.乳化法D.滴制法17.下列有关置换价的对的叙述为A.药品的重量与基质重量的比值B.基质重量与药品重量的比值C.基质重量与同体积药品重量的比值D.药品的重量与同体积基质重量的比值18.有关直肠栓剂的首过效应的叙述对的的是A.水溶性基质无首过效应B.脂溶性基质无首过效应C.栓剂引入直肠的深度越浅，首过效应越小D.栓剂引入直肠的深度越深，首过效应越小19.有关栓剂基质的规定的叙述错误的是A.局部作用的栓剂基质应含有快速释药的能力B.体温下易软化、熔化或溶解C.合用于热熔法或冷压法制备栓剂D.在室温下应有适宜的硬度，塞入腔道时不变形或碎裂20.制备甘油栓时，应采用的润滑剂是A.液体石蜡B.乙醇C.滑石粉E.甘油21.栓剂制备中，栓模内涂软肥皂润滑剂的基质是A.半合成棕榈酸酯B.甘油明胶C.聚乙二醇类D.泊洛沙姆22.栓剂质量评价中与生物运用度关系最亲密的是A.融变时限B.硬度测定C.溶出度实验D.含量测定配伍选择题A.单硬脂酸甘油酯B.硅酮类C.羊毛脂D.液体石蜡23.惯用作辅助乳化剂的是24.常与凡士林合用以改善其吸水性的是25.惯用于研磨药品以利于与基质混匀的是26.本身是聚合物且不污染衣服的是A.软膏基质B.栓剂基质C.两者均可D.两者均不可27.聚乙二醇28.二甲基硅油29.甘油明胶30.PVA31.液体石蜡A.可可豆脂B.甘油明胶C.泊洛沙姆D.聚乙二醇32.可乳化基质33.含有同质多晶型34.三种物质按比例混合而成35.可作为溶剂阐明下列物质在栓剂制备中的用途A.椰油酯B.AzoneC.对羟基苯甲酸酯D.BHAE.鲸蜡醇36.硬化剂37.吸取增进剂38.抗氧剂39.防腐剂40.基质多选题有关乳膏型基质的叙述错误的是O/W型乳膏基质也称为“冷霜”肥皂类为O/W型乳膏型基质的乳化剂O/W型乳膏型基质可用于分泌物较多的病灶乳膏型基质可用液体石蜡、凡士林等调节稠度惯用的乳化剂为阳离子与非离子型表面活性剂下列哪些物质能够作为乳膏基质的乳化剂A.吐温-80B.SLSC.有机胺皂D.十六醇E.胆固醇3.有关软膏剂质量评价项目的叙述对的的是A.应进行装量、微生物程度检查B.用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤时，需进行无菌检查C.软膏剂的稠度无程度规定D.应进行稳定性检查E.需检查酸碱度4.下列哪些物质可作保湿剂A.液体石蜡B.甘油C.乙醇D.丙二醇E.山梨醇5.有关水溶性基质错误的是A.水溶性基质对皮肤的润滑作用好B.水溶性基质普通释放药品较快C.水溶性基质不能够用于糜烂创面D.水溶性基质无油腻感，易洗除E.水溶性基质需加入保湿剂和防腐剂6.有关软膏剂的制备对的的叙述是A.乳剂型软膏采用乳化法制备B.熔正当合用于含有固体油脂性基质或水溶性基质，或含固体药品量较多的软膏的制备C.乳化法制备过程中，油相与水相混合时，普通将外相逐步加入内相D.不溶性药品可先用液体成分研磨分散后加入E.含挥发性或易升华的药品，普通应使基质温度降至60℃左右，再与药品混合7.下列有关眼膏剂的叙述对的的是A.均匀、细腻，易涂布于眼部，对眼部无刺激B.眼用软膏配制需在无菌条件下进行C.用于眼部手术或创伤的眼膏应绝对无菌，可加入适量抑菌剂或抗氧剂D.眼膏剂基质普通由凡士林8份，液体石蜡、羊毛脂各1份混合而成E.眼膏基质可150℃干热灭菌1-2h8.下列有关凝胶剂的叙述对的的是A.凝胶剂是指药品与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状型的稠厚液体或半固体制剂。B.氢氧化铝凝胶为单相凝胶。C.卡波普在水中分散即可形成凝胶D.MC能溶于冷水，不溶于热水E.凝胶剂按分散系统分为单相凝胶和两相凝胶9.下面物质中哪些能够作为栓剂的基质A.可可豆脂B.甘油明胶C.脂肪酸甘油酯类D.聚乙二醇E.吐温6110.有关局部作用栓剂基质的对的叙述有A.不应含有增进吸取能力B.脂溶性药品应选择油脂性基质C.水溶性药品应选择水溶性基质D.使用后应立刻发挥药效E.应熔化、液化、释药慢11.影响栓剂中药品在直肠吸取的因素涉及A.基质的性质B.药品的溶解度C.药品的脂溶性D.吸取增进剂E.药品的解离度12.有关全身作用栓剂的作用特点的叙述对的的是A.药品不受胃肠道pH值或酶的破坏B.药品直肠吸取比口服受到的干扰少C.栓剂作用时间普通比口服片剂要长D.合用于不能口服的患者E.全身作用的栓剂普通应选择与药品溶解性相反的基质13.用作油脂性栓剂基质的材料为A.羊毛脂B.聚乙二醇C.半合成脂肪酸酯D.可可豆脂E.甘油明胶14.栓剂质量评价有A.药品与基质混合均匀，外形完整光滑B.融变时限检查合格C.重量差别检查合格D.有效成分含量检查合格E.崩解时限检查合格问答题1.简述软膏剂的质量规定。2.简述乳膏基质的构成、分类及特点。3.软膏剂的制备办法有哪些，各适合于哪种类型软膏剂的制备？4.栓剂中药品直肠吸取的途径有哪些？5.分析栓剂的处方设计中影响药品在直肠吸取的因素？处方分析1.处方：水杨酸软膏水杨酸50g单硬脂酸甘油酯70g硬脂酸100g白凡士林120g液状石蜡100g甘油120g三乙醇胺10g羟苯乙酯1g蒸馏水480ml①本品为什么种类型的软膏，为什么？②写出处方中各成分的作用，并简述其软膏制备工艺2.处方：醋酸氟氢松软膏醋酸氟氢松0.25g十八醇90g液体石蜡60g对羟基苯甲酸乙酯1g二甲基亚砜15g白凡士林100g月桂醇硫酸钠10g甘油50g蒸馏水加至1000g①本品为什么种类型的软膏，为什么？②写出处方中各成分的作用，并简述其软膏制备工艺

参考答案名词解释软膏剂：系指药品与油脂性或水溶性基质均匀混合制成的半固体外用制剂。乳膏剂：系指药品溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀的半固体外用制剂。眼膏剂：系指药品与适宜基质（普通为油脂性基质）均匀混合，制成的无菌溶液型或混悬型膏状的眼用半固体制剂。凝胶剂：系指药品与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。栓剂：系指药品与适宜基质制成供腔道给药的固状制剂。填空题油脂性，水溶性、乳剂型水相，油相，乳化剂防腐剂，保湿剂抗氧剂熔正当，研和法，乳化法凡士林，液体石蜡，羊毛脂单相凝胶，两相凝胶，两相凝胶油脂性基质，水溶性基质冷压法，热熔法表面活性剂，抗氧化剂，硬度调节剂，吸取增进剂单项及配伍选择题D2.C3.A4.D5.B6.C7.A8.B9.C10.B11.C12.C13.A14.D15.B16.B17.D18.C19.A20.A21.A22.C23.A24.C25.D26.B27.C28.A29.C30.D31.A32.C33.A34.B35.D36.E37.B38.D39.C40.A多选题1.ACE2.ABCD3.ABDE4.BDE5.AC6.ABCDE7.ABDE8.ADE9.ABCDE10.ABCE11.ABCDE12.ABCDE13.CD14.ABCD问答题1.软膏剂普通规定①有良好的外观，且均匀、细腻，涂于皮肤上无粗糙感觉；②含有适宜粘稠性，易于涂布且不熔化；③性质稳定，无酸败、异臭、变色、变硬及油水分离或分层现象，能保持活性成分的疗效；④有良好的安全性，不引发皮肤刺激反映、过敏反映及其它不良反映，并符合卫生学规定；⑤用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤的软膏剂应无菌。2.乳膏基质重要组分为水相、油相和乳化剂。惯用的油相基质有：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、凡士林、液体石蜡、植物油等，惯用的乳化剂有：皂类、十二烷基硫酸钠、多元醇的脂肪酸酯、聚山梨酯类、脂肪醇、单甘油酯、聚氧乙烯醚类等。乳膏基质可分为W/O型与O/W型。其特点：①油腻性小或无油腻性，稠度适宜，容易涂布；②能与水或油混合，易于清洗；③有助于药品与皮肤的接触，并增进药品的经皮渗入，不妨碍皮肤分泌物的分泌与水分蒸发，对皮肤正常生理影响较小；④但不适合遇水不稳定的药品及分泌物较多的皮肤病（如湿疹）。3.软膏剂的制备办法有熔正当、研和法和乳化法。熔正当合用于含有固体