细胞增殖分化异常和疾病精

细胞增殖分化异常与疾病【学习规定】◆掌握细胞增殖异常、细胞分化异常、周期素、周期素依赖性激酶、CDK克制因子、细胞周期检查点、干细胞、去分化、差别基因体现、管家基因、组织专一基因、趋异性分化、诱导分化的概念。◆掌握肿瘤细胞周期调控异常与分化调控异常发生机制。◆熟悉细胞周期与细胞分化的正常调控的机制，来理解与疾病的关系。◆理解与细胞周期调控异常与分化调控异常有关疾病的防治原理。【复习题】一、选择题A型题1．从基因水平看，细胞增殖分化异常事实上是癌基因体现过分抑癌基因体现受抑细胞增殖分化基因的调控异常凋亡基因体现受抑E.与分化有关的基因体现异常2．细胞增殖周期的次序依次是G1→M→G2→SG1→S→G2→MM→G1→G2→SD．S→G1→M→G2E.G1→G2→M→S3．单纯属细胞过分增殖而无分化异常的疾病是恶性肿瘤银屑病白癜风家族性红细胞增多症高IgM血症4．CDK的中文全称是周期素周期素依赖性激酶周期素依赖性激酶克制因子泛素E.细胞因子5．与细胞周期驱动力无直接关系的是cyclinCDKCDIcheckpointE.以上都无关6．肿瘤细胞恶性增殖重要是细胞内下列哪项因素增高所致cyclinCDICDK泛素P537．Li-Fraumeni癌症综合征患者遗传一种突变的基因是RBP16P21P53P518．家族性红细胞增多症的发病机制是EPO增多EPG增多C．G蛋白异常D．造血细胞EPO受体突变造成磷酸酶不能发挥克制功效E.骨髓造血微环境功效亢进9．X-连锁γ-球蛋白缺少症（Bruton病）的发病机制是造血细胞磷酸酶功效异常Bruton酪氨酸激酶功效异常Bruton丝氨酸/苏氨酸激酶功效异常Src基因突变E.PKC功效亢进10．调节表皮黑素细胞的增殖分化与功效的细胞是角质形成细胞上皮细胞基底细胞白细胞成纤维细胞11．属于多能干细胞是骨髓造血干细胞胚胎干细胞红细胞系精原细胞卵母细胞12．恶性肿瘤细胞不会发生低分化去分化趋异性分化高分化E.细胞分化和增殖脱偶联13．与小朋友的视网膜母细胞瘤的发生亲密有关的基因是P53MycP16RBE.Ras14．银屑病中过分增生分化不全的细胞是角质生成细胞上皮细胞基底细胞白细胞E.成纤维细胞15．局部外用维甲酸和VitD3衍生物治疗银屑病，是通过激活核受体作用，促使角质生成细胞分化角质生成细胞增殖郎罕细胞增殖表皮细胞克制E.成纤维细胞克制B型题单向性阶段性检查点细胞微环境E．DNA复制和染色体分派质量1．细胞周期检查点检查的是2．细胞在某时相停滞，待生长条件适合后，细胞又可重新活跃到下一时期称为细胞周期的3．细胞只能沿G1→S→G2→M方向推动而不能逆行称为细胞周期的4．细胞外信号、条件等构成了推动细胞周期的5．在各时相交叉处控制决定细胞下一步的增殖分化趋向的检查机制为A.调节亚基B．催化亚基CDKcyclinE．增殖细胞核抗原（PCNA）6．CDK发挥作用是作为7．Cyclin发挥作用是作为8．分为G1期、S期和G2/M期细胞三大类的是9．CDI克制10．不与CDK结合的细胞周期有关蛋白是泛素P53蛋白增殖细胞核抗原（PCNA）CDKE．Cyclin11．分子浓度在正常细胞周期各阶段稳定的是12．分子浓度在细胞周期各阶段呈周期性波动的是13．可作为S期标志物之一是14．可降解CDK的是15．抑癌基因产物是A.磷酸激酶B．DNA复制检查点C．DNA损伤检查点D．CDKE．纺锤体组装检查点16．在G1/S交界处检查的是17．负责检查DNA复制进度的是18．检查有功效的纺锤体形成的是19．细胞周期检查点的效应器是20．可作为检查点传感器的是细胞周期的驱动力变化增殖克制信号C．增殖信号D．肿瘤E．CDK活性增高21．大多数肽类生长因子属于22．转化生长因子β（TGF-β）属于（TGF-β对某些细胞有增殖增进作用）23．cyclin、CDK和CDI体现过高或过低属于24．对细胞周期调控异常研究最为进一步的疾病是25．肿瘤细胞恶性增殖重要是细胞内染色体易位cyclinDBcl-1基因扩增E．染色体倒位26．生长因子感受器是27．cyclinDl又称为28．cyclinD过量体现的重要机制是29．人甲状旁腺肿瘤发生inv(11)(p15:q13)是30．在B细胞淋巴瘤Bcl-1断裂点发生t(11:14)(q13:q32)是CDK4P21cip1CDIP53E．P27kip131．介导TGF-β增殖克制的靶蛋白可能是（有多个，不是一种，涉及诱导P21cip1）32．属于肿瘤克制基因体现产物的是33．P53下游靶分子是34．在人类肿瘤中突变发生很高的基因是（D是唯一答案吗？）35．被认为是致死性基因突变的是凋亡高IgM血症C．Li-Fraumeni综合征D．家族性红细胞增多症E．bax基因36．P53过分体现可直接激活37．P53过分体现可诱导38．遗传一個突变的p53基因可造成39．EPO受体羧基端特定部位的基因突变可造成40．CD40配体缺少造成A.细胞质决定子B．细胞“决定”C．管家基因D．拟定细胞表型E．为维持细胞生存所必需41．某些基因永久地关闭，而另某些基因次序地体现，含有向某一特定方向分化的能力称为42．干细胞所特有的细胞质组分称为43．编码核糖体蛋白、线粒体蛋白、糖酵解酶的基因是44．管家基因45．组织专一基因多向分化趋异性分化C．去分化或反分化D．低分化E．差别基因体现46．不同种类细胞的基因选择活动的现象称为47．肿瘤细胞体现为形态上的幼稚性是48．肿瘤细胞多个表型又返回到原始的胚胎细胞表型是49．髓母细胞瘤分化出肌细胞成分是50．瘤细胞分化程度和分化方向的差别性是A．再分化B．胚胎性基因重现体现C．转录因子AP－1D．特异性基因体现受到克制E．细胞周期调控51．肝癌细胞不合成白蛋白是由于52．结肠癌体现癌胚抗原是由于53．jun蛋白和fos蛋白的二聚体是54．在某些物质的作用下，恶性肿瘤细胞能够向正常细胞演变分化称为55．对细胞增殖、分化和凋亡进行调节的过程称为X型题1．细胞周期素依赖性激酶克制因子（CDI）涉及Ink4TGF-β泛素D．Kip2．CyclinD是生长因子感受器B．Bcl-1C．原癌基因产物D．肿瘤克制基因产物3．肿瘤细胞周期调控异常的机制有cyclinD过体现B．检查点功效障碍C．CDI体现局限性D．CDI突变4．细胞分化的机制是A．细胞核不受细胞质影响B．“决定”先于分化C．细胞间互相作用D．细胞质决定子决定细胞基因的差别体现5．恶性肿瘤细胞异常分化的机制有A．细胞的增殖和分化脱偶联B．癌基因和抑癌基因的协同失衡C．基因体现时空上失调D．过分增强的正信号癌基因体现产物6．肿瘤细胞的诱导分化是指A．诱导剂可克制癌基因体现或提高抑癌基因体现B．分化诱导剂解决后肿瘤细胞分布于G0和G1期的比例明显增加C．能诱发瘤细胞凋亡D．诱导某些肿瘤细胞向正常成熟方向发展，甚至成为终末分化的细胞二、名词解释1.cellcycle2．cellproliferationdisorder3.cellcyclecheckpoint4.cyclin5.cyclindependentkinase6.cyclindependentkinaseinhibitor7.CDK-activatingkinase8.celldifferentiationdisorder9.inducingdifferentiation10.dedifferentiation11.stemcell12.differentialgeneexpress13.housekeepinggenes14.tissue-specificgenes15.divergentdifferentiation三、填空题1．G0期细胞在遭遇损伤或应激等刺激后可返回细胞周期，进行细胞增殖，称为。2．周期性细胞不停地增殖以补充衰老脱落或死亡的细胞，始终处在动态平衡中，这种更新称为。3．永远脱离细胞周期丧失分裂能力的细胞，称为。4．机体是由、和三类活细胞构成的总体。5．哺乳动物细胞cyclin分为三大类，即期、期和期细胞cyclin。6．CDK是一组蛋白激酶，含亚基。7．经泛素介导的水解是一种普遍的生化过程，需多项酶促反映参加完毕。8．泛素有两条不同的蛋白水解途径：途径和途径。9．抑癌基因产物P53和pRb蛋白均作用于期，制止期转化。10．细胞周期检查点分为三种：；和。11．增殖信号如大多数肽类生长因子等可促使期细胞进入细胞周期。克制信号如转化生长因子β使细胞阻滞于期。12．TGF-β下调和等的体现，同时还诱导某些产生。13．细胞周期的调控异常重要体现在二方面：和。14．肿瘤的发生与cyclin重要是和过量体现有关。15．肿瘤细胞CDK过分体现重要见于和。16．CDI基因是基因。17．家族性红细胞增多症患者其不能发挥克制作用，使受体刺激后持续传递增殖信号，造成大量的红细胞的增生。18．X-连锁γ-球蛋白缺少症又称为病，其免疫球蛋白缺少的机制是的基因突变造成B细胞前体增殖分化受抑所致。19．机体有二种方式产生新的分化细胞：通过和产生。20．细胞分化的基本特点是：、、和。21．细胞分化的机制有：；和。22．细胞分化的调控涉及：、、和。23．畸胎瘤是发育的细胞分化调控异常的成果。24．恶性肿瘤细胞的异常分化特点有:；和。25．分化诱导剂促使肿瘤细胞分化的核心是或。4.问答题1．细胞周期有何特点？2.细胞周期是如何进行本身调控的？叙述肿瘤细胞周期调控异常的发生机制。4．试述细胞分化的调控。5.试述恶性肿瘤细胞异常分化的机制。6．为什么肿瘤能够用诱导分化的办法治疗？【参考答案】一、选择题A型题1．C2．B3．D4．B5．D6．C7．D8．D9.B10．A11．A12．D13．D14.A15.AB型题1．E2．B3．A4．D5．C6．B7．A8．D9．C10．E11．D12．E13．C14．A15．B16．C17．B18．E19．D20．A21．C22．B23．A24．D25．E26．B27．C28．D29．E30．A31．A32．C33．B34．D35．E36．E37．A38．C39．D40．B41．B42．A43．C44．E45．D46．E47．D48．C49．B50．A51．D52．B53．C54．A55．EX型题1.AD2.ABC3.ABCD4.BCD5.ABCD6.ABCD二、名词解释1.细胞周期：或称细胞增殖周期，是指增殖细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束所经历的时期和次序变化，分为四个持续阶段，即G1期、S期、G2期和M期。2.细胞增殖异常：是指细胞分裂和再生过程和状态的不正常，其实质是细胞周期的调控异常。3．细胞周期检查点：是细胞内一套确保细胞周期中DNA复制和染色体分派质量的检查机制，为一类负反馈调节机制。4.周期素：是一组构造类似蛋白质，统称为cyclin家族，能结合并调节CDK。5.周期素依赖性激酶（CDK）：是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，含催化亚基，需要cyclin提供调节亚基才有活性，故一般以cyclin/CDK复合物形式出现。6.周期素依赖性激酶克制因子（CDI）：是CDK的克制物，参加细胞周期检查点机制，CDI分子量较小，哺乳类细胞的CDI重要涉及Ink4和Kip等。7．CDK活化激酶（CAK）：通过磷酸化CDK分子中活化部位的氨基酸残基来参加调控CDK的活性。8.细胞分化异常：是指在细胞增殖时，子代细胞在形态、构造和生理功效上产生差别的的过程和状态不正常，其实质是细胞发生基因差别体现异常。9．诱导分化：在某些物质的作用下，恶性肿瘤细胞能够向正常细胞演变分化，甚至完全转变为正常细胞的现象。10.去分化：亦称反分化，指组织细胞多个表型又返回到原始的胚胎细胞表型的过程。11.干细胞：是一类增殖较慢、但能自我维持增殖的细胞，含有定向分化的潜能，存在于多个组织的特定部位上。人体干细胞分为：全能干细胞、多能干细胞和定向干细胞三类。12.差别基因体现：不同种类细胞的基因选择活动的现象称为差别基因体现。13．管家基因：编码维持细胞多个基本活动所必需的构造功效蛋白的基因，为维持细胞生存所必需，在各类细胞都处在活动状态，如核糖体蛋白，线粒体蛋白，糖酵解酶编码的基因。14.组织专一基因：编码细胞特异性蛋白的基因，如专一选择性体现红细胞血红蛋白、皮肤角蛋白，这类基因体现对细胞生存并无直接影响，但对细胞分化（细胞表型拟定）起重要作用。15.趋异性分化：指肿瘤细胞多向分化过程中，分化出正常来源组织不会产生的生物成分，如髓母细胞瘤可见神经元分化和多个胶质细胞分化成分，甚至出现肌细胞成分，后者即为趋异性分化。三、填空题1．条件性更新2．稳态更新3．终端分化细胞4．周期性细胞，G0期细胞，终端分化细胞5．G1，S，G2/M6．丝氨酸/苏氨酸，催化亚基7．蛋白质8．CDC34，后期增进复合体9．G1，G1→S10．DNA损伤检查点，DNA复制检查点，纺锤体组装检查点11．G0，G112．Cyclin，CDK，CDI13．细胞周期的驱动力变化(cyclin、CDK和CDI体现过高或过低)，检查机制障碍14．CyclinD，CyclinE15．CDK4，CDK616．肿瘤克制17．造血细胞磷酸酶18．Bruton，Bruton酪氨酸激酶（Btk）19．已分化细胞的简朴倍增，未分化的干细胞20．稳定性，全能性，选择性，细胞分化的条件可逆性21．“决定”先于分化，细胞质在决定细胞差别中的作用，细胞间互相作用22．基因水平调控，转录和转录后水平调控，翻译与翻译后水平调控，细胞外因素调控23．胚胎24．低分化，去分化或反分化，趋异性分化25．克制癌基因体现；提高抑癌基因体现四、问答题1．细胞周期的特点：①呈单向性：即细胞只能沿G1→S→G2→M方向推动而不能逆行；②呈阶段性：各期细胞形态和代谢特点有明显差别，细胞可因某种因素而在某时相停滞下来，待生长条件适合后，细胞又可重新活跃到下一时期；③存在检查点：控制各时相交叉处存在着检查点决定细胞下一步的增殖分化趋向；④受细胞微环境影响：细胞周期与否顺利推动与细胞外信号、条件等亲密有关。2.细胞周期的运行是由Cyclin和CDK的结合和解聚驱动。在细胞周期中，Cyclin与CDK形成复合体，激活CDK，通过CDK有序地磷酸化和去磷酸化来调节，推动细胞周期行进；当CDI介入，形成Cyclin/CDK/CDI复合体或Cyclin减少时，CDK活性受到克制，就终止细胞周期行进，这种“开”与“关”似的调控，根据实际需要有序进行，使细胞周期运行与环境和发育相一致。最后，CDK又受Rb和P53、myc等基因的控制使之与细胞分化和细胞死亡相协调，完毕细胞增殖。3．肿瘤细胞周期调控异常发生机制有：（1）细胞周期蛋白的异常：cyclin（重要是cyclinD、E）过量体现。CyclinD是生长因子感受器。cyclinDl（Bcl-1）是原癌基因产物。因基因扩增、染色体倒位、染色体易位引发cyclinDl过体现。（2）CDK的异常：重要见于CDK4和CDK6的过分体现。CDK与Cyclin结合形成Cyclin/CDK复合体就被激活，活化增殖信号通路。高浓度的CDK4还可对抗P15的作用并能克制细胞分化的进行。（3）CDI体现局限性和突变：CDI基因是肿瘤克制基因，CDI是CDK的克制物。肿瘤细胞呈现CDI体现局限性或突变。有InK4失活和Kip含量减少。（4）检查点功效障碍：此时，就不能确保细胞周期精确和有序地进行，会发生细胞分裂和染色体的忠实性减少，有丝分裂时染色体分离异常，遗传的不稳定性又造成染色体数目和DNA倍数变化。如失去G2/M检查点的阻滞作用，引发染色体端粒附近DNA序列丢失以及染色体的重排和基因扩增。肿瘤细胞恶性增殖就可持续进行。4．细胞分化的调控涉及：（1）基因水平调控：细胞分化调控本质上是基因调控。细胞基因在特定时间和空间选择性体现或被阻遏，不同种类细胞呈现差别基因体现，使