糖皮质激素类药

第二十九章

(P197)

肾上腺皮质激素类药Adrenocorticalhormones来源肾上腺

皮质髓质肾脏球状带束状带网状带

①盐皮质激素（球状带分泌）：

醛固酮－－调节水盐代谢

②糖皮质激素（束状带分泌）：

可的松和氢化可的松肾上腺皮质激素的种类生理剂量：调节物质代谢和水盐代谢超生理剂量：产生广泛的药理作用③性激素（网状带分泌）：

低活性雄激素、少量雌激素第一节糖皮质激素类药

(GulcocorticoidsGC)

基本化学结构：类固醇（甾体）

肾上腺皮质激素的基本结构短效类：氢化可的松、可的松

天然激素，已可人工合成。中效类：泼尼松(强的松)、泼尼松龙(强的松龙)

人工合成。抗炎作用较强。长效类：地塞米松、倍他米松

人工合成。抗炎作用强。外用类：氟氢可的松、氟氢松

人工合成。抗炎作用强，不良反应大，仅供外用。★糖皮质激素类药的分类及常用药1、口服、注射均易吸收——不可i.h，宜深部i.m.2、主要经肝代后肾排－－肝肾功能↓t1/2延长

肝转化(无活性)(有活性)【体内过程特点】4、可的松泼尼松氢化可的松氢化泼尼松严重肝功能不全者、外用应选何药？1、抗炎（强大，非特异性）

炎症早期：抑制炎症反应，减轻症状炎症后期：抑制肉芽组织生成，防止粘连和瘢痕形成☆不利之处：

抗炎不抗菌且降低机体的防御功能和修复功能，可致感染扩散与伤口愈合迟缓。

【药理作用】“四抗+造血”⑷抑制致炎细胞因子、趋化因子及粘附因子的基因转录；增加多种抗炎介质的基因表达；⑸诱导炎症细胞调亡；⑹增加血管对儿茶酚胺类的敏感性，降低炎症的血管反应。★抗炎机制：⑴诱导脂皮素的合成而抑制磷酯酶A2，使致炎物质PG、白三烯↓；⑵

抑制NOS和COX-2的基因表达，使NO和PGE2↓；⑶诱导ACE生成，促进缓激肽降解；糖皮质激素抑制致炎物质释放示意图细胞膜磷酯花生四烯酸前列腺素（PGs)

白三烯（LT)血管扩张、血浆、WBC渗出炎症反应磷酯酶A2PG合成酶脂氧酶糖皮质激素靶细胞脂皮素合成(-)诱导解热镇痛药(-)非甾体类抗炎药甾体类抗炎药

精氨酸

NOS

NO

增加炎性部位的血浆渗出，水肿形成及组织损伤，加重炎症症状糖皮质激素(-)NO的致炎作用小剂量抑制细胞免疫，大剂量干扰体液免疫。※不利之处：降低机体的保护性免疫力※抗免疫机制：抑制免疫反应的多个环节⑴抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，抑制淋巴细胞的识别、增殖与分化；⑵加速淋巴细胞的破坏和解体；⑶抑制抗体生成；⑷抑制肥大细胞脱颗粒而释放过敏介质。2、抗免疫和抗过敏（强）免疫反应过程与糖皮质激素作用示意图抗原巨噬CT淋巴CB淋巴C淋巴母C浆母C致敏淋巴C抗体抗原细胞免疫反应体液免疫反应炎症反应、过敏反应感应期增殖期效应期糖皮质激素(-)补体3、退热作用：

提高机体对细菌内毒素的耐受性，迅速退热并缓解毒血症状。----称“抗内毒素作用”※退热机制：1)稳定溶酶体膜减少内热原的释放；

2)降低体温调节中枢对内热原的敏感性。

※糖皮质激素抗休克机制：⑴抗炎、抗内毒素、抗免疫作用有利于抗休克；⑵加强心肌收缩力；⑶解除血管痉挛，改善微循环；⑶稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子形成。迅速缓解休克症状，使患者度过危险期。

－－为临床抢救严重休克不可缺少的药物4、抗休克（大剂量）糖皮质激素抗休克机制内脏血液灌流不足酸中毒缺血缺氧溶酶体膜破裂蛋白水解酶激肽原心肌抑制因子抑制心肌抑制网状内皮系统收缩内脏血管释放×糖皮质激素(-)5、对血液和造血系统的影响：

⑴刺激骨髓造血功能：使RBC、Hb、pt↑；⑵使中性粒细胞↑，但功能降低；⑶使淋巴组织萎缩，淋巴细胞↓。6、其它：⑴提高中枢神经系统兴奋性

欣快,激动,失眠等⑵促进胃酸、胃蛋白酶分泌

提高食欲,促进消化

诱发消化性溃疡⑶增强机体的应激能力1、替代治疗－－小剂量补充体内不足

用于:肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）等2、严重感染

⑴严重急性感染（伴毒血症者）★应用注意：①早期、大剂量、短时突击用药；②合用足量有效的抗菌药；③症状缓解后先停激素后停抗菌药；④病毒感染(带状疱疹,水痘)一般不用。【临床应用】⑵重要器官或部位的炎症：

-----早期用，防止炎症后期粘连和疤痕形成

结核性脑膜炎、脑炎、心包膜炎、烧伤、损伤性关节炎、非特异性眼炎等。３、自身免疫性疾病

－－易复发，应配合其它治疗措施４、严重过敏性疾病

－－辅助治疗或其它治疗措施无效时用。5、器官移植：抑制排斥反应（合用环胞素A）6、抗休克治疗

－－主要用于感染中毒性休克★应用注意：

①宜及早、大剂量突击用药，并配合其它治疗措施；②感染性休克，需合用足量有效的抗菌药，症状控制后，先停激素，后停抗菌药。7、某些血液病：急淋、粒细胞减少症、血小板减少症、再障。－－停药后易复发8、皮肤与关节疾病（局部或全身