药理学总论(吕)

一、药理学的概念、内容与任务

1、概念*药物：凡能预防、诊断或治疗疾病及某些特殊用途（如避孕、堕胎）的物质。药物

食物毒物*药理学：研究药物与机体（包括病原体）相互作用的一门科学。

第一篇药物作用的基本原理第一章12、药理学研究的内容1）药效学：药物对机体的作用，包括药物的作用、作用机制和临床用途。

2）药动学：机体对药物的作用，包括药物在机体的吸收、分布、代谢及排谢过程。药效学药物机体药动学23）影响药物效应的因素。4）药物的不良反应和禁忌症。3、任务

1）

阐明理论：药物与机体相互作用的基本规律和原理。2）

指导用药：指导临床合理用药。3）

开发新药：寻找新药或老药新用及发现不良反应提供线索。4）发展中医药：提供研究方法。

3二、药物与药理学的发展史

1、药物：从天然植物药到纯化活性成分人工合成新药。328年，丹砂的炼制1909年，发现砷凡纳明—梅毒1928年，发现青霉素1935年，发现磺胺药

42、药理学：德国的R.Buchheim是药理学的创始者，他建立了第一个药理实验室，写出第一本药理学教科书，也是世界上第一位药理学教授。药理学为多学科密切关系的综合性学科，如生理学，解剖学，病理学，免疫学，生化学，微、寄学，统计学，生药学等。我国现代药理学的形成-20世纪20年代麻黄碱，吗啡，AchE老化机制等。5三、药理学的研究方法1、基础药理学方法：以动物为对象。2、临床药理学方法：以人为对象。3、新技术应用：如色谱技术、电生理学技术、分子生物学技术、电镜技术等。6四、新药开发与研究

１、新药概念新药是指未在我国上市销售的药品。２、药理学任务1）提供线索2）药效、药动学及生物等效性研究3）新药的作用机理研究4）毒理学研究7一、药物作用的基本规律1、概念药物作用（药物效应）：是指药物引起机体生理生化机能或形态的变化。药物作用与药物效应有一定的区别。原发作用继发作用第二章药效学

定义：是研究药物对机体的作用及作用机理。82、分类1）根据用药目的分：（1）对因治疗—如感染性高热，使用抗菌素（2）对症治疗—如感染性高热，使用退热药2）根据作用部位分：（1）局部作用（2）吸收作用（全身作用）93）按作用先后顺序分：（1）直接作用—原发作用，如强心苷—心脏（2）间接作用—是由直接作用引起，如新斯的明。4）按药物作用机制分为：（1）调节机体的功能兴奋作用：提高机体机能活动抑制作用：降低机体机能活动如：催眠药与咖啡因10如：催眠药＋

————正常咖啡因

－

又如：升压药---NA降压药---利血平（2）物质补充贫血—缺铁性—补Fe++

氨基酸、维生素、激素、微量元素（3）抑制或杀灭致病微生物

113、药物作用的选择性

选择性与剂量有关，随剂量增加选择性下降。选择性高药理活性强。选择性低作用广泛。不良反应也多。4、量-效关系定义：剂量与效应之间的关系1）剂量的概念1213①无效量②

最小有效量：开始出现效应的剂量。③治疗量：产生明显效应，而又无毒性反应。

④

极量：产生最大效应的剂量，治疗量的最大限度。⑤

最小中毒量：超过极量，开始出现毒性反应的剂量。⑥最小致死量：开始出现死亡的剂量。安全范围：最小有效量与最小中毒量之间。

142）量-效曲线：以效应强弱为纵坐标，药物浓度为横坐标作图的曲线。3）效能与效价效能：药物产生最大效应的能力。效价：药物产生一定效应所需药的剂量。154）量反应与质反应量反应：效应以数字或量分级表示，如心率质反应：效应以阴性或阳性表示5）评价标准：

半数致死量（LD50）：引起半数动物死亡的剂量半数有效量（ED50）对半数动物有效的剂量6）治疗指数：LD50/ED50此数据越大，表示有效剂量与中毒剂量间距越大，越安全。5、构-效关系是指药物的结构与药理活性或毒性之间的关系。16二、药物的不良反应1、副作用：

在治疗剂量下产生与治疗目的无关的作用。如阿托品用于内脏绞痛，但引起口干等。麻黄碱用于防治支哮，但引起失眠。2、毒性反应：

用药剂量过大或时间过长所引起的机体损害性反应。

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急性毒性：用药剂量过大立即产生的反应。如链霉素引起耳聋；强心苷引起心律失常。慢性毒性：长期用药后逐渐产生的反应。3、变态反应：药物作为半抗原与机体蛋白结合为全抗原后产生的免疫反应。如过敏性休克。4、后遗效应：停药后，血药浓度已降至有效浓度以下所产生的残留效应。如催眠药

185、继发反应：治疗作用所引起的不良后果。如使用广谱抗生素6、三致作用：7、特异质反应：8、药物依赖性：

反复用药后，机体对药物的敏感性降低。先天获得----与遗传有关。后天获得----与反复用药有关。

19三、药物作用机制1、药物作用的受体机制1）受体概念：受体是存在于细胞膜或细胞内的一种特殊的蛋白质，指出药物必须与受体进行可逆性和非可逆性结合，方可产生作用。2）受点：与配体特异结合的部位。3）配体：是指内原性递质、激素等或结构特异药物。20

4）药物与受体结合的特点：特异性、敏感性、饱和性及可逆性。5）药物与受体结合后产生的效应具备两个条件：

（1）亲和力：药物与受体结合的能力。（2）内在活性（效能）：药物与受体结合后产生最大效应的能力。激动药：有亲和力及内在活性。拮抗药：有亲和力，无内在活性。（竟争性与非竟争性拮抗药）部分拮抗药：有亲和力及较小的内在活性。具有激动药和拮抗药的双重特性。

216）药物-受体作用学说（1）占领学说：认为药物作用的强度与药物占领的受体数量成正比。（2）速率学说：认为药物作用的强度取决于药物与受体结合的速率与解离速度。（3）二态学说（变构学说）：认为受体有两种构象状态，即活化状态与静息状态。227）第二信使（1）环磷腺苷（cAMP)ACPDEATPcAMP5’AMP效应当β、D1、H2等受体激动时ATPcAMP（2）环磷鸟苷（cAGP)（3）钙离子232、药物作用的非受体机制1）理化反应：如抗酸药、甘露醇利尿。2）与或干扰细胞代谢：补充生命代谢物质，如铁盐补血、胰岛素治疗糖尿病等。抗代谢药物，如5-氟尿嘧啶结构与尿嘧啶相似，掺入癌细胞DNA及RNA中干扰蛋白质合成而发挥抗癌作用。3）影响生理物质转运：如利尿药抑制Na+-K+、Na+-H+交换而利尿。4）对酶的影响：如新斯的明、强心苷、苯巴比妥等。

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第三章药动学定义：研究药物在体内的转运和转化的过程。包括吸收、分布、代谢和排泄。吸收、分布和排泄---转运过程代谢---转化过程25262、转运的方式：1)被动转运

特点：顺浓度差转运，不耗能。

A、简单扩散影响因素：脂溶性、解离度、分子大小、膜两侧浓度差；脂溶性↑、解离度↓、分子小，膜两侧浓度差大，转运就快；反之则慢。解离度影响因素：pKa(药物解离常数的负对数)、pH

一、药物的转运

定义：药物透过生物膜的过程。1、生物膜的特点：27pKa：是指当药物在溶液中解离一半时的pH值。弱酸性药物在酸性环境解离度少，易吸收；而在碱性环境中解离度高，难吸收。弱碱性药物在碱性环境解离度少，易吸收；而在酸性环境中解离度高，难吸收。弱酸性药物弱碱性药物HAH++A-BH+H++B

2829B、膜孔扩散（滤过）C、易化扩散：特点：需载体帮助转运，有饱和、竞争性抑制现象。2)特殊转运：A、主动转运

特点：逆浓度差转运，耗能，需载体。B、胞吐、胞饮

30二、药物的吸收及影响因素

定义：药物自用药部位转运进入血液的过程。吸收快慢，与药物显效快慢、作用强弱有关。（一）吸收的途径及给药方法：1、胃肠道给药①口服：优点：给药方便。缺点：显效慢，有首过效应，用量大。

3132首过效应：药物口服给药，经胃肠道吸收，经门静脉进入肝脏，部分药物被肝药酶代谢，使体循环的血药浓度低于吸收量。②舌下及直肠给药特点：无首过效应。

2、非肠道给药①注射--iv、im、sc优点：显效快

缺点：给药不方便

②吸入--适用于挥发性强的药物优点：显效快缺点：维持时间短

③局部外用…透皮吸收33（二）影响因素1、吸收环境（1）给药途径与吸收环境有关：胃肠排空、局部血管

腹腔>吸入>舌下