第14章分枝杆菌

中南大学基础医学院微生物学系第14章分枝杆菌属

(Mycobacterium)1．细长或微弯的杆菌，有分支状排列或聚集成团。2．G+，但着色不易，延长染色时间或加温染色着色后不易被盐酸乙醇脱色，抗酸阳性。3．细胞壁含丰富的脂质（与抗酸性、抵抗力及致病性有关）。4．无鞭毛、无芽孢，不产生内、外毒素。5.种类多(102种)，使人致病的主要有（结核、牛、麻风）分枝杆菌。6.所致感染多为慢性感染分枝杆菌属共同特点第一节结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)(1)政府的忽视。(2)AIDS、吸毒、汹酒、贫困。(3)高危人群的流动及移民,难民的增加。(4)耐药率升高，特别是多重耐药菌株的出现。(5)预防治疗上不规范。(6)免疫抑制剂的使用。结核病回升原因

1993年4月世界卫生组织提出“全球结核病紧急状态宣言”。

1995年：确定每年的3月24日为“世界防治结核病日”。Ziehl-Neelsenstain(抗酸染色)pinkinacontrastingbackground抗酸阳性杆菌（acid-fastbacilli）形态与染色生物学特性培养特性

特点：专性需氧、营养要求高、生长缓慢、粗糙型菌落

——营养要求较高，必须在含血清、卵黄、马铃薯、甘油、天门冬酰胺以及含某些无机盐类的特殊培养基（罗氏）上才能生长良好。

馋——生长缓慢，12～24h分裂1次，在固体培养基上3～4w才出现肉眼可见的菌落。生长慢的原因①脂质多，疏水性强→营养物难入②依赖DNA的RNA多聚酶缺乏

③外环境供氧不足

懒——典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒状，不透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。

丑抵抗力●四不怕※干燥

※酸（3%HCl或6%H2SO4)或碱（4%NaOH)有抵抗力

※碱性染料

※青霉素等抗生素

●四怕※乙醇等脂溶性消毒剂

※湿热

※紫外线

※抗痨药物（链霉素、异烟肼、利福平等）

生物学特性变异性

易发生菌落、毒力、抗原性、耐药性变异：

BCG就是牛型结核分枝杆菌毒力变异株；

P151

1.索状因子（6,6-双分枝菌酸海藻糖）2.磷脂3.硫酸脑苷酯4.蜡质D

5.分枝杆菌生长素致病物质不产生内、外毒素以及侵袭酶。其毒力可能与下述物质有关：一、脂质（主要，脂质愈高毒力愈强）脂质磷脂：促进单核细胞增生，促进病灶中的巨噬细胞转变为类上皮细胞，从而形成结核结节。索状因子：P1516,6-双分枝菌酸海藻糖能破坏线粒体膜，毒害微粒体酶类，抑制中性粒细胞游走和吞噬，引起慢性肉芽肿。含该物质的结核分枝杆菌毒株在液体培养基中能紧密黏成索状，故称该物质为索状因子硫酸脑苷脂：抑制吞噬溶酶体的形成，有利于细胞在吞噬细胞内长期存活。蜡质D：具有免疫佐剂效应，可激发机体的Ⅳ超敏反应。分枝杆菌生长素：对铁有较强的亲合力。三、多糖使中性粒细胞增多或是特异性表面抗原四、核酸：rRNA是免疫原，刺激机体产生特异性细胞免疫五、荚膜：对菌体具有保护作用P161

1.与巨噬细胞表面的补体3（CR3）结合。2.所含酶能降解宿主组织大分子物质，为菌的繁殖提供营养。3.防止宿主有害物质入菌体，保护菌体。二、蛋白质

结核菌素可与蜡质D结合，引起机体的迟发型超敏反应。所致疾病人型结核分枝杆菌主要通过呼吸道、消化道和受损伤的皮肤等多种途径侵入易感机体，引起多种脏器组织的结核病

1.传播途径①原发感染②原发后感染,亦称复活感染

1．肺部感染

2．肺外感染

TB肺泡巨噬细胞吞噬TB

TB在巨噬细胞内繁殖

破坏巨噬细胞，释放TB

肺泡内炎症（原发灶）经淋巴管到达肺门淋巴管炎、淋巴结炎原发综合征

自愈扩散致病过程结核结节干酪样坏死空洞原发感染皮肤结核结核性脑膜炎肾及输尿管结核脊椎结核肠结核骨结核2．肺外感染

免疫性1．人群对结核杆菌的免疫是有菌免疫2．以细胞免疫为主。3．机体产生的特异性抗体只对胞外的结核杆菌有作用4．免疫与超敏反应同时