儿童及青少年神经纤维瘤病诊疗规范

附件9小朋友及青少年神经纤维瘤病诊疗规范（年版）神经纤维瘤病（neurofibromatosis,NF）是一类常染3（neurofibromatosistype12型神经纤维瘤病（neurofibromatosistype2,NF2）和施万细胞瘤病。施万细胞瘤病多见于成人，本规范不做描述。这类1型神经纤维瘤病一、概述1型神经纤维瘤病(neurofibromatosistype1,NF1)vonRecklinghausenvonRecklinghausen1882年初次描述，1987（NIH）初次将其NF1。NF1的良性肿瘤。占全部神经纤维瘤病的961/3000～1/2600，没有种族和性别差别。NF117q11.2NF11/2（散发20～401/3NF1神经纤维瘤,其能恶变为恶性周边神经鞘瘤（malignantperipheralnervesheathtumor，MPNST），MPNST二、合用范畴（或1三、诊疗（一）临床体现临床体现出现的典型次序是咖啡牛奶斑、腋窝和（或）腹股沟雀斑、虹膜错构瘤(Lisch结节)和神经纤维瘤。骨发育不良普通在出生后1年内出现，症状性视路胶质瘤(opticpathwayglioma,OPG)普通到患者3岁时发生。其它肿瘤和神经系统并发症普通在患者出生1年后开始出现。高血压可能在小朋友期出现。肿瘤恶变也可出现在小朋友期，但更常发生于青春期和成年期。16NF1。雀斑(Crowe征)：比咖啡牛奶斑小，出现时间更晚，3～5沟区。雀斑还可出现于其它易摩擦部位，可体现为弥漫性。虹膜错构瘤(LischNF190%的成人患者。神经纤维瘤：这些皮肤病变普通在青春期即将开始前或青春期期间开始和数量有随年纪而增加的趋势，数量可从几个到几千个不等，在躯干部分布最为密集。MPNST。视路胶质瘤(opticpathwayglioma,OPG)：普通为6NF12节是一种当长骨骨折处出现骨折两端不愈合时形成的假性5NF1NF1其它体现：其它良性和恶性肿瘤：NF1OPGMPNST期的幼年型粒-单核细胞白血病，以及嗜铬细胞瘤的风险也增加。NF1NF2。另外，NF1NF1NF1NF1中高血压的少见病因，应予以鉴别。（二）辅助检查影像学检查：CTCT磁共振扫描：对于小朋友首选增强磁共振扫描拟定外神经纤维瘤1II行头部磁共振扫描理解有无颅内神经纤维瘤或其它颅（大部分为低档星形细胞瘤10%～15%的病例于T1WIMoya-Moya160%以上有脊柱异常，肿瘤可位于椎MRI空洞或肿瘤等病变。浸润所致。同时还应评定脊柱侧凸等骨骼异常。（5）PET-CTMPNST眼科检查Lisch视力检查、对比视野检查、色觉检查，并评定瞳NF1时开始，然后每年重复或在出现症状时重复。局部活检术：对疑有恶变者，需要在原有的丛状神经纤维瘤内取多点活检来明确肿瘤与否发生了恶变。其它检查智商(intelligencequotientIQ)测试和神经心基因检测：对于临床特性不满足诊疗原则的可疑NF1NF1（三）诊疗原则NIH1987NF1NF16（最长径mm或在青春期后直径>15mm；双侧腋窝或腹股沟区雀斑；21；2ih2（胫骨发育不良NF1。NF12NF1NFINF1（四）鉴别诊疗1.2NF2NF1Lisch结节；NF2MPNST；两者均可出现21NF1生长，以包块为重要体现，有些可出现疼痛感，触诊质硬，需要通过病理诊疗鉴别。变疼痛且不停扩大，应注意鉴别，需病理诊疗明确。（（AM）常升高，最后需病理诊疗鉴别。LegiusCMMR-DNoonanNF1四、治疗1手术治疗：50%以上的患者会复发，且有些部位的特殊性（如头颈部（或药品治疗：（plexiformMEKmTORFDA)4Koselugo（selumetinib，司美替尼单抗）用于治2NF1NF1KoselugoMEKMEKRASRAF/MEK/ERKNF1PNKoselugo（射血分数减少（损等）、肌酐磷酸激酶（CPK）水平升高等。由于临床应用进一步观察。现在，国内也已开始进行有关临床实验。（二）视路胶质瘤MRI化学治疗：现在是本病的首选治疗方案,对于出现进D；长春新碱和卡铂；顺铂或卡铂加依靠泊苷；基于亚硝基脲的组合方案。出现梗阻性脑积水症状的患儿。（三D五、随访六、转诊原则（一）合用对象根据临床体现，初步诊疗为1型神经纤维瘤病者。（二）转诊原则1BMRI、CT初步检查高度怀疑这类诊疗，但医院不含有基因检测、病理活检条件者；医院无肿瘤治疗经验者。Ⅱ级转诊：符合下列条件之一者建议转诊至有条件的省或地市级医院。仍无法明确诊疗者；本地医院无法完毕肿瘤切除复杂手术者；已在省市级医院明确诊疗，制订出治疗方案，但已在省市级医院完毕复杂肿瘤切除手术、化疗，（三）不纳入转诊原则（或）治疗有关并发症等因素出现生命体征不稳定，长途转运存在生命危险者；就诊的医院不含有影像检查、基因检测、病理诊疗、手术、化疗等技术条件，但同级其它医院可进行者；经转诊双方医院评定，无法接受转诊患儿进一步诊疗者。2型神经纤维瘤病一、概述2（neurofibromatosis2，NF2）是由22q12NF211/6000095%NF2NF22038%。NF2NF2二、合用范畴（或2三、诊疗疾病的诊疗是以临床症状为基础的，NF2Manchester1)。（一）临床体现NF2（20～30但最初的体征和（或）18%NF210NF215%～30%的患者有前庭应当注意没有有关家族史的人群仍有罹患此病的可能。NF2的重要临床体现涉及：神经系统病变：涉及双侧前庭神经鞘瘤（普通在（24%～（63%～90%)以及偶发周边神经病变，最常失衡。视力障碍：小朋友患者比成人更容易出现视力障碍。（白内障膜错构瘤普通也会影响患儿的视力。70NF210%10神经上，绝大多数为神经鞘瘤，偶然也会出现神经纤维瘤，这些肿瘤普通体现为梭形包块，两头均可触摸到增厚的神经。（二）辅助检查。MRINF2MRIMRI1～2mmT1WI呈等信号或低MRI90NF230%CT10～72NF2的患者存在纯诱发电位是一种更敏感的客观听觉功效指标，在有耳部症状的前庭神经鞘瘤患者中均是异常的，常体现为潜伏期延长。变的活组织检查或其它病理学有关检查都可能是有协助的。NF2NF2与表型存在一定的有关性。对基因型-表型有关性的研究发现，普通来说，NF2NF2NF2对风险中也存在基因型-表型效应，错义突变的患者比无义突变或移码突变的患者死亡风险更低。四、临床分型NF2Gardner（轻型（22～27Wishart（重型NF2，在出生前几天至几个月就能发现双侧（的肿块和其它中枢神经系统肿瘤（如脑膜瘤、室管膜瘤）。五、鉴别诊疗NF2NF2NF2，需术后病理明确。六、治疗2（一）手术治疗NF2NF22cm手术切除前庭神经鞘瘤普通采用颅中窝、枕下后入路、切除并不困难，但如果邻近构造（如面神经、后组脑神经）（面830%～60%前庭神经鞘瘤切除术有关的风险涉及听力损失和面神（二）立体定向放射治疗立体定向放射治疗在前庭神经鞘瘤的治疗方面有着悠1969Gy）可造成较多的并发症，促使医学领域逐步减少剂量（12～13Gy）。该剂量保持了较高的肿瘤生长控NF2（如视神经鞘脑膜瘤中也起到（三）生物靶向治疗NF2NF2NF2NF2七、随访MRIMRI56552、5、10MRI对于已知存在NF2突变的个体，随访应涉及：①每年1次听力评定，涉及脑干听力诱发反映；1121203～511八、转诊条件（一）合用对象根据临床体现，初步诊疗为2型神经纤维瘤病患者。（二）转诊原则2BMRICT医院无小朋友肿瘤治疗经验者。经就诊医院完毕眼科检查、听力检查、影像学检查等进一步检查仍无法明确诊疗者；本地医院无法完毕肿瘤切除复杂手术者；出现肿瘤或治疗有关严重并发症，而本地医院无有关治疗经验者。已在省市级医院明确诊疗、及制订出治疗方案患已在省市级医院完毕复杂肿瘤切除手术、放疗、（三）不纳入转诊原则患儿符合转诊原则，但已因肿瘤进展、复发、肿瘤和（或）治疗有关并发症等因素出现生命体征不稳定，长途转运存在生命危险者；就诊的医院不含有影像检查、基因检测、病理诊疗、手术、放疗等技术条件，但同级其它医院可进行者；经转诊双方医院评定，无法接受转诊患儿进一步诊疗者。附：表1.NF2的Manchester临床诊疗原则1NF2Manchester诊疗需要的其它信息A.双侧前庭神经鞘瘤无B.家族史NF2变：脑膜瘤、神经鞘瘤、胶质瘤、神经纤维瘤、白内障C.单侧前庭神经鞘瘤两种NF2有关病