第23章 甲状腺激素和抗甲状腺药

第23章

甲状腺激素及抗甲状腺药

（thyroidhormonesandantithyroiddrugs）井冈山大学医学院药理学教研室授课教师周细根甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素，分泌过多或过少均可引起疾病。正常情况每天分泌:T325ug,T475ug分泌过少：甲状腺功能低下分泌过多：甲状腺功能亢进甲状腺激素的合成，贮存，分泌与调节

碘的摄取:

甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘

的能力，正常时比血浆高25倍，甲亢时高250倍。碘的活化与酪氨酸碘化一碘酪氨酸

(monoiodotyrosine:MIT)

二碘酪氨酸

(di-iodotyrosine:DIT)偶联：MIT+DIT---T3DIT+DIT---T4

所需要的酶：过氧化物酶，

合成场所：甲状腺球蛋白（TG).

释放在蛋白水解酶作用下，甲状腺球蛋白（TG）分解且释放出T3,T4,进入血液中。调节:

主要受下丘脑---垂体系统的调节

通过释放二种激素：

下丘脑：促甲状腺激素释放激素（thyrotropinreleasinghormone,TRH）,

腺垂体：促甲状腺激素

（thyroidstimulatinghormone,TSH)

食物中碘含量对T3，T4合成与释放的调节血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH甲状腺激素合成、分泌调节常用的制剂：甲状腺片碘塞罗宁（三碘甲状腺原氨酸）甲状腺素钠第1节甲状腺激素类药

T3T4生物利用度：90%-95%50%-75血浆蛋白亲和力：低高血浆游离型：0.2%-0.5%0.03%显效时间：作用快而强弱而短【体内过程】1维持生长与发育：蛋白质合成2促进代谢：促进物质氧化分解3提高交感神经的敏感性【药理作用】【作用机制】与细胞膜上的T3,T4受体结合，被动转入细胞内，与胞浆结合蛋白结合，进一步调节细胞核内T3受体所中介的基因表达，增加相关mRNA及蛋白质的合成，而发挥作用。2.促进物质代谢增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多3.提高交感－肾上腺系统感受性A32yearoldmanpresentswithheatintoleranceandweightloss.Hehaslosttenpoundsinthelastsixweeksbutsayshisappetiteisverygood.Hesaysheisalwayshot,eveninair-conditionedrooms.Afterquestioning,healsoadmitstohavingincreasednervousness,troubleconcentrating,andpalpitations.Heishavingtroubledoingfinemotortasksbecauseofatremor.Physicalexamrevealsapatientwithwarm,smooth,moistskinandadiffusegoiterwithapalpablethrillandbruit..

【临床应用】

（甲状腺功能减退替代治疗）1.呆小病*预防为主*尽早诊治*终身治疗2.黏液性水肿3.单纯性甲状腺肿*预防为主*补充治疗4.T3抑制试验摄碘抑制率＞50％单纯性甲状腺肿＜50％甲亢【不良反应】过量：心悸，手震颤，多汗，体重减轻失眠严重时出现：腹泻，呕吐，脉搏快不规则，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用ß受体阻断剂对抗。老年人和心脏病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用第2节抗甲状腺药分类：

硫脲类(thiourease）碘与碘化物(iodineandiodide）放射性碘(radioiodine）ß受体阻断剂(ß-adrenalreceptorblocker）一、硫脲类(thioureas)硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）【体内过程】口服：吸收快，30min起效，2h达峰浓生物利用度：80%，血浆蛋白结合率：75%组织分布特点：甲状腺浓度最高，易通过胎盘，进入乳汁只要经肝脏代谢灭活。

【药理作用及机制】1抑制甲状腺激素的合成2减弱由ß受体介导的糖代谢活动3免疫抑制作用机制：主要通过抑制过氧化物酶，阻止碘的活化，酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的缩合，因此抑制甲状腺激素的合成。血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4硫脲类T4外周组织脱碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效－2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平——缓解甲状腺危象【临床应用】甲亢的内科治疗甲亢手术治疗的术前准备甲状腺危象的治疗【不良反应】过敏反应消