第十七章 生物技术药物制剂

第十七章生物技术药物制剂第六篇

第一节生物技术药物的特点一、生物技术药物的含义和来源生物技术（biotechnology）是指利用生物（动物、植物或微生物）或其产物生产对人类有用的物质或生物。现代生物技术是指以生物化学或分子生物学的操作方法来改变生物或其分子的（遗传）性质，或利用细胞和分子遗传过程来解决实际问题或制造产品的技术。现代生物技术包括基因工程、细胞工程、发酵工程和酶工程。核心是基因工程技术。医药生物技术包括：利用生物体作为生物反应容器，按人们的意志来研究、生产出医药生物技术，如基因工程药物、单克隆抗体、疫苗、寡聚甘氨酸及诊断试剂。利用生物技术来改进或创造出新的诊断、治疗、预防疾病的方法，如基因治疗和生物治疗。生物技术药物：指通过细胞融合、重组DNA或转基因等技术，利用细菌、酵母、昆虫、植物或哺乳动物细胞等各中表达系统制备而成的，用于预防、诊断或治疗疾病的药物。生物技术药物的分类：

多肽类药物、蛋白类药物、核酸类及多糖类药物二、生物技术药物的特点药理活性高，一般使用剂量低结构复杂，理化性质不稳定口服给药易受胃肠道pH、菌群及酶系统破坏生物半衰期短，体内清除率高具有多功能性，作用广泛检测存在诸多困难和不便还可能存在潜在免疫原性问题第二节生物技术药物的性质与分类一、生物技术药物的分类按化学结构分为：蛋白质多肽类的药物核酸药物多糖类药物按作用性质和用途分：疫苗抗毒素及免疫血清血液制品细胞因子和重组DNA产品诊断制品其他制品二、生物技术药物的理化性质生物技术药物因其结构特点，表现出特殊的理化性质。多肽和蛋白质核酸多糖类药物三、生物技术药物的分析检测方法生物技术药物检测方法的特点生物学活性是反映生物技术药物质量的重要指标。生物学测定的结果常常波动范围比较大，具有很大的可变性。生物技术药物质量标准具有特殊性，其检验方法的验证也有其特殊性。生物技术药物检测方法的验证要求：专属性、线性、测定范围、准确性、精密度、检测限度、定量限度、耐用性、系统适应性试验。生物技术药物的检测常用方法：☆电泳法、☆免疫学方法和放射性核元素示踪法、☆生物鉴定法、☆高效液相色谱法、☆质谱法、☆核磁共振法生物技术药物特殊的检测方法化学结合试验酶反应试验体外细胞测定试验动物实验生物技术药物质量标准研究的依据

国内参照法规国际参照法规结合目标产品的不同特点，收集和查阅国内外已有的相应的质量控制标准，并结合我国现有条件经过研究制定出准确可靠，切实可行，保证产品安全、有效的检定标准和检定方法。第三节改善生物技术药物生物药剂学性质的方法生物技术药物的优势：药理活性高生物技术药物的缺点：结构复杂，理化性质不稳定，口服给药易受胃肠道pH菌群及酶系统破坏，稳定性差相对分子质量大，生物膜穿透性差，吸收困难，生物利用度低生物半衰期短，体内清除率高研究和开发新型给药系统、对生物技术药物进行结构修饰，是解决生物技术药物生物利用度、稳定性，实现其药用价值的重要途径。一.蛋白质多肽及核酸类药物的结构修饰运用基因工程技术、化学修饰技术⑴化学修饰剂与蛋白质的反应

酰化反应、烷基化反应、氧化和还原反应、芳香环取代反应★延长在体内的存留时间最成功的修饰方法是PEG修饰。⑵核酸类药物：反义寡核苷酸的修饰二.提高生物技术药物生物利用度的方法使用吸收促进剂提高膜通透性是提高生物利用度的最常用的方法。

吸收促进剂主要有水杨酸类、胆酸盐类、表面活性剂、脂肪酸类、氨基酸衍生物、金属螯合剂等。与代谢酶的抑制剂一起使用使用肠溶性胶囊应用载药纳米微粒使用黏膜黏附剂应用病毒作载体第四节生物技术药物注射给药系统两种普通的注射剂：溶液型注射剂，混选型注射剂和注射用无菌粉末

缓释、控释型注射给药系统一、生物技术药物注射剂的处方设计取决于蛋白质、多肽药物在溶液中的稳定性增加生物技术药物的稳定性一般可以用改造结构和加入适宜辅料两种方式。处方要求：缓冲剂、填充剂、稳定剂、防腐剂稳定剂包括盐类、表面活性剂类、糖类、氨基酸和人血清白蛋(HSA)等保存条件：溶液型在2-8

C下保存，不能冷冻或振摇，取出后在室温下一般要求在6