01%他克莫司治疗口腔平苔癣68例疗效观察

01%他克莫司治疗口腔平苔癣68例疗效观察

口腔扁平苔藓（olp）疾病的形态有多样性，其中最难治愈的是糜烂，甚至有许多不良反应。目前临床上治疗OLP的方法甚多,但疗效均不太理想。他克莫司(tacrolimus,FK506)是一种从筑波链霉菌酵解产物中分离出的大环内酯类药物,通过靶向抑制T淋巴细胞的活性而发挥免疫抑制作用,是一种在皮肤科领域具有广阔应用前景的药物。近年来,国内外有报道局部外用他克莫司治疗OLP取得较好疗效,特别是对难治性OLP效果显著[3~7]。但是相关研究的数量有限,研究结果一致性较差,且研究设计的质量参差不齐。我们设计了较严格的随机对照双盲试验,评价和比较他克莫司和糖皮质激素治疗OLP的疗效和安全性,以期为临床合理用药提供参考。疗效评价标准1研究对象的筛选经患者知情同意,按照以下条件确定受试对象。纳入标准:(1)根据病史、临床表现、病理学检查诊断为糜烂型OLP;(2)年龄大于18岁者。排除标准:(1)患有其他已确定的口腔黏膜疾病;(2)患有较严重的系统性疾病或肿瘤;(3)1个月内使用过抗生素、3个月内使用过免疫制剂者;(4)某些药物或银汞合金充填物可能引起苔藓样反应;(5)3个月内吸烟者、嗜酒者;(6)妊娠期、哺乳期妇女;(7)不能遵医嘱用药或试验过程记录不完整,影响疗效判断者。2实验设计根据电脑产生的随机数字表将病人分配到两个组中,每组人数相等,分别使用0.1%他克莫司(安泰来制药有限公司)和0.05%丙酸氯倍他索(安徽新和成皖南药业有限公司)进行治疗。两种药物被药剂师分装在一模一样的容器中,受试的病人和执行试验的医生均不知道所用的药物。嘱病人于三餐饭后及睡前用药,4次/d,共4周。所有患者都被悉心地指导如何用药:将药物挤在手指或棉签上,对着镜子将其涂抹在口腔内所有病损上,半小时内不喝水、不进食、不说话。用药的次数、使用方法及相关注意事项均标注在药瓶上。3评价方法对所有治疗期间的病人进行电话监督指导(治疗1、2、3周后)。4周后复诊,测量病损面积,然后进行体征评分(0分:无病损,正常黏膜;1分:轻微白色条纹,无充血、萎缩或糜烂面;2分:白色条纹伴充血或萎缩面小于1㎝×1cm;3分:白色条纹伴充血或萎缩面大于1㎝×1cm;4分:白色条纹伴糜烂面小于1㎝×1cm;5分:白色条纹伴糜烂面大于1㎝×1cm)。同时使用直观类比标尺法(VAS)对症状进行评价(0分:无疼痛,即VAS=0;1分:轻度疼痛即VAS=1~3;2分:中度疼痛即VAS=4~6;3分:重度疼痛即VAS=7~10)。根据《口腔扁平苔藓(萎缩型、糜烂型)疗效评价标准(试行)》将疗效分为显效、有效和无效。未采集病人的血液样本。6个月后电话随访有效、显效患者以了解是否复发。4统计分析使用Spss16.0软件进行统计分析,组间比较采用x2检验,所有统计指标以P<0.05为标准计算其有无统计学差异。疗效结果的统计与分析1纳入研究对象的基本特征本研究最终共纳入68例糜烂型OLP患者,平均年龄55.5±8岁。男女比例为0.8(30:38)。所有患者均无其他明显的系统疾病。病损持续时间1~200个月,平均30个月。病损发生在颊黏膜33例,附着龈25例,舌10例。所有患者均为糜烂型OLP。患者临床资料见表1。2临床疗效结果1名患者没有完成试验,其理由是需出差,无法规律用药而中断试验。最终获得他克莫司组34例,丙酸氯倍他索组33例。我们把显效和有效的病例数合并以计算总有效率,统计分析显示,他克莫司组治疗总有效33例,总有效率97.1%,丙酸氯倍他索组治疗总有效29例,总有效率93.9%。两组间差异无统计学意义(连续校正x2=0.001,P>0.05)(见表2)。3不良反应结果用药期间1名他克莫司治疗患者和1名丙酸氯倍他索治疗患者表现病损局部瘙痒,均未停药,1天后该反应自行消失。统计显示,他克莫司和丙酸氯倍他索的局部不良反应发生率分别为2.9%和3.0%,两组间差异无统计学意义(连续校正x2=0.00,P>0.05)。无受试者全身不良反应报告。4复发率结果治疗后6个月,对显效、有效病例进行电话随访,他克莫司组和丙酸氯倍他索组分别有2人因联系方式更换,无法取得联系。随访结果显示,2例他克莫司组和3例丙酸氯倍他索组OLP复发,复发率差异无统计学意义(连续校正x2=0.006,P>0.05)(见表3)。术后发生的不良反应和循环治疗本研究的设计严格遵循随机、对照、双盲原则,对他克莫司治疗糜烂型OLP的疗效和安全性进行评价。我们以1个月为1个疗程,研究发现,他克莫司能有效改善糜烂型OLP患者的病损面积和疼痛感,其总有效率与丙酸氯倍他索相当,这一结果与国内外多个研究报道相一致[2~7]。我们观察了外用他克莫司治疗OLP可能引起的不良反应,结果发现其并不引起全身不良反应,而在病损局部可能引起短暂的烧灼感,这与其他多个研究观察的结果相同。据报道,局部外用他克莫司的患者,其药物吸收局限在治疗部位,患者肝、肾功能等均正常,血清中检测不到最低血药浓度的他克莫司。停药后复发的问题,我们在治疗结束6个月后对两组中显效和有效的患者进行了随访,发现两组中均有少数病例复发。目前,国内外多个研究报道了他克莫司治疗OLP安全有效。我们检索到4篇回顾性研究,5篇前瞻性研究,12篇开放性临床Ⅱ期试验,2篇综述,仅3篇随机对照研究(RCT),高质量的临床研究更少。总体来讲,关于他克莫司治疗口腔扁平苔藓的研究存在以下几个问题:缺乏随机对照研究、盲法使用率低、研