妊娠期用药注意事项

妊娠期、哺乳期合理用药原则1、凭医生处方发药1、娠期用药的原则应自可能妊娠的时期即开始恪守。妊娠期用药产生不良影响的机制首先能够是药品直接作用于胎儿影响其生长发育，另首先也能够通过影响母体和胎盘功效间接影响胎儿。2、任何科室对任何生育年纪的妇女进行药品治疗时均应考虑有无受孕可能，需注意月经有无过期，特别是非产科的其它科室接诊女性患者时应注意询问末次月经、与否采用避孕方法和与否可能受孕，以免在不知情的状况下“无视用药”。3、孕妇健康是胎儿正常生长发育的基础，有急性、慢性疾病的妇女应在孕迈进行治疗，应待治愈后或在医生指导下妊娠。4、对妊娠期妇女进行治疗时用药必须有明确的指征，权衡治疗与否的风险利弊，必须对于治疗孕妇疾病有益，不可滥用药品，可用可不用的药品尽量不用、少用。5、用药时首先应清晰理解孕周，严格掌握剂量和持续时间，如必须用药者，应选择最小的治疗剂量、最短的持续时间，可单一用药者不合并用药。在早孕期应尽量避免使用药品（涉及非处方药），如需治疗则应待“致畸高度敏感期”过后开始用药[7]。6、需要用药时应尽量选择对灵长类动物胚胎无害的药品。当有两种以上的药品可供选择时，应选择对胎儿危害较小、临床应用数年并对胚胎、胎儿与否有不良影响已有资料证明的药品，而少用或不用新上市或虽有动物资料但缺少临床资料的药品。7、并非中药即意味安全无毒，因中药成分复杂，应参看药品阐明或向中医师咨询。8、妊娠期免疫应针对常见且对母体危害大、免疫有效的疾病，对可免疫防止的疾病最佳在孕前接种。使用活疫苗或减毒活疫苗后，应避免短期内妊娠[8]。在妊娠期禁用活疫苗，除非孕妇暴露于该疾病的易感风险超出了免疫对母儿的危害。9、妊娠期药品代谢动力学变化在整个妊娠过程中，母体、胎盘、胎儿构成一种生物学和药动学整体。因此，妊娠期妇女用药后，药品不仅存在于母体，也可通过胎盘进入胎儿体内，从而对胎儿产生影响。（一）妊娠母体的药品代谢动力学1.药品的吸取药品口服时，生物运用度与其吸取有关。妊娠期间胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减慢、削弱，使口服药品的吸取延缓，吸取峰值后推且峰值常偏低。另外，早孕时有些呕吐频繁的孕妇其口服药品的效果更受影响。

妊娠期心输出量和潮气量增加，造成通气量和肺血流量增加，这些变化可增进肺吸取，因此吸入给药时要考虑这些因素。2.药品的分布妊娠期孕妇血容量约增加35％～50％，血浆增加多于红细胞增加，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000m1，故妊娠期药品分布容积明显增加，血药浓度要低于非妊娠期。妊娠期白蛋白减少。妊娠期诸多蛋白结合部位被内源性皮质激素和胎盘激素所占据，造成药品与血浆蛋白结合能力下降，游离型药品比例增加，使孕妇用药效力增高。体外实验表明妊娠期药品游离型增加的惯用药品有：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸等。3.药品的代谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药品从肝去除速度减慢；妊娠期苯妥英钠等药品羟化过程加紧，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。4.药品的排泄孕妇随心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约50％，肌酐去除率也对应增加，从肾排出的过程加紧，特别某些重要从尿中排出的药品，如注射用硫酸镁、地高辛等。但晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功效受影响，又使由肾排出的药品作用延缓，药品排泄减慢减少，反使药品容易在体内蓄积。若孕妇采用侧卧位，可增进药品经肾排泄。（二）胎盘的药品代谢动力学胎盘功效极为复杂。它不仅有代谢和内分泌功效，且含有生物膜特性，故相称多的药品可通过胎盘屏障进入胎儿体内。药品在胎盘的转运部位是血管合体膜（vasculo-syncyticalmembrane，VSM），膜的厚度与药品的转运呈负有关，与绒毛膜表面积呈正有关。妊娠晚期时VSM厚度仅为早期妊娠的10％左右。与子宫壁绒毛膜紧密附着的尚有一层羊膜，胎盘和羊膜对药品转运起着重要作用。1.胎盘的药品转运（1）被动转运是胎盘最重要的转运方式。物质分子被动地从细胞膜浓度高的一侧向浓度低的一侧移动，此过程不消耗能量。如O2、CO2、琥珀胆碱等的转运。（2）主动转运需要载体，消耗能量。如氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血，通过此形式经胎盘转运。（3）胞饮作用母体血浆中大分子物质被合体细胞吞裹入细胞内，直接进入胎儿血中。蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。（4）膜孔转运在胎盘上有某些小的膜孔，直径约1μm，只限分子量不大于100的物质通过。2.影响药品通过胎盘的因素（1）药品的脂溶性脂溶性高的药品易经胎盘扩散进入胎儿血循环。如安替比林，硫喷妥钠。

（2）药品分子的大小小分子量如250～500药品比大分子量的扩散速度快，易通过胎盘。

（3）药品的离解程度

离子化程度低的经胎盘渗入较快。（4）药品与蛋白的结合力

药品与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成反比。

（5）胎盘血流量胎盘血流量对药品经胎盘的转运有明显影响，如孕妇患感染性疾病，合并糖尿病、妊娠高血压症等，使胎盘的渗入及转运发生变化，使正常状况下不易通过胎盘屏障的药品变得容易通过。另外，子宫收缩、孕妇的不当体位、脐带受压、麻醉等因素都可变化血流量，使胎盘药品转运速度减慢。3.胎盘对药品的代谢胎盘除转运功效外，尚有合成代谢活性。某些药品通过胎盘活性增加；而有些药品通过胎盘则活性减少。如泼尼松可通过胎盘转化为失活的1-酮衍生物，而地塞米松则不经生物转化直接进入胎儿体内。故治疗孕妇疾病使用泼尼松，而治疗胎儿疾病则用地塞米松。（三）胎儿的药品代谢动力学胎儿各器官及功效处在发育阶段，故药品在胎儿体内的药品代谢动力学与成人有很大差别。1.药品的吸取胎盘转运是药品在胎儿体内的重要吸取方式，经胎盘转运进入脐静脉的药品，有的在进入胎儿全身循环前须经肝脏代谢，通过肝脏时亦存在首过效应。也有少量药品经羊膜转运于羊水中。由于羊水中蛋白含量仅为母体的1/10～1/20，游离型药品比例增大，可经皮肤吸取或胎儿吞饮吸取（妊娠第12周后）。药品从胎儿尿中排出后，有可能因胎儿吞饮羊水而重新进入胎儿体内，形成药品的羊水肠道循环。2.药品的分布血循环量对胎儿体内药品分布影响大，肝、脑等器官血流量大，药品浓度较高。约有60%～80%脐静脉血流经肝脏，故肝脏药品浓度高，形成胎儿的肝脏首关效应；胎儿血脑屏障发育不完全，药品易进入中枢神经系统。3.药品的代谢胎儿肝脏代谢能力较弱，药品半衰期长于母体，胎儿体内原型药较多，而代谢产物较少。对某些药品（如水杨酸盐和巴比妥等）的解毒能力差，易达成中毒浓度。4.药品的排泄胎儿的药品排泄方式与出生后明显不同。药品一旦进入肠道，即以胎粪的形式保存在原处直到出生。肾脏是药品的重要排泄器官，但胎儿的肾小球滤过率低，肾脏排泄药品功效差。妊娠晚期时，胎儿肾脏构造和功效虽基本成熟，但经肾脏排泄的药品或代谢物进入羊水后，又被重吸取回胎儿血液，并经胎盘转运到母体，故胎盘是胎儿体内药品排泄的重要器官。药品代谢后极性大，不易通过胎盘转运到母体中，代谢物易在胎儿体内积蓄，如沙利度胺的代谢物可大量蓄积于胎儿体内致胎儿产生畸形。二、药品对胚胎发育不同阶段的影响（一）囊胚期（胚胎发生期）：受精后前2周（0～14天），此阶段胚胎的全部细胞尚未进行分化，细胞的功效活力相等，对药品无选择性中毒的体现，其成果为：若受到致畸药品的损伤，则胚胎死亡而流产，随月经排出而不被察觉；若未受损或受损后由正常细胞赔偿，则妊娠继续，不会产生畸形，即所谓的“全或无”现象。（二）胚胎期（器官形成期）：受精后第3周至第8周（14～56天），器官分化期，胎儿心脏、神经系统、呼吸系统、四肢、性腺及外阴相继发育，若受到致畸药品的损伤，最易发生先天性畸形，称为致畸高度敏感期。（三）胎儿期：受精后第9周至足月（57天～足月），多数器官已分化完毕，对致畸药品相对有了抵抗力，普通不引发畸胎。但可致形态学上异常，如生理功效缺点或发育缓慢。如脑、眼、性腺等在妊娠期间持续发育的器官若受损伤，可出现发育不全或病变等，故用药仍需谨慎。三、妊娠期妇女合理用药原则（一）用药必须有明确的指征，避免不必要的用药，由于没有一种药品对胎儿的发育是绝对安全的。（二）对已婚、准备怀孕的妇女用药都要谨慎，因得知妊娠往往在停经后40天左右，此时已是受精后3周多（妊娠5-6周）。（三）若病情甚轻允许推迟治疗者，则尽量推迟到妊娠中、晚期再治疗。（四）新药、老药同样有效时，应选用老药。新药多未经药品对胎儿及新生儿影响的充足验证，故对新药的使用更须谨慎。尽量采用某些对于药品代谢有清晰阐明的药品。

（五）只有药品对母亲的益处多于对胎儿的危险时才考虑在孕期用药。有些药品虽可能对胎儿有影响，但可治疗危及孕妇健康或生命的疾病，则应充足权衡利弊后使用，应根据病情随时调节用量，及时停药，必要时进行血药浓度监测。

（六）注意父体用药对其后裔与否有致畸作用。（七）单用有效的避免联合用药，小剂量有效的避免用大剂量。（八）孕妇用药可参考美国食品药品管理局拟订的“药品在妊娠期应用分类系统”,在不影响治疗效果的状况下，选择对胎儿影响最小的药品。早孕期间避免使用C类、D类药品。四、药品对胎儿危害的分类原则美国FDA根据动物实验、临床实践及对胎儿的不良影响，将药品分为A、B、C、D、X五类。（一）A类：这类药品在动物实验和临床观察均未见对胎儿有危害，是最安全的一类。（二）B类：①动物研究未证明对胎儿有危险，但孕妇中无充足研究。②动物实验发现有某些损害，但孕妇中未对照研究。（三）C类：①资料极少或缺少，新药普通被列在这类；②经动物实验证明对胎儿有一定致畸作用，但在人类无对照实验。这类药品仅在治疗需要不不大于危害的状况下应用（谨慎使用）。（四）D类：临床有资料表明对胎儿危害，但如对治疗孕妇有确实疗效，又无替代药品时，如患严重疾病或受到死亡威胁急需用药时，可考虑应用，但应及早向病人阐明。

（五）X类：已明确对人或动物都有严重危害性，并且害不不大于利，禁用于妊娠或计划妊娠者。美国FDA对有致畸危险性药品能否为孕妇服用的判断意见。五、妊娠期惯用药品(一)抗感染药1.β-内酰胺类抗生素（1）青霉素类（FDA分类为B）在大量研究中均未发现妊娠期应用青霉素与新生儿畸形有关的证据。能够认为青霉素是安全的。妊娠合并淋病、梅毒之首选药品。（2）头孢菌素类（FDA分类为B）未发现头孢菌素类药与新生儿先天缺点或毒性有关。妊娠期妇女在确有应用指征时可应用头孢菌素类抗生素。最佳不要使用新药。

2.大环内酯类

红霉素（FDA分类为B）文献中没有见到应用红霉素与先天缺点有关的报告。该药已全身或局部用于治疗3个妊娠阶段的多个疾病，并认为是安全的。妊娠期使用大环内酯类抗生素的首选药品为红霉素，另首先为阿奇霉素、克拉霉素、交沙霉素、罗红霉素。妊娠中后期不建议使用依靠红霉素，因其会造成孕妇肝损害，并且很难逆转。乙酰螺旋霉素可在妊娠早期作为治疗弓形虫病的药品。3.林可霉素类（FDA分类为B）林可霉素和克林霉素这两种药在孕妇中均已应用过，尚未发现其与先天缺点有关的报告。有2～10%病人发生伪膜性肠炎，也有局部应用后发生伪膜性肠炎的报道。建议妊娠期间，孕妇在应用青霉素、头孢菌素、红霉素或其它大环内酯类抗生素无效时，可改用克林霉素或林可霉素治疗。4.氨基糖苷类抗生素氨基苷类（FDA分类为C，而卡那霉素、链霉素为D）：涉及丁胺卡那霉素、庆大霉素、新霉素、大观霉素、卡那霉素、妥布霉素和链霉素。卡那霉素和链霉素对胎儿的第八对颅神经有毒性损害作用，应用其它氨基苷类也有发生这种毒性的潜在可能。建议这类抗生素不适宜在妊娠期使用，仅可在孕妇确有应用指征（如危及孕妇生命）时应用。在使用时，需要对孕妇的血药浓度进行监测，并据以调节剂量。5.四环素类（FDA分类为D）妊娠时期应用这类药品需极为谨慎。对胎儿牙齿和骨骼的副作用，对孕妇的肝毒性，引发先天缺点和其它问题都有报道。对任何孕妇都不得采用四环素治疗痤疮。鉴于该药的副作用，因此不适宜作为首选外用治疗药品。6.磺胺类（FDA分类为C，妊娠末期靠近临产时应用则为D）磺胺类毒性作用可见于新生儿，涉及黄疸、溶血性贫血和核黄疸症。文献中并未见到妊娠期应用磺胺与任何先天畸形有关的报道。由于对新生儿有潜在的毒性，这些药品在妊娠末期靠近临产时和哺乳期应避免应用。

7.喹诺酮类（多数FDA分类为C）这类药对年幼动物引发关节病变，并影响软骨发育，对神经、精神方面也有影响，因此，妊娠期最佳不适宜使用，特别是妊娠早期。8.呋喃妥因和磷霉素（FDA分类均为B）呋喃妥因临床上长久作为防止和治疗泌尿道感染的药品，孕妇服药后普通不会增加胎儿畸形的发生率。磷霉素惯用来治疗单纯性泌尿道感染，特别是急性膀胱炎。当其它抗生素对孕妇治疗无效时，呋喃妥因和磷霉素可作为妊娠期治疗泌尿道感染的替代药品。9.硝基咪唑类（甲硝唑FDA分类为B）对硝基咪唑类如替硝唑、甲硝唑的应用，有争议。甲硝唑在动物有致畸作用，但临床未得到证明，孕早期不用为宜，孕中、晚期可选用。10.抗真菌药品妊娠期抗真菌感染的外用药治疗，认为是安全的。应用咪唑类、制霉菌素，未见对胎儿有明显不良影响。但灰黄霉素可致连体双胎；酮康唑可对动物致畸，虽人类中无证据，如孕妇确有应用指征（如真菌性败血症危及孕妇生命），需衡量利弊作出决定，酮康唑可分泌到乳汁。（1）两性霉素B（FDA分类为B）：曾用于治疗妊娠期全身性真菌感染，文献中亦未见到对胎儿不利的证据。（2）灰黄霉素（FDA分类为C）：妊娠期服用灰黄霉素致婴儿骨骼和心脏畸形，故该药不应用于妊娠期。（3）酮康唑（FDA分类为C）：没有致畸报道，但不推荐在孕期应用。已发现鼠类应用该药与胚胎毒性和畸形有关，并已明确该药可阻滞雄激素和皮质类固醇的合成。（4）氟康唑（FDA分类为C）：大剂量使用时与人类畸形有关。大剂量的致畸性在啮齿动物已被报告。（5）伊曲康唑（FDA分类为C）：啮齿动物中有胎毒性和致畸性，但也有报告妊娠期使用伊曲康唑安全。它对人类致畸的危险性和氟康唑、酮康唑等唑类抗真菌药相比是最低的，但在妊娠期应尽量避免用伊曲康唑。（6）特比萘芬（FDA分类为B）：妊娠期口服特比萘芬在小鼠会产生良性肿瘤，但不会流产。甲癣并不是需紧急治疗的疾病，因此妊娠期应避免使用。11.抗病毒药（1）阿昔／泛昔／伐昔洛韦

阿昔洛韦（FDA分类为C），不用于妊娠期；泛昔洛韦（famciclovir）（FDA分类为B），动物无致畸性，确实必需时才使用；伐昔洛韦（valaciclovir）（FDA分类为B），动物没有致畸性，但只有孕妇利益不不大于胎儿的危险才使用。宫内及分娩过程中发生单纯疱疹病毒感染，可给胎儿或新生儿造成严重的损伤，早期应用无环鸟苷则可能防止这些损伤。诸多报告都提到对孕妇无副作用。但因监测的人数太少，不能完全拟定妊娠期该药的安全性。（2）金刚烷胺／奥塞米韦／扎那米韦由于在人类尚缺少妊娠期应用金刚烷胺、奥塞米韦和扎那米韦的研究，它们仅应用于危及孕妇生命的感染。（3）利巴韦林（FDA分类为X）世界卫生组织（WHO）药品不良反映数据库中，有关利巴韦林的不良反映报告共8600余例，其中不良反映体现为胎儿异常的有126例次，明确为畸形的有45例次，涉及多个系统的畸形；不良反映体现为肿瘤的有81例次；不良反映体现为溶血性贫血的有123例次。利巴韦林禁用。

（二）解热镇痛类药1.阿司匹林（FDA分类为C\D级）

阿司匹林可通过胎盘，孕期小剂量长久应用是安全的。高剂量可能与增高产期死亡率、宫内生长缓慢和致畸等有关，动物实验表明，在妊娠前3个月应用可致畸胎，孕晚期应用影响孕妇凝血功效并可致羊水过少、胎儿动脉导管过早关闭。妊娠第28周至后期权衡利弊使用。2.对乙酰氨基酚（扑热息痛，FDA分类为B级）本品可通过胎盘，现在未发现有致畸影响。首选的解热镇痛药。妊娠期各阶段均可使用常规剂量的该药品。短期应用是安全的，长久大剂量应用可对胎儿产生肝毒性和肾毒性。3.布洛芬（FDA分类为B\D级）妊娠早期和中期可用。第28周至后期禁用，并不致畸，但可引发胎儿动脉导管收缩致胎儿肺动脉高压及羊水过少。4.吲哚美辛（消炎痛，FDA分类为B\D级）不致畸，但可引发胎儿动脉导管收缩致胎儿肺动脉高压及羊水过少，还可引发胎儿脑室内出血，肺支气管发育不良及坏死性小肠结肠炎，孕早中期为B类，孕晚期为D类。5.双氯芬酸钠（FDA分类为C\D级）妊娠早期和中期可用，第28周至后期禁用。（三）心血管系统疾病用药1.α甲基多巴（FDA分类为C）本品广泛用于妊娠期高血压的治疗，特别妊娠合并原发性高血压，未发现对胎儿有严重不良影响，是一线药品之一。2.β受体阻滞剂（美托洛尔、普萘洛尔、拉贝洛尔）（FDA分类为C）已被长久使用，属于治疗妊娠期高血压的一线药。β受体阻滞剂都能通过胎盘，迄今为止，没任何明确证据表明该类药是致畸剂。但理论上是有危险性的，孕期长久应用可引发胎儿宫内发育缓慢、新生儿呼吸克制、心动过慢、低血压、低血糖。3.肼屈嗪（FDA分类为C类）肼屈嗪无交感神经阻滞作用，能直接松弛小动脉平滑肌，从而减少全身的血管阻力。本品口服吸取良好，重要在肝内经乙酰化代谢转化。口服治疗轻度高血压，静脉给药用于高血压急症的治疗。肼屈嗪容易通过胎盘，脐血中的药品浓度稍高于母血。迄今尚无有关应用本品致胎儿畸形的报道。由于肼屈嗪不影响子宫－胎盘血流灌注，对胎儿较安全，故本品较普遍用于治疗妊娠期高血压。

4.硝普钠（FDA分类为D类）硝普钠能通过胎盘，造成胎儿氰化物中毒及颅内压增高，故仅少数重度妊高征患者因分娩期或产后血压过高，其它降压药品应用无效时才考虑使用硝普钠。5.外周α受体阻滞剂（哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、乌拉地尔等）（FDA分类为C类）妊娠期避免使用。妊娠期使用的经验局限性，无法评定其潜在的胎儿毒性。然而，国际妊娠高血压研究协会推荐静脉注射乌拉地尔替代双肼屈嗪用于妊娠晚期治疗先兆子痫；哌唑嗪只应当在首选抗高血压药无效时，于妊娠中晚期使用。6.硝苯地平（FDA分类为C类）硝苯地平为二氢吡啶类钙通道阻滞药，可松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉和周边小动脉，减少血压。普通认为本品并不减少子宫胎盘的血流灌注，对胎儿无不良影响。但舌下含化可引发母亲严重低血压和胎儿克制。动物实验发现怀孕大鼠应用最大剂量30倍于人的硝苯地平对胎仔有致畸作用。在人类，硝苯地平与否有致畸作用尚无充足和可供对照的研究报道，故在孕早期还须慎用本品，孕中期和晚期治疗妊娠高血压的一线药。7.血管紧张素转换酶克制剂（福辛普利、咪达普利、培哚普利、雷米普利、卡托普利）（FDA分类为D类）动物实验发现本品有杀胚胎作用并可增加胎仔死亡率。在怀孕的兔和羊的实验中还观察到，卡托普利可减少子宫－胎盘血流灌注，致胎仔宫内缺氧。妊娠中、晚期应用卡托普利可减少子宫-胎盘血液灌注，致胎儿宫内发育缓慢，另外可使胎儿发生低血压，肾脏供应局限性，肾功效受损，引发少尿或无尿，并由此发生羊水过少。故孕妇在妊娠中、晚期不适宜应用本品，如确属需要，则尽量应用最小剂量，并对羊水量和胎儿发育状况进行严密地监测。8.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（氯沙坦、缬沙坦、奥美沙坦等）（FDA分类为D类）有致畸风险，可引发羊水过少、胎儿肾功效表竭、骨钙化减少、肺发育不良、四肢挛缩、死胎或新生儿的死亡。9.硝酸甘油（FDA分类为C类）硝酸甘油自问世以来，用于防止和治疗心绞痛已有百余年的历史，有人追踪心绞痛的孕妇，舌下含服硝酸甘油对胎儿无不良影响。某些学者对妊高症患者应用硝酸甘油并观察其对脐－胎盘血管阻力的影响。成果发现，静脉滴注硝酸甘油治疗重度妊高症除能有效地减少患者的血压外，还可明显减少脐－胎盘血管阻力，有助于改善胎儿的宫内环境，现在尚未发现硝酸甘油对胎儿有不利影响。10.利尿药呋塞米（FDA分类为C类），无致畸作用，可使母血流量减少，影响胎盘灌注，长久应用可致胎儿宫内发育缓慢或电解质紊乱。氢氯噻嗪（FDA分类为C类），长久应用可致电解质紊乱，近分娩用可致新生儿黄疸、血小板减少、溶血性贫血。甘露醇（FDA分类为C类），短期用对母儿无明显影响。如在妊娠时必须使用渗入性利尿药，能够选择甘露醇。螺内酯（FDA分类为D类），动物实验观察到致癌性，至今没在人类中发现其有关性，妊娠期慎用。利尿药不再作为妊娠期治疗高血压和水肿的一部分，它们仅被用来治疗特定的适应证。11.硫酸镁（FDA分类为B类）无致畸作用，可用于妊高症。分娩前大量应用，可致新生儿肌张力低下，嗜睡及呼吸克制。（四）消化系统疾病用药1.止吐药

（1）美克洛嗪（又称氯苯甲嗪、敏可静、敏可嗪，FDA分类为B类）

用于妊娠、放射治疗及晕动病引发的恶心、呕吐。对怀孕的大鼠应用大剂量本品后（25倍－30倍于人的用量）可致胎仔发生腭裂。大量的流行病学研究显示美克洛嗪在人类无致畸作用。据美国国家围生期协作计划的研究资料显示，母亲在妊娠早期应用本品的1014名新生儿中畸形率未见增高。美国FDA的结论是没有必要对美克洛嗪在妊娠期使用进行限制或者提出妊娠期用药警告。

（2）赛克力嗪（FDA分类为B类）

动物实验发现赛克力嗪有致畸作用。然而在人类的研究赛克力嗪没有致畸作用。有学者对妊娠期应用抗组胺药与发生唇裂畸形之间的关系进行了研究。成果发现应用赛克力嗪组的孕妇，其新生儿唇裂畸形的发生率并未增高。

（3）甲氧氯普胺（FDA分类为B类）

甲氧氯普胺用于治疗妊娠剧吐是安全、有效的，无致畸作用。可联合维生素B6同服。（4）茶苯海明（FDA分类为C类）茶苯海明是苯海拉明（FDA划分为B类）的氨茶碱盐，在怀孕早期使用是安全的，但应避免在怀孕晚期使用，由于其有与催产素相似的作用，可能造成子宫的收缩。（5）异丙嗪（FDA分类为C类）

在妇产科临床用于治疗妊娠呕吐和分娩期镇痛。普通认为，孕妇应用本品并不增加胎儿的畸形率。但有研究对1197名母亲在妊娠早期应用本品的新生儿进行分析，发现心血管畸形的发生例数较对照组稍高，即使这不能排除与母亲所患疾病、或伴用其它药品等偶然性有关，但在孕早期应用仍应谨慎。在孕晚期，由于异丙嗪能快速通过胎盘，静脉用药后15分钟，脐血中的药品浓度同母血中的药品浓度几乎相似，并最少维持4小时之久。有报道孕妇于分娩期应用本品可致新生儿呼吸受克制，因此该药慎用于分娩期镇痛。

（6）昂丹司琼（FDA分类为B类）

动物实验未发现本品有致畸作用。在人类，有报道用于治疗其它药品难以控制的妊娠剧吐，止吐疗效确切，但本品有否致畸作用尚无充足和可供对照的研究报道，因此临床上只限于孕12周后应用。

2.抗消化性溃疡药（1）硫糖铝（FDA划分为B类）动物实验未发现本品有致畸作用，在整个妊娠期可能都会使用抗酸药和硫糖铝，应避免无限制及长久应用。

（2）西咪替丁（FDA划分为B类）西咪替丁能通过胎盘，动物实验未发现其有致畸作用。1985年-1992年美国密执安药品使用监测研究的资料显示，本品对胎儿无致畸作用。现在西咪替丁在临床广泛应用，且常在妇女未发现妊娠时应用，未发现对胎儿有不良影响。

（3）雷尼替丁FDA划分为B类）

本品无致畸影响，雷尼替丁可能优于西咪替丁，因本品无抗雄激素的作用。

（4）奥美拉唑FDA划分为C类）

奥美拉唑能通过胎盘。动物实验未发现本品有致畸作用。在人类的研究发现在器官形成期应用奥美拉唑不增加重度畸形的发生率，孕期应用奥美拉唑不增加自然流产、低出生体重儿或围生期并发症的发生率。即使现在不能完全排除本药的致畸作用，但能够认为在孕早期应用本药的个体危险性是较低的。奥美拉唑是用于妊娠期反流性食管炎的药品，对于其它的适应证，奥美拉唑是在应用抗酸药、雷尼替丁无效时的二线药品。3.泻药

（1）乳果糖（FDA划分为B类）

乳果糖在小肠中极少被吸取，因此对胎儿无碍，产科临床重要用于治疗妊娠期常见的便秘，是孕期缓泻药的首选。（2）酚酞（FDA划分为C类）本品的分子量较小，推测能通过胎盘。妊娠期应用本品对胎儿无致畸影响。

（3）液状石蜡（FDA划分为C类）

长久服用本品，可干扰脂溶性维生素的吸取，影响胎儿的发育。妊娠期慎用。

（4）蒽醌类衍生物（如番泻叶、大黄、芦荟等）孕期应避免使用，由于其中的某些物质会刺激子宫的收缩。（五）镇咳平喘药1.镇咳药（1）可待因（FDA划分为C类）现在，无证据表明该药产前使用会造成先天性畸形，但若长久使用或在临近分娩期使用，会造成新生儿出现呼吸克制及戒断症状。（2）右美沙芬（FDA划分为C类）未发现致畸性，用于妊娠期是安全的。2.平喘药（1）肾上腺糖皮质激素

糖皮质激素吸入制剂是妊娠期女性治疗哮喘的首选药品之一。倍氯米松和布地奈德含有良好的安全性。而全身给药的泼尼松及泼尼松龙，在妊娠期只可用于哮喘的急性恶化和严重哮喘。（2）β2肾上腺素受体激动剂

惯用药品为沙丁胺醇（FDA划分为C类）、特布他林（FDA划分为B类）、奥西那林（FDA划分为C类）等。

β2肾上腺素受体激动剂合用于妊娠期多个程度的哮喘患者，效果比较明显。口服制剂剂量较大，可能引发孕妇心动过速、产后出血等。但以吸入方式治疗用药剂量少，直接作用于呼吸道，全身的不良反映较少。

（3）茶碱类药品（FDA划分为C类）现在尚无明显致胎儿畸形的报道。当β2肾上腺素受体激动剂及糖皮质激素吸入制剂局限性以控制哮喘时，可选用茶碱。但应对其血药浓度进行监测。

（4）色苷酸钠（FDA划分为B类）在分娩前或接触过敏原前作为防止哮喘发作效果较好。动物实验未发现本品有致畸作用，孕妇应用本品对胎儿亦安全。有报道，296例孕妇在妊娠期应用本品，未见明显致畸作用。

（六）降血糖药1.胰岛素（FDA划分为B类）分子量大，不易通过胎盘对胎儿影响小，孕期首选普通胰岛素。妊娠期间应避免使用长效的胰岛素类似物，禁用动物源性的胰岛素。2.口服降糖药磺酰脲类可通过胎盘，克制胎儿的胰岛功效，致新生儿低血糖，孕妇禁用。甲苯磺丁脲（FDA分类为C/D类）有致畸作用。苯乙双胍（FDA分类为D类），可使新生儿黄疸加重。格列苯脲（FDA分类为C类），既不代谢亦不被胎盘分解，孕期使用格列苯脲对胎儿较为安全。二甲双胍（FDA分类为B类）,不会造成孕妇及新生儿低血糖，对于超重患者，增加胰岛素敏感性并减少胰岛素需求，比使用格列本脲更为合理。但是对于妊娠糖尿病患者在妊娠头三个月后能否用格列本脲或二甲双胍替代胰岛素，尚有待后续的评定。妊娠糖尿病患者普通胰岛素仍是首选的治疗药品。（七）抗甲状腺药品1.丙硫氧嘧啶（FDA分类为D类）与甲巯咪唑比较，不易通过胎盘，对胎儿更安全，故在孕期作为首选。有文献报道，未经治疗的甲亢孕妇，其新生儿的畸形率高达6%，而使用丙硫氧嘧啶治疗的甲亢孕妇，其新生儿的畸形率为2.9%。2.甲巯咪唑（FDA分类为D类）甲巯咪唑甚少与血浆蛋白结合，易通过胎盘屏障，脐血/母血中的药品浓度比值为0.8：1.09。孕妇服用过量的甲巯咪唑可致胎儿甲减。另外，曾有孕妇应用甲巯咪唑治疗甲亢致胎儿畸形的报道，重要畸形是头皮缺损。因此选用甲巯咪唑要谨慎。

3.卡比马唑（FDA分类为D类）卡比马唑在体内转化为甲巯咪唑而发挥作用，它与甲巯咪唑的功效是等同的，药效强度较丙硫氧嘧啶高出10倍左右。

4.碘制剂（FDA分类为B类）妊娠期间胎儿智力发育局限性与产妇缺碘所造成的甲状腺功效减退有着明显的联系。碘可通过胎盘，长久应用可致胎儿甲状腺功效低下。（八）激素类药品1.肾上腺皮质激素（泼尼松、泼尼松龙FDA分类为B；倍他米松/地塞米松FDA分类为C；可的松/氢化可的松FDA分类为C）

全部糖皮质激素都能通过胎盘。泼尼松可通过胎盘转化为失活的1-酮衍生物，而地塞米松则不经生物转化直接进入胎儿体内。故治疗孕妇疾病使用泼尼松，而治疗胎儿疾病则用地塞米松，合用于促胎肺成熟。已有足够的迹象表明糖皮质激素对孕妇的治疗和对胎儿的风险是并存的。如果在妊娠前三个月里使用糖皮质激素，建议使用超声心动图对唇裂进行诊疗。（1）泼尼松

据美国密执安药品使用监测研究的资料，母亲在妊娠首三个月内应用本品的236名新生儿中，成果显示本品无致畸。我国有有关在妊娠期应用糖皮质激素治疗血小板减少、系统性红斑狼疮、阿狄森病和先天性肾上腺皮质增生的报道，其中有23例使用了泼尼松，所分娩的新生儿中均未见畸形。（2）醋酸可的松

可的松对胎儿与否有致畸作用，尚无定论，据美国国家围产期协作计划的研究资料，母亲在妊娠首三个月内应用本品的34名新生儿中，无存在畸形者。但在其它6篇的报道中，母亲在妊娠首三个月内应用本品的35名新生儿中竟有9名存在畸形。2.性激素类药品妊娠期雄性激素和女性激素均应不用，因可引发女婴男性化、男婴女性化；孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的阴道腺癌、透明细胞癌的发生。3.孕激素

黄体酮为D类药，动物实验有致畸作用，人类未发现；安宫黄体酮及炔诺酮均为D类，为人工合成的孕激素，有弱致畸作用，孕期避免应用；对于流产补充孕酮者，应用天然孕激素黄体酮，不适宜大剂量、长时间使用。4.口服避孕药有报道可使胎儿染色体畸变及胎儿致畸。米非司酮催经止孕失败后，若胚胎继续发育有致畸报道，服药失败者应终止妊娠。TERIS报道了几百例使用毓婷后怀孕的患者，未见胎儿畸形发生率增加。（九）维生素类药1.维生素A（FDA分类为A）

每天用量不能超出6000IU，在营养合理均衡状况下不必服用。维生素A衍生物（类似黄醇、异维甲酸、阿维A等用于治疗痤疮和牛皮癣的药品）妊娠期禁用，对人类有致畸风险。2.维生素B6（FDA分类为A）

治疗早孕恶心、呕吐有效，未发现致畸。3.维生素D（FDA分类为A）过量应用维生素D可引发新生儿血钙过高，智力发育障碍，妊娠期间禁忌使用高剂量的维生素D。健康女性妊娠期间饮食均衡不用服用维生素D。4.维生素C（FDA分类为A）建议孕妇每日额外补充不超出100mg，大剂量不利于生殖细胞发育。5.叶酸（FDA分类为A）在妊娠前3个月和妊娠早期每日补充0.4mg叶酸，可有效防止大部分的神经管畸形的发生。6.复合维生素（FDA分类为A）有人认为孕妇服用涉及叶酸在内的复合维生素能够减少神经管缺点、心血管畸形、肢体缺点、唇腭裂、泌尿道畸形及先天性脑积水等畸形的发生。但是健康孕妇对复合维生素的防止性使用是存在争议的，由于平衡饮食中的维生素已经足够了，高剂量的维生素A和维生素D还可能有胚胎毒性。（十）防止接种类药几乎全部的免疫接种剂均被FDA划为C类。孕妇及接种后3个月内可能妊娠的妇女不应接种活病毒疫苗和活菌苗。乙型肝炎灭活疫苗，现多为基因重组的乙肝表面抗原亚单位成分，无活性，安全、高效，孕期可用。甲肝灭活疫苗，对胎儿安全性研究未见报道。狂犬病疫苗，现惯用的狂犬病疫苗均为灭活疫苗，妊娠期对于接触后的防止接种不是禁忌。风疹病毒疫苗为活疫苗，孕期及孕前3个月应避免接种，但对于接种本疫苗后3个月内妊娠者，非常规终止妊娠，在对患者具体解释及在孕妇自愿的状况下可继续观察。如果孕期有下列传染病风险者，能够使用霍乱、甲肝、乙肝、麻疹、腮腺炎