相同成分不同品质

我们是不同的

氯吡格雷药理学影响氯吡格雷作用的因素理化因素晶型、稳定性－有效期杂质含量分析药剂学因素体外累积溶出度体内生物利用度给药剂量：50mgvs.75mgCYP遗传多态性的影响影响氯吡格雷作用的因素理化因素晶型、稳定性－有效期杂质含量分析药剂学因素体外累积溶出度体内生物利用度给药剂量：50mgvs.75mgCYP遗传多态性的影响氯吡格雷的两种晶型构象比较晶型I：单斜晶型.晶型II：斜方晶型晶型的转化：成为稳定性最好的构象晶型I晶型II氯吡格雷晶型II更具良好的稳定性热动力学试验表明，在不同湿度、温度（包含室温）条件下，氯吡格雷晶型II具有最佳的稳定性

2003年,比利时鲁汶大学的科研人员检测了市场现存的18种声称含氯吡格雷的波立维®仿制药；这18种仿制药的质量直接与波立维®

相比较不同氯吡格雷产品杂质含量测定检测方法说明

每个样本都在室温40°C、相对湿度75%条件下包装待检，包装即刻后分两个时间点分别测所有样本的纯度和杂质含量：

Time0:包装完成即刻

Time3m:初始包装后在上述规定的温度、湿度条件下存放3个月样品含量－仿制品No.16含量低于允许范围检测标准：允许范围:液相色谱检测，标准品的95%～105％含量过低：液相色谱检测，<标准品的86%

含量<95%杂质：关于R-旋光异构体?R-旋光异构体人体耐受性不能耐受它是氯吡格雷最为主要的杂质成分通常规定R-旋光异构体的检测范围应该是:在原料生产完成检测以及复检时，含量不得高于1.0%在药品出厂前检测，含量不得超过1.0%

在达到药品的有效期检测，含量不得超过1.5%杂质含量－仿制品No.16高出波立维近5倍%R-enantiomer主要杂质：R-旋光异构体含量比较3个月时主要杂质含量已超出检测范围GomezYetal.JournalofPharmaceuticalandBiomedicalAnalysis.2004;34:341–348小结各种仿制药的质量检测结果显示出很大的不稳定性与波立维Plavix®相比，多数仿制药（如No.16）的质量存在明显缺陷:

杂质含量很高氯吡格雷有效含量偏低体外溶出度数据离散，显示了很大不稳定性再次证明：大多数仿制药的质量是无法与原研药波立维®相提并论的影响氯吡格雷作用的因素理化因素晶型、稳定性－有效期杂质含量分析药剂学因素体外累积溶出度体内生物利用度给药剂量：50mgvs.75mgCYP遗传多态性的影响75mg的氯吡格雷口服：主要药代动力学参数CaplainH,DonatF,GaudC,etal.Pharmacokineticsofclopidogrel.SeminThrombHemost.1999;25(suppl2):25-28.75mg氯吡格雷是动脉粥样硬化血栓形成的最佳治疗剂量N=20N=20N=21N=30N=21N=11N=22N=20N=20N=19N=24N=19N=17N=20DAY7DAY28氯吡格雷安慰剂10mg25mg50mg75mg100mg250mgb.i.d.-20-100102030405060Mean%Inhibition

血小板聚集抑制噻氯吡啶BoneuB,DestelleG(onbehalfofCAPRIEstudygroup).Plateletanti-aggregatingactivityandtoleranceofClopidogrelinatheroscleroticpatients.Thrombo&Haemo.1996;76(6):939-943药品质量的差异－影响疗效

药品质量差异原料药的质量差异制剂工艺的差异质控标准的差异引起用药安全问题的主要因素病人数出血胃肠道皮疹中国急救医学06年7月第26卷第7期P‹0.05国产氯吡格雷引起的副作用美国家庭医师学会－谨慎对待各种仿制药！

AFFP根据美国药物使用委员会历时二年时间对仿制药品的研究结论在1998年年会上公布了“针对仿制药的白皮书”，白皮书详细阐述了有关药物替换性的问题，并强调随意改换药物的危险性。在仿制药品许可中，其生物利用度是指仿制药品经测试反应具有原研发产品的利用度的

20%，因此仿制药的有效性和安全性难以得到完全的保证。很多仿制药品成份中含不同添加剂及内在成份物质，此有别于原研发药厂的药物，故认为不具有生物等效性。”仿制药只是复制了原研发药的主要成份的分子结构，而原研发药中其他成份的添加与仿制药不同，由此两者有疗效差异。

对于危急患者、危急时所需的药物、危急疾病，仿制药品均不可作强迫性的替换。”在急救病人时，尽量使用原研发药。影响氯吡格雷作用的因素理化