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表观遗传学和肿瘤

自20世纪70年代美国提出攻克癌症计划起，至今已逾40年，全球花费大量人力、物力致力于肿瘤的研究。现在对肿瘤发生、发展的机制有了初步的了解，但还未真正认清癌变的本质。人类基因组计划基本完成后，研究基因的表达调控成为了解肿瘤发生机制的关键问题之一。最近，研究发现基因的表达不仅取决于基因本身，还取决于不改变基因序列的表观遗传修饰。为什么双胞胎也有很多差异？健身四年和打了四年dota的英同卵双胞胎1个患白血病1个很健康

年和打了四年dota的一对双胞胎1942年沃丁顿(Waddington)在Endeavour杂志首次提出表观遗产学。基因型的遗传或传承是遗传学研究的主旨,而基因型产生表型的过程则是属于表观遗传学研究的范畴1.概念

基因的DNA序列不发生改变的情况下，基因表达水平与功能发生改变，并产生可遗传的表型。2.特征(1)可遗传(2)可逆性(3)DNA不变表观遗传学肿瘤相关表观遗传修饰

DNA甲基化组蛋白修饰染色质重塑非编码RNA调控6DNA甲基化和肿瘤Textinhere在哺乳动物基因组中，DNA甲基化的主要位点是CpG二核苷酸。甲基化CpG二核苷酸在整个基因组中分布不均匀，在基因组大部分区域中CpG序列出现频率较低，但在某些特定区域，如结构基因5’-端(启动子区)，CpG二核苷酸呈高频率成串排列，此区域称为CpG岛(CpGisland)。CH3DNMTdCMPdmCMP(~mC~)(~C~)45DNA甲基化位点DNA甲基化抑制基因转录的机制基因启动子区的甲基化可影响转录激活因子和其识别序列的结合，直接抑制基因表达。甲基化的CpG双核苷酸序列可被甲基结合蛋白家族(MBD)识别，而后者通过吸引组蛋白去乙酰化酶(HDAC)和组蛋白甲基化转移酶(HMT)等组蛋白修饰蛋白来改变染色质活性，间接影响基因表达。低甲基化：诱导原癌基因和转座子成分活化、基因的印迹丢失及增加染色体的不稳定性，最终诱发肿瘤。如肺癌和结肠癌。高甲基化（启动子区域CpG岛）：抑癌基因转录沉默。如肾癌和视网膜母细胞瘤：VHL基因的沉默。前列腺癌：DNA损伤修复有关的GSTP１基因的沉默。高甲基化抑制基因的表达

肿瘤细胞中常见异常甲基化导致基因沉默Pathway

Genes细胞周期Rb,p14,p15,p16,p73细胞侵润和黏附E-cadherin,APC,TIMP-3,VHL凋亡调节DAPkinase1,caspase8,TMS-1DNA损伤修复O6MGMT,

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