靶向药物在辅助治疗的应用-理论

靶向药物RCC辅助治疗的研究RCC治疗概况JOHNS.LAM,etal.BJUINTERNATIONAL2005;96,483–488.约70%RCC为局限性或局部晚期，可以接受手术切除治疗术后复发常见，影响治疗效果RCC是恶性程度最高的泌尿生殖系统肿瘤全球每年约有100,000

人死于RCC辅助治疗-YESorNO？*1类†用于选择性患者‡用于细胞银子治疗后为1类，用于酪氨酸激酶抑制剂后为2A类¶2B类§3类未经特别说明，均为2A类NCCN=NationalComprehensiveCancerNetwork一线治疗

临床试验或索拉非尼或舒尼替尼*和最佳支持治疗或大剂量IL-2†肾切除术+转移灶切除或

减瘤切除术(如不能切除,行一线系统治疗)复发I/II/III期手术切除后续治疗临床试验（首选）或索拉非尼或舒尼替尼‡或IFNα¶或大剂量IL-2¶或低剂量IL-2±IFN§和最佳支持治疗IV期(转移性)2009年NCCN肾癌临床实践指南(中国版)观察或考虑参加辅助治疗临床试验UCLA综合分期系统（UISS）AmnonZisman,etal.JClinOncol2001;19:1649-1657.风险UISS1997TNM分期Fuhrman分级ECOGPS2年生存率5年生存率低危II1，2096%94%中危III1，2≥189%67%I3，4任何II任何任何III任何0III1≥1高危IIIIII2，4≥166%39%IV1，20IVIV3，4042%23%1-3≥1VIV4≥19%0SSIGN评分系统StageSizeGradeandNecrosis特征得分(CSS)T分期pT1pT1bpT2pT3.40234N分期pNxpN0pN1pN20022M分期pM0pM104肿瘤大小(cm)<10≥1002Fuhrman分级12340013坏死无有01IgorFrank,etal.TheJournalOfUrology.2002;168,2395–2400.RCC根治术后无转移生存时间评分0–2评分3–5评分≥6100806040200无转移生存0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10低危中危高危至转移或末次随访时间（年）肾癌术后转移发生率RiskgroupYear1Year3Year5Year10Low0.52.12.97.5Intermediate9.620.226.235.7High42.362.968.876.4辅助治疗患者的选择

——RCC预后预测因素解剖学

肿瘤大小转移静脉侵犯淋巴结受累组织学Fuhrman分级形态学微血管侵犯肿瘤坏死临床体能状态（PS）恶病质相关症状血小板增多ShuchBM,etal.SeminOncol.2006;33:563-575.准确选择高危患者，最大化治疗获益RCC辅助治疗方案的选择化疗靶向治疗激素治疗放疗免疫治疗RCC术后激素辅助治疗RCC根治术后醋酸甲羟孕酮辅助治疗多中心III期临床研究RCC（M0）根治术后n=136治疗组醋酸甲羟孕酮500mg3次/周1年对照组观察随访随访研究结果：复发率：32.7%vs.33.9%p=NS不良反应：治疗组有56.9%发生不良反应，其中3例因严重不良反应停药RCC复发与激素受体相关，与治疗方案无关治疗组的不良反应发生率显著升高类固醇激素不宜作为RCC辅助治疗PizzocaroG,etal.JUrol.1987Dec;138(6):1379-81.RCC术后辅助放疗研究汇总作者研究时间研究类型分组放疗指征随访时间Ulutinetal1986-1999回顾性单纯手术组（n=14）辅助放疗组（n=26）切缘+125月NCICairostudy1989-1997回顾性单纯手术组（n=58）辅助放疗组（n=78）切缘+，淋巴结+，肉瘤样RCC24月Makarewiczetal1985-1996回顾性单纯手术组（n=72）辅助放疗组（n=114）切缘+，淋巴结+60月Kaoetal1975-1989回顾性单纯手术组（n=12）辅助放疗组（n=12）切缘+，下腔静脉+，肾静脉+54月Steinetal1977-1988回顾性单纯手术组（n=71）辅助放疗组（n=56）切缘+，淋巴结+60月Finney1968-1973前瞻性单纯手术组（n=48）辅助放疗组（n=52）切缘+，下腔静脉+60月Kjaeretal1984前瞻性单纯手术组（n=33）辅助放疗组（n=32）切缘+，淋巴结+，下腔静脉+96月M.A.Tunio,etal.AnnalsofOncology.February5,2010.辅助放疗——局部控制获益M.A.Tunio,etal.AnnalsofOncology.February5,2010.辅助放疗——OS无获益M.A.Tunio,etal.AnnalsofOncology.February5,2010.RCC术后辅助放疗尚存争议70-90年代的研究数据显示：术后放疗(PORT)可显著降低局部复发，但对总生存(OS)无影响基于这些研究结果，目前所有指南均不推荐在根治性肾切切除术后行放疗辅助治疗，即便对于存在微观残余病灶者鉴于既往研究中放疗技术陈旧及患者选择问题，有必要开展新的研究对适形放疗和调强放射等新治疗技术进行评价RCC术后免疫辅助治疗（INF、IL-2）作者文献出处n患者特征治疗分组DFSOSClarketalJClinOncol200368LA:T3b-4或N1-3,M1高剂量IL-2治疗组对照组中位DFS19.5月36月3yOS80%86%MajhailetalClinGenitourinCancer200641TNMIII/IV低剂量IL-2治疗组中位DFS1.4年3yOS70%Pizzo-caroetalJClinOncol2001247RobsonstageII/IIIIFNα-2b治疗组对照组5yDFS56.7%67.1%5yOS66.0%66.5%Atzpo-dienetalBrJCancer2005205T3b/cN0,T4N0;N+IFN-α2a;IL-2;5-FU治疗组对照组5yDFS42%49%5yOS58%76%MessingetalJClinOncol2003283pT3-4aand/orN+IFNα-NL治疗组对照组中位DFS2.2年3.6年5yOS51%62%RCC术后免疫辅助治疗（疫苗）作者文献出处n患者特征治疗用药PFSOSWoodetalLancet2008728cT1b–T4N0M0,或cTanyN1-2M0自体肿瘤细胞衍生热休克蛋白(HSPPC-96)复发率(1.9y)治疗组37.7%对照组39.8%NRJochametalLancet2004379pT2-3bpN0-3M0RCC自体肿瘤疫苗(Reniale)5yPFS治疗组77.4%对照组67.8%p=0.0204*—Ch.DoehnetalFoliaBiologica2003240pT2-3bN0-3M0RCC自体肿瘤疫苗3yPFS治疗组84.7%对照组80.9%—GalligionietalCancer1996120TNMI-II/III自体肿瘤疫苗+卡介苗5yPFS治疗组63%对照组72%5yOS治疗组69%对