药理学(山东大学)11.第十一章 全身麻醉药

第十一章全身麻醉药全身麻醉药简称全麻药(generalanesthetics),是一类抑制中枢神经系统,使意识、感觉和反射暂时消失,骨骼肌松弛,主要用于外科手术前麻醉的药物。第一节吸入性全麻药吸入性全麻药是一些挥发性液体(如乙醚、氟烷类)或气体(氧化亚氮)。一、麻醉分期

吸入性全麻药对中枢神经系统的抑制作用逐渐加深,首先是大脑皮层,最后是延脑。经典的麻醉过程(以乙醚为代表)分为4期:1.镇痛期:从麻醉开始至意识消失。主要是大脑皮层和网状结构上行激活系统受到抑制,温、痛、触和听觉依次消失,各种反射存在,肌张力正常。2.兴奋期:从意识消失至眼睑反射消失和呼吸恢复规则为止。主要是皮层下中枢脱抑制(兴奋)所致。此期不应进行任何手术。应采用复合麻醉等措施,尽量缩短或消除此期。镇痛期和兴奋期合称诱导期。3.外科麻醉期:从呼吸转为规则至呼吸接近停止的过程。皮层下中枢至上而下,脊髓则由下而上受到抑制。此期又可分为4级:第一级:从眼睑反射消失至眼球固定;第二级:从眼球固定至低位肋间肌麻痹;第三级:肋间肌麻痹,呼吸逐渐转变为腹式呼吸;大多数手术在第二、三级进行。第四级:延脑生命中枢(呼吸、循环中枢)受抑制,应立即减量或停药。4中毒期(延脑麻痹期):呼吸停止,血压下降,心跳停止而死亡。应避免出现此期。二、作用原理尚无确切定论。一般倾向于脂溶性学说。即吸入性全麻药溶于细胞膜的脂质层,使脂质分子排列紊乱,膜蛋白质及钠、钾通道发生构象和功能上的改变,抑制神经细胞除极化,使动作电位上升的幅度及速度下降,进而广泛抑制神经冲动的传递,导致全身麻醉。吸入性麻醉药的作用与其脂溶性成正相关,即脂溶性越高,麻醉作用越强。三、体内过程吸入性麻醉药作用的深浅快慢主要取决于进入动脉血液的速度和浓度。而血药浓度又首先取决于其在肺泡气体中的浓度。在一个大气压下,能使50%病人痛觉消失的肺泡气体中麻醉药的浓度称为最小肺泡浓度(minimalalveolarconcentration,MAC)。该指标反映各药的麻醉强度,MAC数值越低,药物的麻醉作用越强。动脉血液麻醉药物的浓度受下列因素影响:1.血/气分布系数:是指血药浓度与肺泡气体浓度达平衡时的比值,反映药物在血液中的溶解度。分布系数小的药物溶解度较低,诱导期较短,停药后恢复也较快。2.油/气分布系数(脑/血分布系数):是指脑中药物浓度与血药浓度达平衡时的比值,反映药物的脂溶性,系数大的药物脂溶性较高,易进入脑组织,麻醉作用较强,但停药后恢复较慢。3.肺通气量:通气量大,药物转运速率快,麻醉作用快、强。4.肺血流量(右心输出量):血流量大，作用快、强。吸入性全麻药主要经肺以原形排出。肺通气量大及脑/血和血/气分布系数小的药物排出较快。四、常用吸入性麻醉药

1.乙醚(ether):

是最早用于临床的全麻药,为无色澄明的易挥发液体,沸点35

C,易燃易爆,遇湿气或阳光易氧化生成过氧化物和乙醛,毒性增加。此药的优点是对呼吸和循环功能无明显影响,对心、肝、肾的毒性也小,另外尚有箭毒样作用,肌肉松弛作用较强。缺点是对呼吸道有刺激性,分泌物增多,可导致窒息及术后呼吸道感染。另外,诱导期和苏醒期均较长,现已少用。

2.氟烷(halothane):

是临床上较为常用的全麻药。为无色透明液体,不燃不爆,沸点50.2

C。其麻醉作用强,诱导期短,苏醒快。但对心血管系统有影响,可致心律失常,血管扩张及颅内压升高,反复使用对肝脏有损害。另外对子宫平滑肌有松弛作用,可致产后出血,禁用于剖腹产病人。3.恩氟烷(安氟醚,enflurane):

无色液体,沸点57

C,不燃不爆,性质稳定。诱导期短,苏醒也快,肌肉松弛良好,反复使用无明显副作用,是目前临床上较为常用的全麻药。4.氧化亚氮(nitrousoxide,N2O):

最早在1799年,戴维(H.Davy)发现,吸入这种气体后牙痛消失,舞会上的人吸入这种气体后会产生歇斯底里现象,大笑不止,故名笑气(laughinggas)。氧化亚氮为液态气体,性质稳定,不然不爆。由于血/气分布系数低,诱导期短。麻醉期间病人感觉舒适愉快。镇痛作用强,停药后苏醒也快,对肝、肾和呼吸功能无不良影响。其主要缺点是麻醉效能很低,单用很难达到满意的麻醉效果,需与其它麻醉药配伍使用。临床上主要用于诱导麻醉或与其它全麻药合用。第二节静脉麻醉药常用的有硫喷妥钠、氯胺酮等。

1.硫喷妥钠(sodiumthiopental):

属于超短时作用的巴比妥类药物,脂溶性高,极易透过血脑屏障进入脑组织,麻醉作用很快,但在体内迅速再分布,转运到脂肪和肌肉组织中,因而作用维持时间短暂