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第二章临床知识第三节耐多药结核病的治疗和预防

贵阳市肺科医院张廷梅第一讲本节内容导航概述导致全球结核病疫情回升主要原因结核耐药是全球性的严重问题耐药定义、自然耐药、获得性耐药原发耐药、初始耐药交叉耐药性本节内容导航耐药单耐药、多耐药、耐多药(MDR)、严重耐药（XDR）引发耐药的人为因素MDR一TB产生原因概述

1280年代末—90年代初结核病疫情出现第三次大回升WHO列为二十一世纪重点控制的三种疾病→爱滋病、结核病、疟疾结核病是严重威胁人类健康的公共卫生问题，严重制约着社会经济的发展近年来，由于HIV的蔓延，使结核病在全世界范围内卷土重来，引起世界各国的广泛关注控制和消除结核病的危害是全球的共同使命，全球

80%的结核患者分布在22个高负担国家，约半数以上结核病人在东南亚国家中中国是22个高负担国家之一

概述过去30年全球卫生保健规划中忽视了结核病问题，导致结核病防治对策的削弱或取消HIV/A1DS感染的急剧上升和迅速地全球蔓延，由于

H1V感染者免疫功能降低，极易并发结核病世界人口迅速增长与战争、贫困、移民等加剧了结核病的传播对结核病人管理不善，造成大量耐药菌株产生导致全球结核病疫情回升的主要原因全世界约2/3的结核病人处于发生耐多药结核病的危险中，一些国家耐多药结核病也呈增加趋势1994-1997年，WHO/IUATLD(国际防痨肺科协会)

对全球35个国家进行耐药监测，发现所有被监测国家都存在对抗结核药的耐药结核耐药是全球性的严重问题2000年全国结核病流行病调查结果显示全国巳有1/3以上人口感染了结核菌，结核病流行形势十分严峻特点：高感染率、高患病率、高死亡率、高耐药率、低递降率耐多药结核病(MDR—TB)的控制是结防工作的重要挑战之一

结核耐药是全球性的严重问题耐药【定义】

临床上，常用药量达不到预期临床疗效的状态称耐药性

【自然耐药】是一种属固有的，指细菌尚未与某种药物接触，天然具有对该药的耐药性，如非结核分支杆菌对大多数抗结核药天然不敏感【获得性耐药】是在生活过程中获得的药物敏感性下降，如细菌与药物接触后对该药产生耐药性【原发耐药】细菌流行病学研究中，指未接触过该药结核病人野生株的不敏感现象，目前原发耐药巳是不易明确判定的概念，常用初始耐药代替【初始耐药】指原发耐药和未被发现的获得性耐药耐药【交叉耐药性】结核菌对某-种抗结核药产生耐药作用，同时对另一种从未用过的药物也产生耐药性，发生交叉耐药的药物一般在化学结构或作用机制方面具有相似的条件由于交叉耐药性，使用同一类的二种药物联合是无效的临床及实验室研究证明，结核菌对不同的药物还有单向交叉耐药及双向交叉耐药表现耐药【交叉耐药性】单向交叉耐药的用药顺序理论上讲，SM→KM（AK）→CPM（卷曲霉素），硫胺类和氨硫脲，TB1→1321Th

双向交叉耐药利福霉素类RFP→RIT，RIB→RFP之间不完全性交叉耐药氟喹诺酮类，对临床不同耐药菌株

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