第十四章 中枢神经系统药物概论

第十四章镇静催眠药SedativesandHypnotics是一类中枢神经系统抑制药。镇静药（sedatives）：患者兴奋不安安静。催眠药（hypnotics）：诱导失眠患者入眠或延长睡眠。两者无本质区别，仅有量的差别。一.觉醒与睡眠的生理过程觉醒的维持：主要通过脑干网状结构上行激动系统的作用，再通过丘脑非特异投射系统而维持大脑的兴奋。睡眠是如何产生？目前认为是一种主动过程，CNS存在睡眠中枢（脑干尾端），这一部位向上传导可作用于大脑皮层，是其产生抑制（称上行抑制系统）。睡眠的时相非快动眼睡眠（慢波睡眠）NRMS（SWS）快动眼睡眠（快波睡眠）RMS（FWS）正常：

觉醒

RMS

NRMSRMS有一定的生理意义会出现间断性阵发性表现，如眼球快速运动；与人的梦境有关；在整个睡眠过程中总时间相对恒定，大约120分钟，若人为地缩短RMS，可产生代偿性延长（反跳）。二.镇静催眠药的分类苯二氮卓类巴比妥类其他镇静催眠药第一节苯二氮卓类（benzodiazepines）为1，4苯并氮卓的衍生物，临床常用于镇静催眠的药物：长效地西泮（diazepan）氟西泮（flurazepan）中效氯氮卓（chlordiazepoxide）奥沙西泮（oxazepan）短效三唑仑（triazolam）艾司唑仑（estazolam）一.药理作用和临床应用1.抗焦虑：低于镇静剂量，作用部位是边缘系统。临床可用于焦虑症2.镇静、催眠入睡时间持续睡眠与巴比妥类比较：不明显缩短RMS，停药极少出现“反跳”；剂量加大，不会出现麻醉；呼吸抑制作用小。临床可用于各种原因所致的失眠。药理作用和临床应用3.抗惊厥地西泮小剂量可对抗戊四唑引起的阵挛，用于破伤风、子痫、小儿高热惊厥；可作为癫痫持续状态的首选药。4.中枢性肌松作用本类药物可缓解猫去大脑僵直，也可缓解人大脑损伤所致的肌肉僵直。可用于大脑或脊髓损伤或腰肌劳损所致肌肉痉挛。药理作用和临床应用5.麻醉前给药地西泮具有抗焦虑、镇静、催眠作用，且还有中枢性肌松作用，可增加麻醉效果。效果优于吗啡和氯丙嗪。作用机制放射性配体结合试验证明，CNS存在苯二氮卓受体（BZ-R），其分布以皮层最多，其次为边缘系统和中脑，再次脑干和脊髓。与GABAA受体的分布一致。作用机制

谷氨酸

GABA

GABA

Cl-GABABZ-RGABAA-RGABA激动剂促进GABA抑制剂阻断GABAArepectorBZreceptorCl-channelGABAModeofactionBenzodiazepineBZreceptoremptyBZreceptoractivatedModeofaction作用机制已知GABAA受体有αβγδρ5个亚基构成Cl-通道，含5个结合点，（GABA、BZ-R、巴比妥类、印防己毒素和神经甾体化合物结合点。一般认为BZ作用于不同部位的BZ-R产生各种药理作用：抗焦虑作用于边缘系统；镇静、催眠作用于脑干等；中枢肌松作用和抗惊厥作用部位是皮层、脊髓等。二.体内过程本类药物口服吸收较好，以三唑仑吸收最快；肌肉注射，吸收慢而不规则；若急需发挥作用，应静脉给药。脂溶性高，可通过BBB和FB；本类药物与血浆蛋白结合率较高，以地西泮最甚约95%。在肝内代谢，其代谢产物有活性蓄积性肝肠循环、脂肪贮存三.不良反应本类药物安全范围大，10倍治疗量仅出现嗜睡、头昏、记忆力下降；大剂量可致共济失调；过量中毒可致呼吸抑制。长期使用，可产生耐受性，药物依赖性。故主张短期或间断性用药。注意：本类与中枢抑制药、乙醇合用，其中枢抑制作用加强。特异性解毒药：氟马西尼（flumazenil）为苯二氮卓受体拮抗剂。第二节巴比妥类巴比妥酸的衍生物。

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