原料药的检验-水杨酸类药物的检验（药物质量检测课件）

水杨酸类药物的含量测定四、含量测定1.直接滴定法原理：本类药物中游离羧基的酸性，可采用碱滴定液直接滴定。（一）中和法（酸碱滴定法）指示剂：酚酞注意事项：滴定应在不断振摇下稍快进行，以防止局部碱度过大而促其水解。当供试品中水杨酸超过规定限度，不宜用本法测定含量。以阿司匹林为例：溶剂：中性乙醇

目的：溶解样品；防止阿司匹林水解为何将乙醇调成对酚酞显中性？小知识：滴定度（T）滴定度的定义：指每1ml某摩尔浓度的滴定液所相当的被测药物的质量（mg）。滴定度的计算：例：阿司匹林滴定度的计算含量计算公式：2.两步滴定法——《中国药典》（2005年版）阿司匹林片剂或肠溶片因加入酒石酸或枸橼酸做稳定剂，又可能有水解产物水杨酸、醋酸，因此必须采用此法。（1）中和

中和存在的酸性杂质，同时阿司匹林成钠盐。（2）水解与测定注：滴定结果需用空白试验校正。因碱液受热时易吸收二氧化碳，用酸回滴会影响测定结果。含量计算公式：：平均片重；高效液相色谱法——《中国药典》（2010年版）色谱条件同阿司匹林（二）紫外-可见分光光度法阿司匹林制剂——USP此法可同时测定阿司匹林和水杨酸2.柱分配色谱-紫外-可见分光光度法1.直接紫外-可见分光光度法——贝诺酯及其片剂（三）高效液相色谱法Ch.P：阿司匹林肠溶片、肠溶胶囊、泡腾片与栓剂USP：阿司匹林片剂、长效与缓释片剂水杨酸类药物的鉴别二、鉴别水杨酸及其盐类阿司匹林1.三氯化铁反应——游离酚羟基的特性紫色化合物紫堇色

2.水解反应——酯结构的性质3.重氮化-偶合反应对氨基水杨酸钠亚硝酸钠H+β-萘酚OH-橙红色贝诺酯亚硝酸钠H+β-萘酚OH-橙红色△

4.红外吸收光谱法采用红外吸收光谱法鉴别的药物有水杨酸、阿司匹林等。红外吸收光谱是由分子振动、转动能级的跃迁所产生的，它比紫外吸收光谱的专属性强。《中国药典》对有机药物原料多采用红外吸收光谱鉴别，测得供试品的红外光谱应与相应的标准对照红外光谱一致。水杨酸的红外吸收图谱

5.紫外-可见吸收光谱法对氨基水杨酸钠、贝诺酯、水杨酸二乙胺等采用此法鉴别6.高效液相色谱法——外标法《中国药典》（2010年版）采用此法鉴别阿司匹林肠溶片水杨酸类的结构与性质本章内容提要：1.水杨酸类药物阿司匹林的结构特点、性质与分析方法间的关系本类药物的结构特征（共性）①苯环本类药物的游离羧基酸性比较强，可成盐或成酯。②羧基-COOH直接与苯环相连.如水杨酸类、苯甲酸类药物;或羧基为磺酸基或通过烃氧基与苯环相连，如其他芳酸类。③其他取代基：如酚羟基、氨基等§1水杨酸类药物的分析一、典型药物的结构与理化性质（一）典型药物SAASA

水杨酸类药物还包括贝诺酯、双水杨酸酯、水杨酸二乙胺等。（二）主要理化性质

1.熔点2.溶解性

除对氨基水杨酸钠外，其他水杨酸类药物在水中微溶或几乎不溶，能溶于有机溶剂中。3.紫外和红外特征吸收光谱

4.酸性(1)取代基受取代基、羧基和苯环的影响吸电子基团：、、等，使其酸性增强供电子基团：、等，使其酸性减弱(2)邻位效应当羟基与羧基处于邻位，将羧基与苯环的共平面性打破，使其酸性增强

水杨酸（pKa2.95）、阿司匹林(pKa3.49)可在中性乙醇中，以酚酞为指示剂，用氢氧化钠滴定液测定含量。(3)氢键（分子内氢键）的形成使其酸性增强

5.水解性

酯键可在酸、碱条件下水解，速度较慢，在加热条件下可加快。因此，对芳酸类原料