牡丹牡丹皮的作用机制

牡丹牡丹皮的作用机制

牡丹皮是牡丹科植物的干燥根皮。具有清热凉血、活血化瘀、活血化瘀、平喘疼痛的功效。主要用于加热、解毒、夜间出汗、早期冷却、无汗流失所需的疼痛、经期封闭、淤血、伤口、跌倒和疼痛等。现综合有关文献资料,将其研究进展概述如下。1-二羟基-4-甲氧基苯乙酮的合成牡丹皮含有丹皮酚、芍药苷、丹皮酚苷、丹皮酚原苷、丹皮酚新苷、苯甲酰芍药苷、氧化芍药苷、2,3-二羟基-4-甲氧基苯乙酮、2,5-二羟基-4-甲氧基苯乙酮、3-羟基-4-甲氧基苯乙酮、挥发油及植物甾醇等。从牡丹皮中还分离出牡丹酮、牡丹缩酮、2-O-甲基牡丹缩酮、芍药苷元酮、苯甲酰氧化芍药苷、乙酰香草酮、乙酰异香草酮、牡丹苷A~E、没食子酰羟基芍药苷、没食子酰芍药苷、白桦脂酸、白桦脂醇、齐墩果酸、6-羟基香豆素等。此外,牡丹皮还含有多糖、鞣质、没食子酸,以及丰富的矿物质元素,如钙、铁、锌、锰、铜、钾、磷等。2质量控制指标牡丹皮在中药处方中应用甚广,《中华人民共和国药典》(2005版)一部收录的含牡丹皮的复方制剂多达30余种。另外,中药部颁标准和地方标准里也收录了很多含牡丹皮的复方制剂。《中华人民共和国药典》以丹皮酚作为牡丹皮的薄层色谱鉴别、高效液相色谱含量测定的对照品,据其他文献报道,丹皮酚和芍药苷都可作为牡丹皮制剂的质量控制指标。丹皮酚和芍药苷含量的测定方法有薄层扫描法、胶束电动毛细管色谱法、系数倍率法、一阶导数光谱法、正交函数分光光度法、增效荧光法、化学发光法、双波长差示光谱法,还有紫外分光光度法、气相色谱法、毛细管区带电泳法、高效液相色谱法等,其中应用最广的是高效液相色谱法。现将应用频率较高的方法介绍如下。2.1丹皮酚含量测定紫外分光光度法测定含量主要有3种具体做法:对照品比较法、吸收系数法和比色法。《中华人民共和国药典》(2005版)的“六味地黄颗粒”项下的含量测定,采用吸收系数法测定丹皮酚含量,它是将配制好的供试品溶液在274nm波长处测定吸光度,然后按公式A=ECL计算即得,丹皮酚吸收系数为862。2.2标准曲线的绘制吴虹等用气相色谱法测定“六味地黄颗粒”中丹皮酚的含量,他们采用GC-9A气相色谱仪,色谱柱为熔融弹性毛细管柱,涂布SE-300.26μm,N2流速为60ml/min,H2流速为50ml/min,空气流速为500ml/min,柱温为180℃,汽化室、检测器温度为320℃,正十六烷为内标,以丹皮酚与内标的峰面积比对丹皮酚的浓度进行线性回归得标准曲线。结果测得市售6个批号的“六味地黄颗粒”中丹皮酚含量为0.275%~0.306%。2.3标准曲线的制备赵新峰等用毛细管区带电泳法测定牡丹皮中芍药苷的含量。具体操作方法是:以体积分数为95%的乙醇配制氯霉素溶液作内标,并用相同浓度的乙醇作溶剂配制芍药苷对照溶液,用超声波震荡提取法得牡丹皮供试品,以芍药苷与内标的峰面积比对其质量浓度进行回归分析得标准曲线。结果证明该方法简便快捷,精密度和回收率均较好,与传统方法相比具有一定的优势。2.4高效液相色谱法近年的文献报道中,牡丹皮分析方法以高效液相色谱法居多。高效液相色谱法多采用C18色谱柱,也有采用C8柱的;流动相大多采用甲醇-乙腈-水不同配比的混合溶液,或加入磷酸、乙酸等调节pH值,改善峰型。3关于药理学的研究近年来,对牡丹皮的药理作用研究多集中于对丹皮多糖、丹皮酚的研究。3.1丹皮多糖-2d洪浩等观察丹皮多糖-2b对2型糖尿病大鼠的作用,结果发现丹皮多糖-2b能显著降低T2DM大鼠食和水摄取量、空腹血糖、总胆固醇及甘油三脂水平,改善葡萄糖耐量,提高肝细胞膜低亲和力胰岛素受体最大结合容量及胰岛素敏感性指数,提示丹皮多糖-2b可能对T2DM及其并发症有一定的治疗作用。3.2丹皮酚pae对心血管系统的影响3.2.1主动脉内皮病变药理学研究显示,丹皮酚具有抑制主动脉平滑肌细胞增殖及抗自由基作用,并通过抑制血小板聚集和释放而显著减轻食饵性AS模型主动脉内膜病变肉眼定级及病理分级,抑制粥样硬化斑块形成。周晓霞等发现丹皮酚对高脂血清刺激的平滑肌细胞异常增生产生的抑制作用呈浓度依赖性。而李薇等的实验数据显示丹皮酚可以影响多种血液流变学指标,主要表现在降低全血粘度,使红细胞压积降低,同时降低红细胞聚集性和血小板粘附性,增强红细胞的变形能力,从而抑制AS的产生。3.2.2丹皮酚的抗心律失常作用唐景荣等报道丹皮酚对乳鼠心肌细胞的Ca2+摄取有显著抑制作用,且能明显减慢心肌细胞的搏动频率,其作用类似于慢通道阻断剂,对氧化作用亦有拮抗作用,因而推测丹皮酚抗心律失常作用可能与拮抗再灌注引起的细胞内钙超载有关。3.2.3保护心肌组织sod张卫国等研究发现丹皮酚能显著降低心肌缺血组织MDA的含量及血中CPK浓度,并能保护心肌组织SOD的活性和心肌细胞超微结构。提示丹皮酚保护心肌作用与抗膜脂质过氧化作用有关。3.3丹皮酚的抗菌活性近年,研究者通过比较3种不同牡丹根挥发性成分的抗菌作用,显示丹皮酚对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌、白色念珠菌、热带念珠菌、光滑球拟酵母菌,均有很强的抗菌活性,尤其是对致病性真菌效果更好。3.4丹皮酚的抗菌药活性丹皮酚对Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ变态反应均有抑制作用,Ⅱ、Ⅲ型变态反应的病理改变与补体系统活性、吞噬细胞的浸润紧密相关,IV型变态反应主要由T细胞介导。丹皮酚不抑制特异性抗体的形成,但能抑制补体经典激活途径的溶血活性。丹皮酚对变态反应的抑制无抗原特异性,其主要作用于T细胞对抗原的感应和效应阶段。3.5对t细胞的作用李逢春等观察到低浓度丹皮酚可以增加T淋巴细胞在血液循环中的比例,还能使T淋巴细胞发挥更强的淋巴因子分离功能,即低浓度丹皮酚有促进细胞免疫的作用。3.6丹皮酚瘤的肿瘤作用4制备工艺研究据古代文献记载,牡丹皮炮制方法有牡丹皮炭、酒牡丹皮、炒牡丹皮等。如《金匮要略方论》记载:“去心”;《十药神书》:“烧灰存性,研极细末,用纸包,碗盖于地上一夕,出火毒”;《雷公炮炙论》:“……细锉如大豆许,用清酒拌蒸,从巳至未,出,日干用”;《幼幼集成》:“酒炒”;《集验背疽方》:“去心枝,杖锉,炒”;《吴鞠通医案》:“炒焦”。董维卿等提出炮制加工过程中应尽量避免硫磺的熏蒸,认为熏蒸只有助于改变中药的色泽,无助于改善内在质量,同时残留中药中的硫化物具有很强的毒性。而且饮片应该趁鲜切制,以避免有效成分的损失。丁安伟等对丹皮炭的炮制工艺及其成分变化进行了研究,提出丹皮炭的质量控制指标。认为丹皮炭的最佳炮制工艺为250℃,炒制10min,炮制后丹皮炭的多种微量含量明显升高。程立方等对丹皮饮片的最佳干燥工艺进行了正交优选,提出采用远红外干燥为佳。牡丹皮具有多方面的药理作用与临床药效,目前仅对丹皮酚和牡丹酚苷等成分做了初步研究,想以此来阐明牡丹皮的炮制意义及对炮制工艺进行选择,显然具有一定的局限性。炮制对牡丹皮多种药理作用及其他成分的影响,还有待作进一步研究。5临床研究5.1症、皮肤淀粉样病变、放射性麻黄、人工麻黄总有效率肌注丹皮酚注射液治疗湿疹样皮炎、慢性湿疹、皮肤瘙痒症、皮肤淀粉样病变、神经性皮炎、人工荨麻疹共68例,总有效率为89.7%。以5%丹皮酚霜外搽治疗湿疹、瘙痒症及接触性皮炎102例,总有效率为84.3%。5.2不良反应增重量将丹皮30~45g水煎至120~150ml,每日分3次服用,或初次量8~15g,如无不良反应增至30g,共治疗高血压病20余例。一般服药5d左右血压即有明显下降,症状改善,经服药6~33d,舒张压平均下降15~25kPa,收缩压下降2.5~4.5kPa。5.3治疗过敏鼻炎6牡丹花丹皮药材的理化性质研究综上所述,目前国内外对牡丹皮的研究多集中于生品,而对其炮制品尤其是炭品的化学成分及药理作用研究较少,所以对牡丹皮的研究尚存在一些亟待解决的问题。例如,如何建立符合中医药临床用药理论的药理模型并用其进行牡丹皮药材药理活性部位的筛选;炮制工艺缺乏严格规范,无科学合理的SOP,缺