药物的杂质检查-重金属的检查(药品质量检测技术课件)

学习情境：重金属的检查一、讲授内容硫代乙酰胺法（第一法）炽灼-硫代乙酰胺法（第二法）硫化钠法（第三法）知识点重金属的检查重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，如银、铅、汞、铜、镉、锑、锡、砷、镍、钴、锌等。重金属的存在影响药物的稳定性及安全性。由于在药品生产过程中遇到铅的机会较多，铅在体内又易积蓄中毒，故以铅为代表进行重金属检查。重金属铅（一）检查原理药物中的铅标准铅溶液＋硫代乙酰胺硫化铅比较两者颜色pH3.5乙酸盐缓冲液硫代乙酰胺法黄色至棕黑色反应式：CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2SH2S+Pb2+

PbS↓（黄色至棕黑色）+2H+pH3.5（二）操作方法1、实验主要仪器

纳氏比色管硫代乙酰胺法2、操作流程甲管：各药品项下规定量的标准铅溶液

与醋酸盐缓冲液(pH3.5)2mL乙管：按各药品项下规定方法制成的供试液25mL各药品项下规定的溶剂硫代乙酰胺2mL放置2min同置白纸上，自上向下透视，进行比较硫代乙酰胺法丙管：与乙管相同量的供试品，加规定溶剂适量使溶解，再加与甲管相同量的标准铅溶液与醋酸盐缓冲液2mL25mL各药品项下规定的溶剂25mL摇匀（二）操作方法3、判断标准硫代乙酰胺法当丙管中的颜色不浅于甲管时，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深；当丙管中的颜色浅于甲管时，说明供试品难溶于水、稀酸、乙醇，应取样按照炽灼-硫代乙酰胺法检查。本法适用于溶于水、稀酸及乙醇的药物（一）检查原理炽灼-硫代乙酰胺法将供试品炽灼破坏后，加硝酸并加热处理，使有机物分解破坏完全后，使重金属游离，再按硫代乙酰胺法进行检查。本法适用于难溶于水、乙醇的药物；适用于具有杂环或芳环的有机药物。原理（二）操作方法于甲乙两管中分别加入硫代乙酰胺试液各2mL，摇匀，放置2min，同置白纸上，自上向下透视，甲管中的颜色与乙管比较，不得更深。甲管：取各项下规定量的供试品，按炽灼残渣检查法进行炽灼处理，然后取遗留的残渣加硝酸0.5mL，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，加盐酸2mL置水浴上蒸干后加水15mL，滴加氨试液至对酚酞

指示液显中性再加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2mL，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25mL乙管:另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中

蒸干后加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2mL与水15mL，微热溶解后，移置纳氏比色管中加标准铅溶液一定量，再用水稀释成25mL炽灼-硫代乙酰胺法

（三）注意事项炽灼-硫代乙酰胺法炽灼温度对重金属检查影响较大，温度过高会使重金属挥发，结果偏低。铅在700℃经6h炽灼后，回收率仅为32％。故炽灼温度应控制在500～600℃。1

（三）注意事项炽灼-硫代乙酰胺法2炽灼残渣加硝酸加热处理后，必须蒸干、除尽氮的氧化物，否则亚硝酸可能氧化硫化氢析出硫，影响比色。蒸干后残渣加盐酸处理，使重金属成为氯化物。

（三）注意事项炽灼-硫代乙酰胺法含钠盐或氟的有机药物在炽灼时能腐蚀瓷坩埚而引入重金属，应改用铂坩埚或硬质玻璃蒸发皿。安乃近及盐酸氟奋乃静中重金属的检查即如此。3（一）检查原理反应式：Pb2++S2-PbS↓药物中的铅标准铅溶液＋硫化钠硫化铅微粒比较两者生成的颜色深浅碱性条件硫化钠法供试品（取各药品项下规定量的供试品

）对照品（取各药品项下规定量的标准铅溶液）氢氧化钠试液5mL水20mL硫化钠试液5滴

摇匀硫化钠法（二）操作方法同置白纸上，自上向下透视，进行比较