药物制剂检查-溶出度检查法(药品质量检测技术课件)

目录学习情境：药物制剂检查任务二药物制剂检查技术溶出度检查法仪器与试液操作方法供试品测定引用标准目录结果与判定记录与计算注意事项07导入

溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度。固体制剂服用后，在胃肠道要经过崩解、溶解等过程，然后透过生物膜吸收，才能产生药效。对于难溶性药物（溶解度小于1mg/mL）其体内吸收受溶出速度的限制，即溶解时吸收的限速过程。崩解虽然是药物溶出度的前提，但崩解后药物的颗粒受黏合剂等辅料的影响，药物的溶出速度仍然会呈现显著的不同。因此，测定崩解时间不能作为难溶性药物溶出的间接指标，也不能作为判断难溶性药物固体制剂的吸收指标。由于溶出度对药物的吸收起着决定性的影响，因此溶出度是评价药物口服固体制剂内在质量的重要指标之一。

一、引用标准《中国药典》（2010版)二部附录XC。收载三种测定方法，第一法为篮法，第二法为桨法，第三法为小杯法。

除另有规定外，凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。本法[《中国药典》（2010版）二部附录XC]适用于片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下的溶出度检查。（1）溶出仪

主要由电动机、恒温装置、篮体、篮轴，搅拌桨、溶出杯及杯盖等组成，详见《中国药典》（2010版）二部附录XC。（2）取样器注射器（5mL、10mL、15mL、20mL等合适的注射器）及取样针头。（3）过滤器一般常用滤头及滤膜（不同规格，孔径不得大于0.8um）。二、仪器与试液三、操作方法

1.溶出度检查前的准备（1）溶出仪的调试测定前，应对仪器装置进行必要的调试。①检查仪器水平及转动轴的垂直度与偏心度：使用水平仪检查仪器是否处于水平状态；转轴的垂直程度应与容器中心线相吻合，用直角三角板检查转动轴与溶出杯平面的垂直度：②篮轴运转时整套装置应保持平稳，均不能产生明显的晃动或振动（包括仪器装置所放置的环境。三、操作方法③转速与允差范围检测：检测仪器的实际转速与其仪器电子显示的数据是否一致，稳速误差不得超过±4%。④三种测定方法距离调整：第一法使转篮底部距溶出杯的内底部（25±2）mm；第二法使桨叶底部距溶出杯的内底部（25±2）mm；第三法使桨叶底部溶出杯的内底部（15±2）mm。三、操作方法（2）溶出介质的制备应使用各品种项下规定的溶出介质，并应新鲜制备和经脱气处理。（3）溶出介质温度及pH的调整如果溶出介质为缓冲液，当需要调节pH时，一般调节pH至规定pH±0.05之内。将该品种项下所规定的溶出介质经脱气，并按规定量置于溶出杯中，开启仪器的预制温度，一般应根据室温情况，可稍高于37℃，以使溶出杯中溶出介质的温度保持在（37±0.5）℃，并应使用0.1℃分度的温度计，逐一在溶出杯中测量，6个溶出杯之间的差异应在0.5℃之内。三、操作方法（4）对滤过和滤材的要求①对滤过的要求：从每个溶出杯内取出规定体积的溶液，应立即用适当的微孔滤膜滤过。自取样至滤过应在30s内完成，滤液应澄清。②对滤材的要求：所用滤器和滤膜均应是惰性的，不能明显吸附溶液中的有效成分，亦不能含有能被溶出介质提取的物质而使规定的分析方法受到干扰。（5）取样位置①第一法应在转篮顶端至液面的中点，并距溶出杯内壁不小于10mm处。②第二法应在桨叶顶端至液面的中点，并距溶出杯内壁不小于10mm处。③第三法应在桨叶顶端至液面的中点，并距溶出杯内壁不小于6mm处。三、操作方法第一法（篮法）①仪器装置a.转篮：分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢或其他惰性材料（所用材料不应有吸附作用或干扰试验中供试品活性药物成分的测定）制成，其形状尺寸如图4-6所示。篮体A由方孔筛网[丝径为（0.28±0.03）mm，网孔0.40±0.04）mm]制成。呈圆柱形，转篮内径为（20.2±1.0）mm，下两端都有封边。篮轴B的直径为（9.75±0.35）mm，轴的末端连一圆盘，作为转篮的盖；盖上有一通气孔[孔径（2.0±0.5）mm]；盖边系两层，上层直径与转篮外径相同，下层直径与转篮内径相同；盖上的3个弹簧片与中心呈120°角。三、操作方法b.溶出杯：由硬质玻璃或其他惰性材料制成的透明或棕色的、底部为半球形的1000mL杯状容器，内径为（102±4）mm，高为（185±25）mm；溶出杯配有适宜的盖子，防止在试验过程中溶出介质的蒸发；盖上有适当的孔，中心孔为篮轴的位置，其他孔供取样或测量温度用。溶出杯置恒温水浴中或其他适当的加热装置。c.篮轴与电动机相连要求：篮轴与电动机相连，由速度调节装置控制电动机的转速，使篮轴的转速在各品种项下规定转速的±4%范围之内。d.测定装置数量：仪器一般配有6套测定装置，可一次测定6份供试品。三、操作方法②测定方法：分别量取经脱气处理的溶出介质，置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应不超过±1%，待溶出介质温度恒定在（37±0.5）℃后，取供试品6片（粒、袋），分别投入6个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中，注意供试品表面上不要有气泡，按各品种项下规定的转速启动仪器，计时。至规定的取样时间（实际取样时间与规定时间的差异不得超过±2%），吸取溶出液适量[取样位置应在转篮顶端至液面的中点，距溶出杯内壁不小于10mm处；须多次取样时，所量取溶出介质的体积之和应在溶出介质的1%之内，如超过总体积的1%时，应及时补充相同体积的温度为（37±0.5)℃的溶出介质，或在计算时加以校正]，立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30s内完成，计算每片（粒、袋）的溶出量。五、记录与计算

（1）记录试验内容①所用方法、记录仪器型号、调试数据、供试品基本数据、溶出介质及加入量、转速、温度、pH、取样时间。②取样体积、滤材数据及滤过结果。③初试不符合规定者，应记录不符合规定的粒数和现象，复试结果等。④测定方法。a.紫外一可见分光光度法或荧光分析法应记录测定波长与吸光度或荧光强度，用对照品时，应记录称取量与稀释倍数。b.高效液相色谱法应记录色谱条件与峰面积，对照品的称取量与稀释倍数。c溶出量计算值6个、平均值1个。五、记录与计算

（2）溶出结果计算方法计算溶出量以相当于标示量的百分含量表示（%）。①用吸收系数时的计算方法式中A——供试品吸光度S——供试品溶出介质的体积（ml）及稀释倍数

W——供试品的标示规格，mg五、记录与计算

②采用对照品时的计算方法式中A——供试品溶液的吸光度或峰面积Wr一—对照品的取用量，mgSr——对照品的溶解体积及稀释倍数Ar——对照品溶液吸光度或峰面积W——供试品的标示规格，mgS——供试品溶出介质的体积（mL）及稀释倍数六、结果与判定第一法、第二法及第三法结果判断方法一致，除另有规定外，应符合《中国药典》（2010版）二附录XC溶出度测定法项下的规定，具体判断方法如下。（1）符合规定果判定符合下述条件之一者，可判为符合规定。①6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q）。②6片（粒、袋）中，如有1-2片（粒，袋）低于Q，但不低于Q-10%。且其平均溶出量不低于Q。③6片（粒、袋）中，有1-2片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q时，应另取6片（粒、袋）复试；初、复试的12片（粒，袋）中有1-3片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q。六、结果与判定（2）不符合规定结果判定除另有规定外，判为不符合规定者，举例如下。①6片（粒、袋）中有1片（粒、袋）低于Q-20%。②.6片（粒、袋）中有2片（粒、袋）低于Q-10%。③.6片（粒、袋）中有3片（粒、袋）低于规定限度Q。④.6片（粒、袋）中平均溶出量低于规定限度Q。⑤.初、复试的12片（粒、袋）中有4片（粒、袋）低于规定限度Q。⑥.初、复试的12片（粒、袋）中有2片（粒、袋）低于Q-10%。⑦初、复试的12片（粒、袋）中有1片（粒、袋）低于Q-20%，⑧初、复试的12片（粒、袋）中平均溶出量低于规定限度（Q）。以上结果判定中所示的10%、20%是指相对于标示量的百分含量（%）。七、注意事项（1）在达到该品种规定的溶出时间时，应在仪器开动的情况下取样。6杯中完成取样、时间应在1min以内。（2）溶出介质必须经脱气处理，气体的存在可产生干扰，尤其对第一法（转篮法）的测定结果