经皮给药制剂制备-软膏剂（药品生产课件）

项目十

经皮给药制剂制备软膏剂制备

软膏剂的制备

制备方法

选择依据

制备过程：基质处理→配制软膏→灌装→包装研和法熔和法乳化法软膏剂类型生产规模设备条件1、基质的处理（油脂性基质）（1）质纯：可直接取用（2）质差：加热细布150℃1h基质熔融纯基质即得或120目筛热滤灭菌、除水2、药物的加入方法原则：减少软膏剂的局部刺激。要求：制剂均匀、细腻，不含固体粗粒，药物分散越细，药效越好。加药方法：（1）药物不溶于基质时，碎成过六号筛的粉末少量基质药粉研匀+基质（等量递加法）药粉糊状+基质（等量递加法）

液体成分（液蜡、植物油、甘油等）

（2）药物可溶于基质时：①油溶性药物：溶解于液体油中，再与油脂性基质混匀，制成油脂性软膏剂。②水溶性药物：溶于少量水中，再与水溶性基质混匀，制成水溶性基质软膏剂；也可用少量水溶解后，用羊毛脂吸收后，加到油脂性基质中。

（3）半固体黏稠性药物：如鱼石脂，有一定极性，不易与凡士林混匀，可先与等量蓖麻油或羊毛脂混合后，再加到凡士林等油脂性基质中。（4）共熔性成分共存时（樟脑、薄荷脑、麝香草酚）：

研磨共熔+基质混匀。单独时+少量适宜溶剂溶解+基质混匀（或溶于约40℃的基质中）（5）中药浸出物浓缩液体（煎剂、流浸膏剂）稠膏+基质混匀研磨固体（浸膏）+少量水或稀醇糊状+基质混匀（6）受热易破坏或挥发性药物，应等到基质冷却至40℃以下再加入，以减少破坏或损失。3、制备方法（1）研和法适用：基质的各组分及药物在常温下能均匀混合

不耐热的药物操作方法：研和适量基质＋药粉糊状＋其余基质等量递加混匀至无颗粒感即得子项目二气雾剂制备

制备器械：①油脂性软膏：软膏刀、板（小量）②有液体或刀板困难者：乳钵③大量用机械（三滚筒研磨机）特点：不如熔和法方便省力。

（2）熔和法普遍使用

适用性：①基质熔点较高，常温不能与药混匀者②主药可溶于基质时③适于大量或小量制备

特别适用于含固体的基质加入顺序：

先高熔点基质→低熔点基质→液体→药粉缓加-----→冷凝成膏状立式软膏灌装机搅拌子项目二气雾剂制备

注意：①冷却速度不可过快，以防基质中高熔点组分呈块状析出。②冷凝为膏状后应停止搅拌，以免带入过多气泡。③为防止基质过热，基质大部分熔化后停止加热，利用余热将全部基质熔化④挥发性成分应等冷至室温时加入⑤大量生产含不溶性药物粉末的软膏剂时，经上述一般搅拌、混合后若不够均匀细腻，可通过研磨机进一步研匀。制备器械：水浴+蒸发皿。蒸气夹层锅。三滚筒软膏研磨机。（3）乳化法适用：乳剂型基质操作方法：

油溶性物

水溶性物混合搅至乳膏状熔化≥80℃加热水浴80℃油、水两相混合方法：①含少量分散相的乳剂系统：分散相②多数乳剂系统：连续相

③连续或大批量生产（机械）：两相同时掺合注意：①不溶性组分应最后加入，混匀②大量生产时，常致成品不够细腻，可在乳膏冷却至30℃左右时，加用胶体磨或软膏研磨机使其更均匀细腻。加入连续相分散相逐渐加到项目十

经皮给药制剂制备

软膏剂的质量检查与包装贮存

(四)软膏剂的质量检查1、外观：色匀、细腻、无污物、无粗糙感2、熔点：近凡士林，按药典测3、稠度：以插入度表示

如：o/w型基质，25℃时插入度为200-3004、酸碱度：按药典方法测定子项目二气雾剂制备

5、刺激性

要求：软膏剂不能有刺激性

涂于皮肤或黏膜时，不得引起疼痛、红肿或产生斑疹等。（控制pH、药物、基质不得过敏）测定方法：

兔背、眼黏膜涂敷、贴敷手臂、大腿内侧，24小时，无发红、起泡、充血、或过敏。子项目二气雾剂制备

6、稳定性

项目与要求：

性状（稠度、酸碱度、涂展性）、鉴别、含量测定、卫生学检查、刺激性等在一定时间内应符合规定。测定方法：加速试验法

软膏装入密闭容器中填满：1-3个月，上述项目应合格恒温箱（39℃±1℃）室温（25℃±3℃）冰箱（5℃±2℃）乳膏应做耐热、耐寒试验

一般雪花膏基质不耐热

38-40℃不破裂为合格。

室温下，以转速2500r/min进行离心法测定，半小时不应有分层现象55℃恒温6小时-15℃放置24小时应无油水分离子项目二气雾剂制备

7、药物释放、穿透及吸收的测定（1）体外试验法包含：①离体皮肤②半透膜扩散③凝胶扩散法④微生物法（2）体内试验法子项目二气雾剂制备

8、其他检查

（1）粒度

（2）装量

（3）无菌

（4）微生物限度子项目二气雾剂制备

（五）软膏剂的包装与贮藏1、常用包装材料：金属盒、塑料盒、蜡纸盒等大量生产多采用锡、铝或塑料制的软膏管，不能与药物或基质发生理化作用。包装的密封性要好。2.包装器械

锡管包装多采用软膏锡管填充剂及轧尾机等，药厂多采用软膏自动灌封机，将装管、轧尾、装盒等工序联动操作。3、贮藏：应保存于阴凉干燥处，以免基质、药物的混合均匀性受影响或产生化学分解。

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经皮给药制剂制备

软膏剂概述一、软膏剂概述软膏剂是药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度并容易涂布于皮肤、黏膜或创面的半固体外用制剂。其中用乳剂型基质的亦称乳膏剂。软膏剂用途：局部治疗：保护、润滑全身治疗：透皮治疗系统

软膏剂一般由药物、基质和附加剂组成。基质在软膏剂中主要作赋形剂，有时对药物的药效会产生影响；附加剂（抗氧化剂、抑菌剂、保湿剂等）主要起增加药物和基质的稳定性、保证或促进药效的作用。软膏剂组成：子项目二气雾剂制备软膏剂分类

按分散系统分类：

溶液型混悬型乳剂型选用适宜基质均匀、细腻，无刺激性及其他不良反应，可加入乳化剂、保湿剂、防腐剂、抗氧剂、透皮吸收促进剂等附加剂黏稠性适当，易于涂布，性质稳定：无酸败、异臭等变质现象，用于溃疡创面的应无菌除另有规定，软膏剂应遮光密闭储存包装材料不与药物发生物理或化学变化软膏剂的质量要求项目十

经皮给药制剂制备

软膏剂（二）软膏剂常用基质子项目二气雾剂制备软膏基质的选择：1、基质的作用：赋形剂、药物载体（使软膏剂具一定的稠度、黏着性、涂展性）2、选用适宜的基质是制造符合治疗要求、品质优良的软膏剂的关键。3、选择依据：据药性、基质的性质及用药目的来具体分析合理选用。

理想基质的要求子项目二气雾剂制备1、性质稳定2、无生理活性、刺激性和过敏性3、有适宜的稠度，易涂布，在不同温度、不同气温下很少变化4、有一定的吸水性

5、不妨碍皮肤的正常功能，释药性能好6、易洗除，不污染皮肤和衣物

软膏基质的种类

油脂性水溶性乳剂型（W/O型，O/W型）1、油脂性基质

优点润滑性好，无刺激性，涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用；皮肤保护、软化作用强，不易长菌；较稳定，可与多种药物配伍。缺点油腻性大、疏水性强，释药性能差，不适用于有多量渗出液的创面，不易用水洗除。适用适于遇水不稳定的药物。子项目二气雾剂制备油脂性基质（强疏水性基质）分类

烃类类脂类动、植物油脂等（1）烃类①凡士林——最常用的油脂性基质凡士林（软石蜡）分类：

黄凡士林、白凡士林

特点

优点：无刺激性，有适宜的黏稠性和涂布性，可单独用作基质

缺点：释药性、皮肤穿透性差，吸水性差

适用：能与多数药物配伍，特适于遇水不稳定药，特适于皮表病变

不适用：急性炎症和有多量渗出液的患处不能与较大量的水性药液配伍加入羊毛脂、鲸蜡醇等可增加吸水性；②固体石蜡和液状石蜡用于调节其他基质的稠度③硅酮:理想的疏水性基质

对皮肤无毒、无刺激，润滑、易涂布，不妨碍皮肤正常功能，穿透好，不污染衣物。阻挡日光对皮肤晒伤的作用，可用于防晒霜不适宜作眼膏剂基质（对眼有刺激）（2）类脂类

为高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物。特点：多与油脂性基质合用，增加其吸水性，有乳化作用常用基质

羊毛脂蜂蜡与鲸腊

①羊毛脂

为淡棕黄色黏稠半固体，

微臭，熔点36-42℃

吸水性强，吸水后为W/O型乳剂基质；有利于药物透皮吸收过于黏稠，不单独用作基质；常与凡士林合用，增加其吸水性与皮肤穿透性

②蜂蜡与鲸腊弱W/0型乳化剂辅助乳化剂的作用调节乳剂型基质的稠度或增加基质的稳定性

（3）油脂类

麻油、棉籽油、花生油等植物油常与熔点较高的蜡类等固体油脂性基质熔合，得到适宜稠度的基质。易氧化酸败。

氢化植物油等较稳定，不易酸败，也可用作基质

2、水溶性基质

定义：

是由天然或合成的水溶性高分子物质胶溶在水中形成的半固体凝胶。

特点：涂展性好，无油腻性，易洗除；释放药物及皮肤穿透性能好；易霉败，水分易蒸发，需加入保湿剂与防腐剂

常作为防油保护性软膏的基质。子项目二气雾剂制备常用品种

（1）甘油明胶：特适于含维生素类营养性软膏

（2）淀粉甘油：可用作眼膏剂的基质

（3）纤维素衍生物类：

不能与强酸及汞、铁、锌等重金属离子配伍。

（4）聚乙二醇类：重要的亲水性基质

不可与苯甲酸、鞣酸、苯酚合用，不能与含酚类的防腐剂（羟苯酯类）合用润滑、保护作用差，长期使用可引起皮肤干燥

主要作防护软膏

子项目二气雾剂制备3、乳剂型基质

定义：乳剂型基质是由水相、油相借乳化剂的作用在一定温度下乳化而成的半固体基质。

组成：油相（固体或半固体）、水相、乳化剂类型（1）水包油（O/W）型：又称“雪花膏”（2）油包水（W/O）型：又称“冷霜”特点对油、水均有一定的亲和力，对皮肤正常功能影响小，易清洗不适于遇水不稳定的药物禁用于糜烂、溃疡、水泡及化脓性创面。常用乳化剂（1）肥皂类

一价皂——最常用的是有机碱与硬脂酸形成的基质（o/w型），涂后水分蒸发成硬脂酸膜而保护。多价皂——由二三价的金属（钙、镁等）氢氧化物与脂肪酸作用形成w/o型乳剂基质（2