肿瘤的化学治疗 PPT

肿瘤的化学治疗化疗概述肿瘤化学治疗应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，是一种全身的治疗手段。与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一。肿瘤生物学概念抗肿瘤药物的分类和作用机理肿瘤化学治疗的临床目的抗肿瘤药物的不良反应肿瘤化疗的基本概念及理论肿瘤生物学概念抗肿瘤药物的分类和作用机理肿瘤化学治疗的临床目的抗肿瘤药物的不良反应肿瘤生物学概念—细胞周期动力学细胞周期：细胞分裂的全过程,常规分为4个期M—G1—S—G2，G0不同肿瘤的细胞周期时间不同抗肿瘤药物的分类和作用机理烷化剂（破坏DNA结构与功能）抗代谢类（抑制DNA/抑制蛋白质）抗肿瘤抗生素（破坏DNA结构与功能）植物碱类杂类激素类抗肿瘤药物—烷化剂引起单股或双股DNA断裂，影响DNA的转录和修复，细胞死亡，基因突变或致癌。烷化剂作用于已经形成的核酸，对增殖和非增殖细胞都有很强的毒性，对生长缓慢的肿瘤具有重要作用。副作用：造血系统毒性、无月经，无精症和不育症，甚至致癌。抗肿瘤药物—烷化剂氮芥类：环磷酰胺

Cyclophosphamide、环磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可宁）苯丙氨酸氮芥（美发兰）亚硝脲类：CCNU，BCNU，Me-CCNU烷基磺酸钠；马利兰三嗪类：氮烯咪胺乙烯亚胺类：噻替派抗肿瘤药物—抗代谢类与正常代谢物竞争合成过程中或调节部位的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的前体物质。主要干扰核酸的合成，对非增殖细胞作用很小，S期细胞作用最大。临床所给药物水平可以抑制酶活性。副作用：对干细胞无作用，骨髓抑制短而轻，致癌作用轻。抗肿瘤药物—抗代谢类叶酸拮抗剂：甲氨碟呤Methotrexate嘧啶类：5-氟脲嘧啶Fluorouracil，呋喃氟脲嘧啶，嘧福禄，氟铁龙胞苷类：阿糖胞苷，健择嘌呤类：6-巯基嘌呤，6-硫鸟嘌呤抗肿瘤药物—抗肿瘤抗生素蒽环类：柔红霉素，阿霉素（多柔比星）Adriamycin（Doxorubicin），表阿霉素（表柔比星）Epirubicin吡喃阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔红霉素蒽琨环嵌入DNA碱基中，DNA单链或双链，产生自由基。对细胞周期都有作用，最强是S期和G2期。蒽环类的剂量限制性毒性是心脏毒性，纵隔放疗、高血压、同时应用CTX可以增加此毒性。抗肿瘤药物—抗肿瘤抗生素其它：更生霉素，博莱霉素，丝裂霉素博莱霉素可以引起肺纤维化抗肿瘤药物—植物碱类紫杉类：紫杉醇

Taxol，紫杉特尔（多西他赛）Taxotere（Docetaxel）阻止微管蛋白解聚，干扰有丝分裂副作用：骨髓抑制较轻，常见神经毒性，助溶剂引起过敏，需要预防性处理抗肿瘤药物—植物碱类长春花碱类：长春花碱，长春新碱，长春花碱酰胺，失碳长春花碱与微管蛋白结合，使之不能结合，细胞分裂停止在中期。副作用：神经毒性和骨髓毒性。喜树碱类：CPT-11，Topotecan拓扑异构酶I抑制剂DNA合成和复制副作用：CPT-11引起乙酰胆碱综合征，迟发性腹泻，恶心，呕吐抗肿瘤药物—杂类铂类：顺铂，卡铂，乐铂，草酸铂作用机制与烷化剂相同，顺铂带有双功能活性基团，与DNA交叉连接，干扰DNA的修复和转录。细胞周期非特异性药物，G1期作用最强。铂类副作用：PDD剂量限制性毒性为肾脏损伤，主要是肾小管损伤。还有耳毒性和周围神经毒性；呕吐较重，但骨髓抑制较轻。抗肿瘤药物—激素类雌激素受体拮抗剂：TAM，法乐通芳香化酶抑制剂：兰特隆，瑞宁得，来曲唑促性腺激素释放激素同类物：戈舍瑞林，亮丙瑞林孕激素类：甲羟孕酮，甲地孕酮雌激素类：雌激素抗肿瘤药物的不良反应和处理骨髓抑制消化道反应心脏毒性肝肾毒性神经毒性皮肤毛发第二癌不育生长发育障碍或迟缓不良反应－－骨髓抑制血WBC的下降：感染，抗菌治疗，G-CSF的应用血RBC的下降：贫血，输注RBC，Epo的应用血小板下降：出血，输注血小板不良反应－－消化道反应恶心、呕吐：5－HT3受体拮抗剂口腔溃疡：漱口，抗菌治疗腹泻、腹痛：抗菌治疗、水电解质平衡辅助性化疗根治手术后用于消灭亚临床微小转移灶，是根治性治疗的一部分。术后尽早开始化疗应用标准方案乳腺癌，成骨肉瘤，结肠癌，儿童实体瘤等新辅助化疗手术或放射治疗前的化疗增加手术切除率，减少手术损伤，消除亚临床转移灶，了解肿瘤对化疗的反应应用标准方案适于部分头颈癌，非小细胞肺癌，骨肉瘤乳腺癌辅助化疗适应症：肿瘤〉2cm淋巴结阳性激素受体阴性HER2阳性（对T1a以下患者目前无明确证据推荐使用辅助化疗）组织学分级3级禁忌症：妊娠期体弱且伴有严重内脏器质性病变ER+ER-HER2+推荐辅助内分泌治疗±辅助化疗+曲妥珠单抗推荐辅助化疗+曲妥珠单抗HER2-推荐辅助内分泌治疗±辅助化疗推荐辅助化疗浸润性乳腺癌组织学良好的浸润性乳腺癌患者，若激素受体阳性且淋巴结阳性，推荐辅助内分泌治疗±辅助化疗。复发或IV期乳腺癌患者，化疗乳腺癌辅助化疗治疗前准备：充分评估（血常规、肝肾功能、心电图；使用心脏毒性药物前做心电图和LVEF测定）排除妊娠同意书乳腺癌辅助化疗联合化疗方案：蒽环类为主：CAF、A（E）C、FE100C蒽环类与紫杉类联合：TAC蒽环类