乳痛宁颗粒处方研究

乳痛宁颗粒处方研究

乳痛宁颗粒是新疆医科大学第一附属医院生产的中药复方制剂。它由柴胡、当归、川药和香附等13种药物加工而成。具有平肝健肾、活血化瘀、消关节止痛的功效。长期以来，它对妇女乳房小叶增生、乳房肿瘤和乳房肿胀也有显著的治疗效果。本研究将此制剂改剂型为颗粒剂,按国家6-(2)类中药新药的要求研制。为保证该制剂研制的科学性,在提取、除杂、浓缩、干燥等工艺条件确定后,笔者进一步对颗粒成型工艺进行了研究。1材料表面1.1社区热风干燥箱BS200-S型电子天平(北京赛多利斯有限公司);72-1型电热恒温干燥箱(湖北省黄石市医疗器械厂);TDL-40B型离心机(上海安亭科学仪器厂)。1.2测试剂浸膏粉(笔者自制);蔗糖、乳糖、糊精、微晶纤维素、甘露醇、淀粉为药用规格,其它试剂均为分析纯。2单因素试验和正交试验设计根据处方中有效成分理化性质及颗粒剂的特点,选定蔗糖、乳糖、糊精、微晶纤维素、甘露醇、淀粉为考察因素,采用单因素试验筛选最佳辅料及配比。2.1选拔指标2.1.1决定湿地百分率的性能2.1.2预测的结果取样品20g,依次通过1号筛与4号筛,以能通过1号筛但不能通过4号筛的颗粒重除以样品重即为成型率。2.1.3溶解率的测定在干燥至恒重的10mL离心管(最小刻度0.1mL)中加入精密称定的样品颗粒0.50g,精密加入沸水10mL,搅拌振荡5min,3000r·min-1离心15min,弃去上清液,在80℃温度下将残渣烘干至恒重,精密称定,计算溶化率[溶化率(%)=溶化颗粒重/总颗粒重×100%]。2.2浸膏粉与麦芽糖配比对软材成型率、溶解率的影响由于该处方日服生药材剂量为50.4g,总出膏率平均为15%,若按每天3次的剂量服用,则每袋浸膏粉重2.5g,可加辅料最佳量为2.5~5.0g,即浸膏粉与辅料配比为1∶1、1∶1.5或1∶2。根据预试验,乳糖显示出优良的成型性、溶化性和抗湿性,故取浸膏粉与乳糖,研细,均过80目筛,分别以浸膏粉与乳糖配比为1∶1、1∶1.5和1∶2混匀,用70%乙醇制软材,过14目筛制粒,60℃以下干燥,过20目筛整粒,分别测定成型率、溶化率和吸湿百分率,结果三者成型率、溶化率均相当,24h吸湿百分率分别为6.97%、6.63%和6.62%。故确定浸膏粉与辅料配比为1∶1.5。2.3浸膏粉与成型率、乳化率及吸湿百分率的单因素综合评价结果取浸膏粉与辅料,研细,均过80目筛,取规定量的浸膏粉与辅料(1∶1.5),混匀,用70%乙醇制软材,过14目筛制粒,60℃以下干燥,依次测定成型率、溶化率及吸湿百分率。以三者为指标进行综合评价,总分为100分,以成型率100%为25分,溶化率100%为25分,24h吸湿百分率最小者为50分。不同辅料与浸膏粉的配伍处方见表1;不同处方综合评分结果见表2。由表2可知,乳糖总评分最高,蔗糖总评分第二。由于蔗糖价格低廉,总评分接近乳糖,所以可以选择蔗糖为颗粒剂辅料,即1份浸膏粉与1.5份蔗糖配伍。2.4临界rh的测定配制H2O、KNO3、KCl、NaCl、NaBr、K2CO3、MgCl2、CH3COOK8种不同盐的过饱和溶液,分别置于玻璃干燥器中,25℃室温放置48h,使其内部湿度达到平衡,从而构成RH分别为100.00%、92.48%、84.26%、75.28%、57.70%、42.76%、33.00%、22.45%的8种不同环境。取按最佳处方组成配制的已干燥至恒重的样品颗粒1.0g3份,置恒重的扁称量瓶中,精密称量,放入上述不同湿度的干燥器中,恒温中吸湿至恒重,精密称定,并计算颗粒在不同RH下的平均吸湿百分率(n=3)。以RH为横坐标,平均吸湿百分率为纵坐标,绘制曲线。作曲线两端的切线,两切线相交处向横轴作垂线,所对应横坐标的值即为该颗粒的临界RH,约为65%。颗粒在不同RH下的吸湿百分率见图1。3最佳处方组成的确定及验证中药浸膏粉通常具有较强的吸湿性,难以制粒。为了降低其吸湿性,一般可加入适量辅料与之混合。虽然本研究所列辅料均可改善吸湿性,但预试验表明乳糖效果较佳,且吸湿百分率为成型工艺主要指标,所以在处方中浸膏粉与辅料配比的确定中选择乳糖,并测定其吸湿性。本研究在辅料筛选的过程中,以吸湿百分率、成型率及溶化率为指标,指标的选定依据药物的性质和剂型的需要,采用综合评分法,通过单因素试验,考察了该颗粒的最佳处方组成,即1份浸膏粉与1.5份乳糖或蔗糖配伍。结合生产成本考虑,最终选择蔗糖为中试颗粒剂辅料,即1份浸膏粉与1.5份蔗糖配伍。经验证,该处方颗粒溶解性好、成型率高、吸湿性小、节约成本。浸膏粉与蔗糖以最佳配比制成的颗粒,临界RH约为65%,可为大生产贮藏、运输、灌装等条件的控制提供依据。将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器在室温放置48h,使其达到平衡,此时干燥器内的相对湿度约为75%。在已干燥至恒重的5mL扁称量瓶底部放