临床试验的基本步骤

临床试验的基本环节

文件检索与阅读：历史现状的了解

试验目的确实定：假设的阐明

试验设计：写出书面的详细方案

试验的实施：良好的组织工作

数据分析：描述性统计，假设检验

结论：成果刊登临床试验的基本环节

文件检索与阅读：历史现状的了解

试验目的确实定：假设的阐明

试验设计：写出书面的详细方案

试验的实施：良好的组织工作

数据分析：描述性统计，假设检验

结论：成果刊登文件检索与阅读为了使试验做得更有效，必须了解这方面的内容的历史和现状，这么才干有针对性地提出题目，充分吸收别人的经验和教训，防止反复犯错或失败。试验目的试验目的一般可有一种总目的，如某种药物对某病治疗的效果。如研究“噻替派是否能延长乳腺手术后病人的生存期”。四个基本内容：1）拟定参加试验和不能参加试验的病人的原则；2）对照病人的设定；3）治疗措施；4）拟定评估治疗反应的指标。试验设计

任何临床试验都必需有一份书面的方案，方案中应详尽设计的细节。临床科研设计应遵照基本原则：

1．随机随机抽样随机化分组设置有可比性的对照组2．对照

3．盲法盲法是设计科学性的标志之一4．样本含量随机对照试验（Randomizedcontrolledtrial）

一、概述1.RCT概念是指经过随机化分配，把试验对象提成试验组与对照组，使非试验原因在组间尽量保持均衡，以科学地评价某种措施效果的临床试验。2.RCT的应用治疗措施的效果观察预防措施的效果评价涉及药物、手术、疗法等如疫苗效果评价三、设计原则1.随机化分配：2.盲法3.对照目的防止偏倚便于统计学处理患者的主观偏倚医生的主观愿望期望偏倚措施单纯随机法区组随机法分层随机法目的：排除来自受试者、观察者以及研究者的倾向性偏倚形式单盲：受试者不懂得自己的分组情况双盲：受试者和观察者均不懂得分组情况三盲：受试者、观察者和研究者均不懂得分组情况目的是为了判断：1.抚慰剂效应的影响2.疾病本身的自然缓解及复发的规律造成的成果3.生理上的变异4.药物不良反应造成成果的差别四、成果分析治疗性试验成果分析四格表分组有效无效合计试验组aba+b对照组cdc+d合计a+cb+dN组间有效率比较：a/(a+b)与c/(c+d)比较五、注意事项1.试验组与对照组执行观察的同步性；2.试验观察指标与判断指标的同一性；3.试验期限的一致性4.试验期间确实定要合适（－）优点六、主要优缺陷1.设置对照组2.随机化分配3.有严格的诊疗、纳入和排除原则4.观察指标与判断原则统一（二）缺陷

1．RCT的可行性限制：2．RCT较其他的研究设计，要更多地费时、费力和费钱。3．RCT选择研究对象，一般原则很严格，因而研究成果的外推性会受到某种局限。4．RCT如使用抚慰剂对照不恰当，则可能损害医德。本身前后对照试验与交叉试验一、概念

1.交叉试验2.本身前后对照试验交叉试验是把研究对象随机提成两个组（如A、B组），先把A组作为试验组，B组作为对照组，经过一种治疗效应期和一段间隔期（消洗期）后，相互对换，A组作为对照组，B组作为试验组，最终统一评价其治疗措施的效果。以研究个体着眼，不分试验组和对照组，对同一种体使用的两种措施或药物进行前后处理，第一阶段视为试验阶段，第二阶段视为对照阶段。临床科研统计措施的选择在医学科研中和论文撰写中，正确掌握和利用统计学原理和措施，是当代医学科技工作的必备的素质。因为统计学上的偏差或失误，把原来成功的成果当成失败而放弃，或把失败的教训误觉得成功的结论加以宣传。统计措施的选择与搜集资料的措施有关。统计措施应在科研设计阶段即应作出正确的选择。搜集资料

任务：按研究设计的要求，及时取得精确、完整的原始数据。

医学统计资料的起源主要有三个方面：

1）统计报表：如传染病报表、职业病报表、医院工作年报表等等，报表应做到完整、精确、及时。

2）经常性工作统计：如医院的病历，多种化验单，检测单，出生、死亡登记卡。3）专题调查：试验研究，调查研究等。一、数据1.数据的种类2.数据类别的变换定量数据(数值变量或计量资料）等级数据名义数据（计数资料）定量数据转换成等级和二分类资料等级数据转换成二分类资料进行数据转换时应注意：A、定量数据转换成等级或二分类数据时，统计检验效率差。B、定理数据转换成等级数据比较简朴，但从等级数据就无法再转换成定量数据。（1）定量资料也称为数值变量，其变量值是定量的，即对每一种观察对象用定量的措施测定某项指标量的大小。有度量衡单位。

（2）分类资料（分类变量）其变量值是定性的，体现为互不相容的属性或类别，可分为：

1）

无序分类：也称为计数资料，将观察单位按某种属性或类别分组，然后清点数目所得各组的观察单位数。

2）有序分类：也称为等级资料，将观察单位按某种属性的不同程度分组，然后清点各组数目，但所分各组之间有等级顺序。

无序分类二项分类：两类观察成果相互对立。多项分类：成果体现为互不项容的多种属性或类别。血红蛋白量（计量资料）正常异常计数资料量的多少＜60（重度贫血）60～（中度贫血）90～（中度贫血）120～160（正常）＞160（增高）等级资料变量间的转化：

二、数据的统计描述1.定量数据的统计描述2.名义数据的统计描述3.等级数据的统计描述集中趋势离散趋势、M和GS、cv、四分位数间距及极差率（临床科研中在比较两种药物治愈率或不同的治疗措施的生存率时注意某些影响原因的构成比不同）构成比构成比平均得分药物无效好转显效控制合计江剪刀草76187673333胆麻片951211394合计852388816427f/242.5129448人数累计移下行85323411Ridit值0.00100.50120.85950.98121如以0，1，2，3代表疗效的等级。就可计算两种药物质等级：[例]用两种药物治疗慢性气管炎病人，成果如下表所示，试计算其平均得分。

表11-1两种药物治疗效果比较描述集中趋势的常用平均数算术均数几何均数中位数意义所有观察值值之和除以观察个数N个观察值的积开n次方一组观察值按大小顺序排列,位次居中的观察值符号总体样本GM(P50)适用资料正态或近似正态分布对称分布对数正态分布或等比资料偏态分布,分布不明,分布未端无确切值计算方法直接法:加权法:直接法:加权法:直接法:频数表法:用途和标准差结合描述正态分布特征,确定医学参考值范围,计算变异系数总体均数可信区间对数下态分布同算术均数和四分位数结合描述偏态分布特征.描述离散趋势

的常用指标极差R=最大值-最小值四分位数间距中间一半观察值的极差方差原则差变异系数参照值范围正态分布法百分位数法P2.5—P97.5<P5>P95总结:

1.抽样研究时抽样误差是不可防止.它的大小可被估计,其值为或

2.统计推断内容涉及参数估计和假设检验.t检验、u检验和方差分析的应用条件检验方法应用条件t检验（1）样本均数来自正态总体（2）总体方差未知且n较小（3）所比较的样本的总体方差要齐。u检验总体方差已知，或总体方差未知但n很大方差分析（1）样本均数来自正态总体（2）各样本相互独立（3）所比较的样本的总体方差要齐。总结:

1.抽样研究时抽样误差是不可防止.它的大小可被估计,其值为或

2.统计推断内容涉及参数估计和假设检验.t检验、u检验和方差分析的应用条件检验方法应用条件t检验（1）样本均数来自正态总体（2）总体方差未知且n较小（3）所比较的样本的总体方差要齐。u检验总体方差已知，或总体方差未知但n很大方差分析（1）样本均数来自正态总体（2）各样本相互独立（3）所比较的样本的总体方差要齐。总体均数的区间估计和常用假设检验措施用途公式总体均数的95%可信区间样本与总体均数比较配对资料的比较成组设计两样本比较3非参数统计参数：描述总体的指标称为参数。参数统计：许多统计推断措施，要求来自总体分布型是已知的，在这种假设基础上，对总体进行统计推断（进行估计和检验）称为参数统计。非参数检验：不依赖于总体分布类型，也不对总体参数进行统计推断的假设检验的措施称为非参数检验。参数统计内容：参数估计：1.正态分布的均数和方差（μ和σ）2.二项分布的总体率π3.泊松分布的均数λ与参数有关的检验：1.t检验2.F检验3.有关系数检验与参数有关的应用：拟定正常值范围的正态分布法。非参检验的优缺陷：优点：1、计算简朴便于掌握。2、应用范围广。3、搜集资料以便。缺陷：1、损失信息。2、检验效率低。非参数合用哪些资料：1、分布型未知2、能以严重程度、优劣等级、效果大小和名次先后等资料。3、分布极度偏态。4、本组内个别变量值偏离过大，远离本组其他变量值。5、方差不齐时。6、筛选或只需取得初步成果。五、列联表分析

1一般联络的检验

我们在统计书中所讲的2检验，也称为Pearson卡方检验，简写为

[例]为研究血型与胃溃疡、胃癌的关系得如下表。

血型胃溃疡胃癌对照O9833832892A6794162625B13484570行平均得分差检验当行变量为名义变量列变量为等级变量时，能够对行平均得分进行检验。

在表11-1的两种药物比较中计算了江剪草的平均得分为0.991;胆麻片的平均得分为10.404，这是两样本的成果。总体行平均得分（疗效）是否不同则需要进行差别检验。例11-2:经验证明用甲药治疗慢性气管炎病人有一定疗效,现用乙药治疗一样病人100例,成果如表9.12,用Ridit分析乙药的疗效是否优于甲药.

H0:对比组总体

H1:对比组总体

（1）选定甲药为原则组，计算该组各等级的Ridit值。计算措施如表9.13：

原则组Ridit值的平均值：

（2）对比组的

（3）计算对比组总体值的95%可信区间：

（4）统计意义检验：因为此区间不涉及总体平均Ridit值（0.5），阐明差别有统计意义。即乙药治疗慢性气管炎的疗效优于甲药。假如许多组与个原则组比较，原则组Ridit一经算出，其他与原则值的比较即可同步进行。分别用计算各组的95%的可信区间，若可信区间不涉及总体均值0.5，差别有统计意义。如用估计95%的可信区间计算更简朴，图示也很清楚。

2.两组平均Ridit值的比较

措施的基本环节：

（1）将两对比组的例数合并作为原则组的频数分布，按前面所讲措施计算各等级的Ridit值；

（2）以各等级Ridit值作为原则，分别计算两对比组的平均Ridit值。

（3）计算u值：

例2.某医院用AB两种配方治疗慢性阑尾炎，治疗成果表9.14所示，试问两配方治疗慢性阑尾炎疗效有无差别？

例3:用A、B、C三种药物治疗单纯性慢性气管炎疗效所需数据如表9.6，部三种药物疗效是否相同？H0：三种药物的总体疗效相同H1：三种药物的总体疗效不同或不全相同H0：两配方治疗慢性阑尾炎总体疗效相同

H1：两配方治疗慢性阑尾炎总体疗效不同

（1）两组合并数作为原则Ridit值，计算值如表9.15：验证R的计算有无错误，计算总体的平均R值，如等于0.5，阐明计算是正确。

（2）以各等级Ridit值为原则，分别计算两组平均Ridit值。

（3）计算u值：，因等级k=4，取=5/64

（4）u,1.96,P>0.05,阐明差别无统计学意义，即不能觉得两配方治疗的效果有差别。3.多组平均的Ridit值的比较计算环节：（1）将各组的例数按等级合并,求得合计数,以此合计数作为原则计算各等级的Ridit值.(2)计算原则组的平均Ridit(0.5)值,核对计算有无错误.(3)各组的平均Ridit值.(4)对各组差别作检验,椐数理统计的成果:近似服从自由度为k-1的卡方颁上,其计算公式为:例3:用A、B、C三种药物治疗单纯性慢性气管炎疗效所需数据如表9.6，部三种药物疗效是否相同？H0：三种药物的总体疗效相同H1：三种药物的总体疗效不同或不全相同（1）合并数为原则，计算各等级的Ridit值，计算如表9.17：

(2)计算原则组平均Ridit值，核对计算有无错误：

3.多组平均的Ridit值的比较计算环节：（1）将各组的例数按等级合并,求得合计数,以此合计数作为原则计算各等级的Ridit值.(2)计算原则组的平均Ridit(0.5)值,核对计算有无错误.(3)各组的平均Ridit值.(4)对各组差别作检验,椐数理统计的成果:近似服从自由度为k-1的卡方颁上,其计算公式为:例3:用A、B、C三种药物治疗单纯性慢性气管炎疗效所需数据如表9.6，部三种药物疗效是否相同？H0：三种药物的总体疗效相同H1：三种药物的总体疗效不同或不全相同（1）合并数为原则，计算各等级的Ridit值，计算如表9.17：

(2)计算原则组平均Ridit值，核对计算有无错误：

（3）计算各组的平均的Ridit值：

（4）作卡方检验

k=3,自由度为2，查卡方界值表，P<0.

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