原发性增多症醛固酮

原发性醛固酮增多症

Primaryaldosteronism

(简称原醛)

郑州大学第一附属医院内分泌科

余勤讲授内容概述病理生理病因分型及病理临床表现实验室检查诊断鉴别诊断治疗醛固酮（aldosterone,ALD）的作用调节水盐代谢促进肾远曲小管及集合管重吸收钠和排出钾增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性醛固酮分泌的调节

肾素-血管紧张素-醛固酮系统醛固酮分泌的其他调节因素

血钾ALD的合成分泌ACTHALD的合成分泌心钠素ALD的合成分泌

醛固酮分泌的调节

肾素-血管紧张素2-醛固酮轴(PRA-AT2-ALD)

血管紧张素原

血容量

PRA(肾素)

AT1

钠水潴留

ACE

ALDAT2

定义是由于肾上腺皮质本身病变分泌醛固酮增多导致的临床综合症临床以高醛固酮、高血压(两高)，低血钾、低肾素活性(两低)为特征1955年Conn首次描述，又名Conn’S综合症

概述

属一种继发性高血压成年人多见，30-50岁高发男：女=1：1.3以往认为占高血压的0.4%－2%

以血浆醛固酮浓度/肾素活性比值在血钾正常的高血压患者中筛查本病可占10%

概述醛固酮储钠、水排钾、氢血容量扩大高血压，低肾素高尿钾，低血钾硷中毒--低血钙

心钠素病理生理由于肾上腺病变所致的以高醛固酮，高血压，低血钾，低肾素活性为特征的临床综合症。1954年Conn首次描述，又名Conn’S综合症

由于各种原因影响肾血流量R-S-S被激活所致的高醛固酮血征。见于：肾血管性或恶性高血压、肾素分泌瘤、妊娠、肝硬化、心衰、肾衰、肾病综合症等。表现：血压正常或增高、低血钾、硷中毒。PrimaryaldosteronismSecondaryaldosteronismDefinitionPrimaryaldosteronism肾素血管紧张素醛固酮钠潴留细胞外液血容量有效血容量有效血容量肾血流量肾素血管紧张素醛固酮钠潴留细胞外液血容量Secondaryaldosteronism

一、肾上腺皮质醛固酮瘤(原醛瘤)（aldosteroneproducingadenomaAPA）

60-85%多为单个；左多于右；70%为女性腺瘤D约1-2cm。金黄色、包膜完整同时可伴肾上腺球状带增生

ALD分泌多不受肾素、血管紧张素2的调节少数对肾素、血管紧张素2的刺激有反应，称为肾素反应性腺瘤病因分型及病理

二、特发性醛固酮增多症(特醛症)

(idiopathichyperaldosteronismIHA)

占15-40%双侧球状带增生(弥漫性或局灶性)可伴有微小结节

手术疗效差

ACEI、赛庚啶治疗有效机制不明：可能与以下

1、有促Ald分泌刺激因子2、对AT2敏感性增强

3、血清素介导

病因分型及病理三、醛固酮癌少见，占1%与腺瘤难区别，直径

3cm可同时分泌醛固酮的前体、糖皮质激素、性激素

病因分型及病理病因分型及病理

四、原发性肾上腺增生（primaryadrenalhyperplasiaPAH)

约占1%左右双侧球状带增生增生多见，可伴有微小或大结节

临床表现和生化改变与醛固酮瘤相似

对肾素、血管紧张素2无反应手术疗效好

五、糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症(glucocorticoid-suppressiblehyperaldosteronismGSH)

家族性高醛固酮血症Ⅰ型（FH-Ⅰ)多见男性青少年，可为家族性或散在性发病家族性以常染色体显性方式遗传肾上腺皮质束状带增生，而非球状带增生血醛固酮浓度与ACTH的昼夜节律一致糖皮质激素（生理替代量）可抑制醛固酮过量分泌发病机制11

-羟化酶的启动子与编码醛固酮合成酶的编码区嵌合病因分型及病理

六、家族性醛固酮增多症-Ⅱ型（FH-Ⅱ)可为腺瘤，增生或癌。病因不明与FH-Ⅰ的区别是：糖皮质激素治疗无效

七、异位醛固酮分泌腺瘤或癌少见可发生于肾脏、卵巢、睾丸肿瘤

病因分型及病理瘤和增生分型总结醛固酮瘤或癌

醛固酮瘤血管紧张素反应性醛固酮醛固酮癌异位醛固酮分泌腺瘤或癌

肾上腺增生

特醛症原发性肾上腺皮质增生糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症

分三阶段

高血压

最早出现最常见

高血压＋低血钾

高血压＋严重低血钾临床表现多为轻中度高血压进展缓慢血压多在170/100mmHg左右高时可达210/130mmHg一般降压药疗效不好

临床表现高血压

神经肌肉功能障碍

肌无力、周期性麻痹（低血钾）肢端麻木、手足搐搦（低游离钙）临床表现多尿、夜尿、低比重尿易患泌尿系结石和感染长期高血压可致肾动脉硬化引起蛋白尿、肾功能不全

临床表现肾脏

心脏

低血钾的典型心电图改变心律失常：早搏、阵发性室上速严重时可诱发室颤心肌肥厚、心力衰竭临床表现临床表现

其他表现

儿童生长发育迟缓糖代谢异常（低血钾抑制胰岛素释放，高醛固酮降低胰岛素敏感性）一、血、尿生化：低血钾血钾多在2-3mmol/L,波动性或持续性高尿钾血钾<3.5mmol/L尿钾>25mmol/d血钾<3.0mmol/L尿钾>20mmol/d注意：测血钾尿钾前至少应停利尿剂２～４周高血钠正常高限或稍高碱血症正常高限或稍高中性或硷性尿，低比重尿。实验室检查

二、血、尿醛固酮（ALD）测定(诊断的关键指标)

血、尿ALD均

(低血钾严重时可不高)

影响因素节律：夜晨体位：卧立低血钾限钠、利尿

验室检查三、血浆肾素(PRA)-血管紧张素2(AT2)测定

正常卧位低、立位高低钠饮食、利尿剂刺激后数倍

原醛症基础值低直立或利尿剂刺激后

醛固酮瘤不升高或

特醛症

血管紧张素Ⅱ反应性腺瘤

实验室检查

四、安体舒通试验方法:口服安体舒通320-400mg/日结果判断:原醛症:1-2周后电解质紊乱可纠正，血压可有不同的下降

实验室检查

五、钠负荷试验方法:

口服法：高钠饮食（240mmol/L/日）5～7日高钠前后清晨卧位抽静脉血静脉法：清晨卧位抽静脉血后，静滴生理盐水2000ml(4小时内)，再次抽静脉血检测指标：PRA、AT2、ALD、血钾实验室检查

五、钠负荷试验结果判断:

正常：ALD下降50%以上（﹤277pmol/L）、PRA明显被抑制，血钾变化不大

原醛症:ALD下降很少或不降、血钾下降(﹤3.5mmol/L)

特醛症可出现假阴性

注意：

恶性高血压、心衰、血钾低于正常者不宜做实验室检查

六、卡托普利试验方法：清晨卧位抽静脉血后，口服卡托普利25mg，2小时后再抽静脉血检测指标：PRA、ALD结果判断：正常：ALD下降﹤416pmol/L

原醛症:ALD无明显下降

实验室检查高血压、低血钾、高尿钾高醛固酮、低肾素活性

血钾为诊断的关键，<3.6mmol/L高度注意ALD/PRA比值--可作为原醛的筛查指标

(同一血样,无药物等其他影响因素)

原醛瘤总>400原发性高血压<200

诊断--功能诊断体舒通试验：低钾纠正血压下降钠负荷试验：ALD下降很少或不降、血钾下降（血钾不低者）卡托普利试验：ALD无明显下降诊断--功能诊断