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文档简介

医学微生物学MedicalMicrobiology2023/10/91徐纪茹E.mail:xujiru@Tel:82657814(O)ffice:微免楼

2192023/10/92NobelPrizewinnerin2008HaraldzurHausenFrançoiseBarré-SinoussiLucMontagnierhumanimmunodeficiencyvirushumanpapillomavirusescausingcervicalcancer2023/10/93第一章细菌的基本性状第二章细菌的遗传与变异第三章细菌耐药性第四章细菌的感染与致病机制第五章病毒的基本性状第六章病毒的感染与致病机制第一篇细菌学2023/10/96第七章医学微生态学与医院感染第八章抗感染免疫第九章微生物感染的检查方法第十章病原微生物感染的防治原则第十一章微生物基因组学第十二章生物安全2023/10/97绪论学习要点:1.什么是微生物及微生物学? 特点、分类?2.发展过程?3.为什么学习?4.怎样学习?2023/10/98一、微生物(microorganism)

是存在于自然界的一大群形体微小、结构简单、肉眼直接看不见,须借助显微镜放大数百乃至数万倍才能观察的微小生物。第一节 微生物与微生物学2023/10/99微生物的特点•

微小、结构(基因结构)简单。•形态、代谢多样化•繁殖快、易变异(受环境选择)•许多种微生物不能培养、尚未发现•是一类有发展前景的模式生物。2023/10/910二、微生物的分类:1.非细胞型:无细胞结构,严格的活细胞内寄生,如:病毒;2.原核细胞型:有原始的核,细胞器不完善,如:细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和放线菌。3.真核细胞型:有完整的细胞核和细胞器,如:真菌。2023/10/911三、微生物与人类的关系:1.维持氮、碳循环,保证自然界食物链形成;2.广泛应用于工业、农业、生活等各个领域;3.遗传学、分子生物学的研究材料或模型,基 因工程技术中使用更加广泛。2023/10/912四、微生物与人体的关系:1.正常菌群(normalflora):在人体各部位经常寄居而对人体无害的细菌。2.条件致病菌(conditionedpathogen)

或 机会致病菌(opportunisticpathogen):正常情况下不致病,只是在机体抵抗力低下或寄生部位改变时才导致疾病的微生物。3.病原微生物(pathogen):可引起人或动植物发生疾病微生物。2023/10/913五、微生物学(microbiology)

是生命科学中的一门重要学科,主要研究微生物的基本结构、代谢、遗传与变异及其与人类、动植物、自然界的相互关系。2023/10/914第二节 医学微生物学的发展一、医学微生物学(medicalmicrobiology)

是研究病原微生物的基本生物学特性、致病机制、机体的抗感染免疫、检测方法以及相关感染性疾病的防治措施。2023/10/915Experiencephase经验时期Experimentalphase实验时期Modernphase现代微生物学时期二.微生物学发展简史:2023/10/916Experiencephase2023/10/917列文虎克(1632-1723)发现微生物的第一人;巴斯德(1822-1895)开创了微生物的生理学时代,发现发酵与腐败均由微生物引起;李斯特(1827-1912)创建了外科无菌手术;Experimentalphase2023/10/9182023/10/9192023/10/920郭霍(1843-1910)在确认传染病的病原菌方面做出卓越贡献; ①发明固体培养基,可做细菌纯培养;②建立细菌染色方法;③动物实验;均有利于鉴别各种传染病的病原体。2023/10/921确定新发现病原微生物的标准

—郭霍法则:①所有病例中存在相同的病原微生物;②必须从感染病例中分离培养出可疑病原 微生物;③将该微生物接种健康动物,可引起相同 症状;④从感染动物体内分离出同样的病原微生 物。2023/10/922伊凡诺夫斯基(1864-1920)

第一个发 现病 毒的人(1892年);琴纳(1749-1823)第一次采用牛痘预防天 花;

弗来明(1881-1955)1928年发现青霉素 对 葡萄球菌的抑制作用;

弗洛瑞(1898-1968)1940年提取出青霉 素 G的纯品。2023/10/923现代微生物学(Modernphase):1.新的病原微生物相继被发现;2.微生物全基因组学研究进展迅速;

3.快速、特异的微生物学诊断方法相继 建立;4.新型疫苗研制工作发展迅速;5.新的抗生素不断出现。2023/10/924医学微生物学的发展趋势:1.新现(emerging)与再现(re-emerging)病原微生物;2.病原微生物致病机制;3.应对突发性公共卫生事件;4.标准化的微生物学诊断方法及技术;5.抗感染免疫的基础理论及其应用;6.抗感染药物的研制与开发。2023/10/925学习目的:学习方法:感染性疾病的诊断、预防与治疗总论:掌握共性各论:注重个性2023/10/926第一篇医学微生物学基础第一章细菌的基本性状教学要求:

掌握:1.细菌细胞壁的结构及意义; 2.细菌特殊结构的生物学特性及 意义。

熟悉:细菌的形态、结构、生长条件、 代 谢产物及意义、革兰染色及L型细菌2023/10/927细菌(bacterium): 属原核生物界单细胞型微 生物广义:细菌、支原体、衣原体、立克次体、 螺旋体、放线菌;狭义:数量大、种类多、生物学性状具有代 表性的细菌。2023/10/928第一节细菌的大小与形态一、大小:形体微小:测量单位mm 观察工具:显微镜二、形态:无色半透明,染色后才能观察三、分类:

(一)按革兰染色(Gramstain)分:革兰阳性(G+);革兰阴性(G-)。2023/10/9292023/10/930(二)按形态分:球菌、杆菌和螺形菌1.球菌(coccus):1mm左右,球形或近似球形(肾形、矛头形)。排列方式:①双球菌(diplococcus):脑膜炎双球菌②链球菌(sreptococcus):乙型溶血型链球菌;③葡萄球菌(staphylococcus):金黄色葡萄球;④四联球菌(tetrad);⑤八叠球菌(sarcina)。2023/10/931球菌2023/10/9322.杆菌(bacillus):不同杆菌的大小、长短、形状很不一,多为杆形或近似杆形(梭形、棒形、方砖形)。大约3-10mm,如炭疽杆菌;中约2-3mm,如大肠杆菌;小约0.6-1.5mm,如布氏杆菌;排列方式:①分散排列(大多数); ②链状排列。2023/10/9332023/10/9343.螺形菌(spiralbacterium):菌体弯曲, 包括:①弧菌(vibrio):霍乱弧菌;②螺菌(spirillum):鼠咬热螺菌。

2023/10/9352023/10/9362023/10/937第二节、细菌的结构基本结构:细胞壁细胞膜细胞质核质特殊结构:荚膜鞭毛菌毛芽孢(由外向内)2023/10/9382023/10/939一、基本结构:(一)细胞壁(cellwall):

菌细胞最外层,坚韧而有弹性(重要、复杂)革兰染色:呈紫色,革兰阳性菌(G+); 呈红色,革兰阴性菌(G-)。2023/10/940G+G-HansChristianJ.Gram,1853-1938,1884:ChristianGram:FirstpublicationfortheGramstainmethodEditor'snote:IwouldliketotestifythatIhavefoundtheGrammethodtobeoneofthebestandformanycasesthebestmethodwhichIhaveeverusedforstainingSchizomycetes.2023/10/941细胞壁的组成:肽聚糖(peptidoglycan):

原核细胞所特有的成分,G+菌和G-菌的共有组分N-乙酰葡糖胺N-乙酰胞壁酸b-1,4糖苷键聚糖骨架2023/10/942

聚糖骨架四肽侧链五肽交联桥构成坚韧的三维立体框架结构G+2023/10/943革兰阳性菌细胞壁的肽聚糖结构MN-乙酰葡糖胺(G)N-乙酰胞壁酸(M)2023/10/944金葡菌(G+)细胞壁肽聚糖结构2023/10/945G-

聚糖骨架四肽侧链构成单层的二维平面网络结构大肠杆菌G-)细胞壁肽聚糖结构2023/10/946G+菌与G-菌肽聚糖结构比较2023/10/9472.G+菌细胞壁的特殊组分:较厚15-80nm

肽聚糖15-50层,坚固致密特殊组分⑴磷壁酸:胞壁外层,构成表面抗原, 与致病性有关。壁磷壁酸膜磷壁酸(脂磷壁酸;LTA)⑵表面蛋白:某些G+菌具有。2023/10/948周浆间隙2023/10/949

3.G-菌细胞壁:较薄10-15nm

肽聚糖1-2层,疏松稀薄特殊组分1).外膜:胞壁外层,结构复杂。从内向外有: (1)脂蛋白; (2)脂质双层; (3)脂多糖(内毒素;LPS)。2023/10/950脂多糖分三层:①脂质A:毒性和生物活性主要成份,无 种属特异性;②核心多糖:有属特异性;③特异性多糖:有种特异性,菌体抗原。2).周浆间隙(periplasmicspace):G-菌细胞膜和脂质双层之间的空隙,含多种酶类,在吸收营养、解毒等方面有重要作用。

2023/10/951LPS-endotoxin2023/10/9522023/10/9532023/10/954表2-2革兰阳性菌与革兰阴性菌细胞壁结构的比较特征革兰氏阳性菌革兰氏阴性菌强度较坚韧较疏松厚度厚,20~80nm薄,5~10nm肽聚糖层数多,可达50层少,1~3层肽聚糖含量多,占胞壁干重50~80%少,占胞壁干重10~20%磷壁酸+-外膜-+结构三维空间(立体结构)二维空间(平面结构)2023/10/955细胞壁的主要功能:(1)维持细菌的基本形态;(2)保护细菌抵抗低渗;(3)参与物质交换;(4)具有抗原性;(5)与致病性有关。202

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