血液病学课件：急性白血病课件完整版

急性白血病Acuteleukemia

白血病由于造血祖细胞在增殖发育过程中发生了一系列基因的改变，从而使得造血祖细胞增殖失去了调控，并分化发生停滞，大量的原始造血细胞积聚在骨髓和外周血中，抑制了正常造血细胞的生长，逐渐取代了造血组织。PluripotentialstemcellsMyeloidstemcellsLymphoidstemcellsUnipotentialprogenitorcellsImmaturehematopoieticcellsmaturehematopoieticcellsHematopoiesiscomposesoftheoptionsofcommitmenttodifferentlineagesandtheprogressivestagesofmaturationatwhichpartialorcompletearrestcanoccur,resultsinthewidearrayofmalignantdisease-LeukemiaStemcellProgenitorcellImmaturecellMaturecell临床表现（Clinicalmanifestations）LeukemichematopoiesisNormalhematopoiesis骨髓造血受抑marrowfailure白血病增殖浸润Infiltration二.临床表现：急缓不一。大多起病急骤，多以发热、多部位出血（可有严重出血倾向）或骨关节疼痛为首发症状。起病慢者多以苍白、乏力、虚弱等开始，进行性加重。

急性白血病

急性白血病1.正常造血受抑表现：①贫血：半数就诊时已有重度贫血；常为首发表现，进行性加重。②发热：半数以发热为早期表现，可出现在病程的任何时期，热型不规则，高热多为感染。

③出血：出血部位以颅内出血最严重，皮肤、黏膜、月经出血最常见，M3型易致DIC引起广泛严重出血。

急性白血病的临床表现2.白血病细胞增殖、浸润的表现：

①肝脾淋巴结肿大：所有类型白血病均可导致，不同类型导致肿大的程度不同。②骨关节疼痛：如胸骨压痛；骨关节疼痛以儿童多见；骨髓坏死时剧痛；ANLL可导致绿色瘤。

③口腔及皮肤：M4或M5时可致牙龈增生肿胀，呈海绵状，有出血及明显牙痛；亦可有皮肤粒细胞浸润或皮肤溃疡。急性白血病绿色瘤大量白血病细胞主要是原粒细胞浸润骨组织或骨膜下，并聚集成淡绿色肿块称为绿色瘤。绿色瘤几乎都见于急性粒细胞白血病，少数绿色瘤由粒-单系细胞组成。偶尔肿瘤不呈绿色，称之为粒细胞肉瘤。④CNS白血病：因为化疗药物难以透过血脑屏障，可发生于各期，缓解期多见，以ALL最常见，儿童尤甚；可有头痛、呕吐、颈抗、抽搐及昏迷，脑脊液检查可确诊。急性白血病⑤睾丸：仅次于CNSL的髓外复发根源，可出现无痛性肿大，多为一侧，男性小儿急淋多见。⑥其它个系统：消化道、呼吸道、心血管、泌尿生殖道等及电解质异常。急性白血病MyelogenousversuslymphocyticleukemiaIftheleukemiccellsarisefrommyeloidpluripotentialstemcells:myeloidleukemiaIftheleukemiccellsarisefromlymphocyticpluripotentialstemcells:lymphocyticleukemia粒系granulocyticlineage单核/巨噬系(monocytic/maceophagelineage)红系巨核系(Megakaryocyticlineage)

肥大细胞系（mastcelllineages)

淋巴细胞肥大细胞单核/巨噬细胞红系细胞巨核细胞粒系：嗜中性、嗜酸性、嗜碱性细胞“髓系”的界定（骨髓产生的)目前存在的分类体系FAB分类：形态学、细胞化学WHO分类：分子遗传学、免疫学、细胞形态学、临床治疗效果和预后MIC分类：形态学、免疫学、细胞遗传学白血病的诊断方法优点：廉价、简便缺点：除M3（APL）和M4Eo外对预后的指导意义小。ThesmearsfromperipheralbloodorbonemarrowstainedwithWright-GiemsaorMay-GrünwaldGiemsaMorphologicdiagnosistechnique:过氧化物酶染色Perioxidase(POX)苏丹黑B染色Sudan/blackB(SB)中性粒细胞碱性磷酸酶染色neutrophilicalkalinephosphatase(NAP)特异性酯酶/氟化钠抑制试验SpecificEsterase(SE)stainwithnaphtholAS-Dchloroacetate(N-ASD-CA)orα-naphtholacetate(ANA)+NaF糖原染色或过碘酸-Schiff反应Periodicacid-Schiff’sReaction(PAS)酸性磷酸酶染色Acidphosphatase(ACP)铁粒幼细胞染色Sideroblaststain

细胞化学染色（CytochemicalStain)

细胞化学染色图示：SBFig1.AnalysisofnormalandleukemicbonemarrowbyCD45-sidescatteranalysis.(A)Normalmarrowillustratingseveralnormalpopulations.(B)LymphoblastsasseeninALL.(C)TreatedCMLillustratingtransitiontoacutephasewithincreasedmyeloblastsandareactiveincreaseinerythroidprecursors.(D)Low-gradelymphoproliferativedisorderillustratedbyCLL.Thesepatternsarerepresentativeandarenotspecificallydiagnosticintheabsenceofotherdata.流式细胞免疫分型CD13CD33CD19CytoCD79aCD7CytoCD3AML----B-ALL----T-ALL----Byusingthismethodofanalysis,onecanmakeafirmdiagnosisin99%ofcasesM1M2M3M4M5M6M7CD13+++++--CD33+++++--CD14-

-++--CD41------+Glycophorin-----+-Lectoferrin-+-+---CD2CD7CD19HLA-DRCD33T细胞++---B细胞--++-BAL:biphenotypicacuteleukemia,EGIL:EuropeanGroupfortheImmunologicalclassificationofleukemias

细胞遗传学（cytogeneticanalysis)

的分析方法

核型分析P118typesoftranslocationsCMLAML-M2AML-M3AML-M4AMLAML-M4E0

FISH（floresecenceinsituhybridization)分析

FISHOthernewdevelopedmethodsPCR基因测序基因芯片分析

髓系白血病FAB分类特点

急性白血病1976年FAB分型根据细胞发育、分化的不同阶段的形态和细胞化学染色特点（光镜下）进行分类。AcuteleukemiaAMLALLM0:undifferentiatedAMLM1:Myeloblasticleukemia(withoutmaturation)M2:Myeloblasticleukemia(withmaturation)M3:promyelocyticleukemiaM4:MyelomonocyticleukemiaM5:MonocyticleukemiaM6:ErythroleukemiaM7:MegkaryoblasticleukemiaL1:MatureappearinglymphoblastsL2:ImmatureandvariouslyshapedlymphoblastsL3:Lymphoblastsarelargeanduniform1、急性髓（非淋巴）细胞白血病（AML）M0：急性髓系白血病微分化型(minimallydifferentiatedAML)原始细胞>30%，无嗜天青颗粒及Auer’s小体，POX（+）及SB（+）细胞<3%M1：原粒细胞白血病未分化型(AMLwithoutmaturation)，骨髓中原粒细胞90%（非红系，NEC），MPO(+)>3%。M2：原粒细胞白血病部分分化型(AMLwithmaturation)，分两型：

M2a：骨髓中原粒细胞30%90%（NEC),POX阳性原始细胞3%，早幼粒以下阶段细胞10%

M2b：骨髓中原粒细胞及早有粒细胞明显增多，以异常的中性中幼粒细胞增生为主30%M3：急性早幼粒细胞白血病(acutepromyeloidleukemiaAPL)骨髓中以颗粒增多的异常早幼粒细胞增生为主（30%NEC），两型：

M3a（粗颗粒型），其嗜苯胺蓝颗粒粗大、密集或融合

M3b（细颗粒型），其嗜苯胺蓝颗粒密集而细小M3aM3bM4：粒-单核细胞白血病（acutemyelomonocytic。骨髓及外周血中存在粒系及单核细胞系两种细胞。有分为4种亚型：M4a：原、早幼粒细胞增生为主，原、幼单核细胞20%（NEC）M4b：原、幼单核细胞增生为主，原、早幼粒细胞20%（NEC）M4c：原始细胞既具有粒系又具有单核系细胞特征者30%（NEC）M4Eo，除上述特点外，具有粗大而圆的嗜酸颗粒及着色较深的嗜碱性颗粒，占5%30%M5：单核细胞白血病（monocyticleukemia)，根据分化程度，又分为两型：

M5a（未分化型），即骨髓中原单核细胞

80%（NEC）M5b（部分分化型），骨髓中原单核细胞和幼单核细胞30%，NEC），其中幼单核细胞80%（NEC）M5aM5bM6：急性红白血病(acuteerythroid/myeloidleukemia)，骨髓中红系50%，（NEC），且常有形态学异常，而原粒细胞及早有粒细胞（或原单及幼单核细胞30%（NEC）M7：急性巨核细胞白血病(acutemegakaryoblasticleukemia)，原巨核细胞

30%（NEC）2、急性淋巴细胞白血病ALLL1：以小原淋巴细胞为主，大小较一致，胞质量少，核形较规则，常有凹陷及切迹，核仁较大，1至多个。L2：以大细胞为主，大小不一。胞质量中，染色质较疏松，核型不规则，常有凹陷及切迹，核仁较大，1至多个。L3：以大细胞为主，大小较一致，胞质嗜碱性，空泡易见，核型多规则，染色体细点状、均匀，核仁1至多个且明显。WHO分类指南WHO髓系肿瘤分类的根据：细胞形态学细胞化学免疫表型遗传学（细胞遗传学和分子遗传学）临床特点“髓系肿瘤”诊断过程及标准一、样本的要求初诊患者的外周及骨髓样本Wright-Gimsa或相似方法染色的外周血和骨穿细胞涂片骨髓活检：至少1.5cm长的骨髓活检组织，骨髓样本进行细胞遗传学分析、流式细胞仪检测；同时保留冷冻样本，在核型分析、临床、形态和免疫分型的基础上进行分子遗传学检测二、原始细胞的判定光镜下肉眼计算外周和骨髓原始细胞百分比原粒、原单、幼单、原巨核（不包括发育不良的巨核细胞）均计入“原、幼”细胞总数，并记录各自百分比，作为诊断AML或原始细胞转化的依据；只在诊断APL时，早幼粒细胞才作为“等价于原始细胞”而计数原红细胞只在“纯”红细胞白血病时才计为“原始细胞”流式细胞仪检测的“CD34+”细胞不能取代肉眼观察计数。不是所有的原始细胞都表达CD34，而且样本处理过程可人为造成“误判”如果骨穿取材不理想或骨髓纤维化，那么活检组织的CD34免疫组化染色有助于鉴定CD34+原始细胞三、原始细胞所属细胞系列的识别多参数的流式细胞仪（至少3色）检测。全部系列的鉴定可以充分识别髓系肿瘤，还可以甑别表型变异细胞化学染色：如髓性过氧化物酶或非特异性酯酶染色诊断AML或NOS有参考意义，但非必须。活检组织的免疫组化染色，有助于鉴定髓系和淋系抗原。四、遗传学特点的鉴定初诊时尽可能进行细胞遗传学分析另外应该根据临床、实验室和形态学提供的信息进行相应的FISH、RT-PCR和突变基因的分析在细胞遗传学正常的AML中应检测突变基因NPM1，CEBPA和FLT3；在BCR-ABL阴性的髓系增殖性肿瘤中应该检测JAK2突变基因；根据临床情况还应该相应检测KIT、NRAS、PTNP11等突变基因补充说明：如果存在白血病特异的遗传学改变，则可以诊断急性白血病，而不再考虑原始细胞数量。AML或原始细胞转化期的患者，根据临床及各项检查结果决定是否开始治疗，而不是以原始细胞20%为条件髓系原始细胞在髓外的增殖（髓细胞肉瘤），无论是原发或由MDS、MDS/MPN、MPN原始细胞转化而来，均诊断为AML原始细胞百分数由分类计数W-G染色的200个外周血或500个骨髓细胞涂片而得WHO分类的意图：更好反应髓系肿瘤的生物学特性MyeloproliferativeneoplasmMyeloidandLymphoidneoplasmsassociatedwitheosinophiliaandabnormalitiesofPDGFRA,PDGFRB,orFGFR1Myelodysplastic/myeloproliferativeneoplasms(MDS/MNP)Myelodysplasticsyndrome(MDS)AcutemyeloidleukemiaandassociatedneoplasmsAcuteleukemiasofambiguouslineagesBlymphocyticleukemiaTlymphocyticleukemia2008年WHO髓系肿瘤的8大分类急性髓系白血病1、急性髓系白血病和相关肿瘤

伴有染色体异常的急性髓系白血病(Acutemyeloidleukemiawithrecurrentgeneticabnormalities)

伴t(8;21)(q22;q22);RUNX1-RUNX1T1的AML

伴inv(16)(p13.1;q22)或t(16;16)(p13.1;q22);CBFβ-MYH11的AML

伴t(15;17)(q22;q12);PML-RARA的AML

伴t(9;11)(p22;q23);MLLT3-MLL的AML

伴t(6;9)(p23;q34);DEK-NUP214的AML

伴inv(3)(q21;q26.2)或t(3;3)(q21;q26.2);RPN1-EVI1的AML

伴t(1;22)(p13;q13);RBM15-MKL1的原巨核细胞白血病 前版中的NPM1突变的AML

前版中的CEBPA突变的AML

伴骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病(Acutemyeloidleukemiawithmyelodysplasia-relatedchange)

治疗相关的髓系肿瘤(therapy-relatedmyeloidneoplasms)

不另分类的急性白血病(Acutemyeloidleukemia,nototherwisespecified)

微分化的AML(AMLwithminimaldifferentiation)

未成熟的AML（AMLwithoutmaturation)

成熟的AML(AMLwithmaturation)

急性粒-单核细胞白血病(acutemyelomonocyticleukemia)

急性原单/单核细胞白血病(acutemonoblast/monocyticleukemia)

急性红系白血病(Acuteerythroidleukemia)

纯红细胞白血病(pureerythoidleukemia)

红白血病(erythroleukemia,erythroid/myeloid)

急性巨核细胞白血病(Acutemegakaryoblasticleukemia)

急性嗜碱细胞白血病(Acutebasophilicleukemia)

伴骨髓纤维化的急性全髓细胞增多(Acutepanmyelosiswithmyelofibrosis)

髓细胞肉瘤(myeloidsarcoma)

唐氏综合征相关的粒系增殖(myeloidproliferationsrelatedtoDownsyndrome)

临时性的髓系造血异常(transientabnormalmyelopoiesis)

唐氏综合征相关的髓系白血病(myeloidleukemiaassociatedtoDownsyndrome)

原浆细胞样树突样细胞肿瘤(blasticplasmacytoiddendriticneoplasm)

髓细胞肉瘤(myeloidsarcoma)

唐氏综合征相关的粒系增殖(myeloidproliferationsrelatedtoDownsyndrome)

临时性的髓系造血异常(transientabnormalmyelopoiesis)

唐氏综合征相关的髓系白血病(myeloidleukemiaassociatedtoDownsyndrome)

原浆细胞样树突样细胞肿瘤(blasticplasmacytoiddendriticneoplasm)WHO和FAB对AML分类的主要区别：诊断AML原幼细胞百分数界值：由FAB的30%降至WHO的20%。在WHO中如具备以下特异遗传学特征的AML不再以原幼细胞的数量为诊断标准：

t(8,21)(q22,q22)，t(15,17)(q22,q12),t(16,16)(p13,q22)/inv(16)(p13,q22)FAB分型WHO分型ALL-L1L2急性前体淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（precursorBandTlymphoblasticleukemia/lymphoma,ALL)L3Burkitt白血病/淋巴瘤(Burkittcellleukemia/lymphoma)AML-M0微分化AML（AML，minimallydifferentiaed)M1未成熟AML，(AML,withoutmaturation)M2a成熟AML，(AML,withmaturation)M2bAML,witht(8;21)(q22;q22),(AML1-ETO)FAB分型WHO分型M3APL[AMLwitht(15;17)(q22;q12),(PML-RARα)andvariant)M4急性粒-单核细胞白血病（acutemyelomonocyticleukemia)M4E0AMLwithinv(16)(P13;q22)ort(16;16)(p13;q22),(CEFβ-MYH11)M5a/b急性单核细胞白血病（acutemonoblasticandmonocyticleukemia)M6急性红白血病（acuteerythroidleukemia)M7急性巨核细胞白血病（acutemegakaryocyticleukemia)WHO分类的优势充分挖掘了细胞遗传学或分子遗传学的临床意义：比如：FLT3,JAK2,RAS,orKIT所编码的蛋白是肿瘤细胞增殖和生存所必须的具备临床意义明确的遗传学改变的AML预后良好伴t(15;17)(q22;q12)、PML-RARA基因的AML

急性早幼粒细胞白血病，

FAB-M3，5%-8%(国内报道30%)MICM特点：ABA：粗颗粒型（典型APL)占60-70%免疫表现：CD13+、CD33+、cyMPO+CD64+、CD117+；CD34-、CD15-、HLA-DR-B：细或（少）颗粒型形态易与单核细胞混淆免疫表现：CD13+、CD33+、cyMPO+CD64+、CD117+、CD2+、CD34dim、CD15-、HLA-DRdimCD56+缓解期短，总生存期短FLT3-ITD基因阳性的APL，占约40%，初诊时多为高白细胞临床特点：发病率占AML5%-8%起病急年轻患者多，60岁后发病渐少易伴发DIC95%治疗反应好，易获得长期生存，1%变异其他变异的RARA：易发生DICt(11;17)（q23；q12)ZBTB16-RARA(之前为PLZF-RARa）,具备特异的形态学特征：核圆或椭圆，无Auer’s小体，见不分叶中性粒，维甲酸、砷剂治疗不敏感t(11;17)(q13;q12)NUMA1-RARANUMN1t(5;17)(q35;q21)NPM1-RARAt(17;17)(q11.2;q12)STAT5B-RARB，维甲酸、砷剂治疗不敏感AMLwitht(8;21)RUNX1-RUNX1T1

FAB-M2b，占8%t(8;21)染色体易位累及21号染色体上的急性粒细胞白血病基因（acutemyeloidleukemia1,AML1)和8号染色体上的ETO（eighttwentyone)基因易位，形成AML1-ETO融合基因。AML1上的RUNX1编码核心结合蛋白α(core-bindingfactorsα)FAB-M1,M2,M4,M5,CD34-免疫表型：CD13,CD34,CD33,CD19,CD56,MPO+，有时CD79+，TDT+MICM特点形态：胞浆陷窝（核周淡染区），偶见Auer小体和橙红颗粒。异常成熟中性粒细胞，见嗜酸性细胞。20%-25%M2b患者出现KIT突变，预后差；7号染色体单体预后不佳；AML1-ETO基因阳性的白血病临床特点：青年患者，骨髓中见较成熟的中性粒细胞和嗜酸细胞对大剂量阿糖胞苷治疗效果好，缓解率高，无病生存时间长。MRD的动态监控：诱导缓解转录本水平下降2-3log巩固治疗中进一步下降2-3log长期缓解：<1×103/L拷贝RNA3-6个月复发：

0.75×105/L拷贝inv(16;16)(p13;q23)ort(16;16)(p13;q23)

(CBFB/MYH11)

相当FAB-M4Eo，占6%16q23基因编码core-bindingfactorβ(CBFB)16p13编码musclemyosinheavychain(MYH11)MICM特点：形态：典型原始粒、单核细胞，早幼粒细胞，嗜酸细胞数量增加，形态异常，胞浆中大量粗大的嗜碱性颗粒。免疫表型：粒细胞CD13+、CD15+、CD34+、CD117+、MPO+；单核细胞：CD4+、CD11b+、CD11c+、CD14+、CD64+、CD36+、溶酶体酶+）KIT基因出现率30%，提示预后不佳M4Eo总体预后良好，但易发生髓外浸润，尤其中枢白血病复发多见。急性白血病的危险分层AML中细胞遗传学的影响根据2008年

WHO分级MedicalResearchCouncil,UnitedKingdomBlood.2010;116(3):354,BloodRev,2011;25:39t(9;22)-7/7q--5/5q-Inv(3),t(3;3)t(9;11)t(3;5)t(6;9)MDS-relatedothert(11q23)t(15;17)t(8;21)Inv(16)5876patientsNormal细胞遗传学的意义WHO对AML和

ALL的分层MDS的诊断和分层(IPSS,IPSS-R)淋巴瘤的诊断、分层和分期CLL和

MM的危险因素分层

追踪治疗反应不明原因的血细胞减少不明原因的发热NPM13098例CEBPA2958例C-KIT3183例FLT3/ITDAML预后判断基因突变检测NCCN2010年AML指南伴有NPM1突变或独立CEBPA突变的FLT3野生型患者，其危险度较低；伴有c-KIT突变的患者，其危险度为中等；伴有FLT3-ITD突变的患者，其危险度较高。3843例AML相关基因筛查检测项目检测项目MLL/AF6MLL/AF9MLL/AF10MLL/AF17MLL/ELLdupMLLAML1/ETOPML/RARaPLZF/RARaNPM/RARaCBFB/MYH11NPM/MLF1TLS/ERGDEK/CANEVI1Hox11ALLBCR/ABLP190P210

TEL/AML1

E2A/PBX1MLL/AF4在ALL中，PH阳性和随之出现的BCR/ABL融合基因是一个非常不好的标志。该基因阳性的病人，可用格列卫进行治疗，并可进行疗效监测和微小残留的监测。T（12；21）产生了融合基因TEL/AML1常见于ALL。该基因阳性的病人都有较好的预后，其复发的时间也会较晚，可用于疗效监测和微小残留的监测。T(1;19)导致了19号染色体上的E2A基因和1号染色体上的PBX1基因的融合，在5-6%的儿童ALL和3%的成人ALL检测到，几乎全部出现在前B细胞ALL病例中，该基因阳性的病人,可用于疗效监测和微小残留的监测。MLL/AF4融合基因常见于ALL患者，该基因阳性的病人，预后不良，可用于疗效监测和微小残留的监测。ALL相关基因检测检测项目检测项目MLL/AFXMLL/AF1PMLL/AF4MLL/AF6dupMLLMLL/ENLE2A/PBX1BCR/ABL（p210）E2A/HLFBCR/ABL（p190）SIL/TAL1TEL/AML1TLS/ERGTEL/ABLHOX11白血病相关基因全套筛查MLL/AFXMLL/AF4MLL/AF6MLL/ELLMLL/ENLMLL/AF1QMLL/AF1PMLL/AF9MLL/AF10MLL/AF17dupMLLCBFB/MYH11E2A/PBX1BCR/ABLE2A/HLFSIL/TAL1PML/RARaTEL/AML1AML1/ETOPLZF/RARaAML1/MDS1TLS/ERGNPM/RARaNPM/ALKNPM/MLF1TEL/PDGFRSET/CANDEK/CANTEL/ABLEVI1HOX11AML中的分子学监测分子变异是稳定的

NPM1,IDH1/2,DNMT3A,CEBPA,MLL-PTD异常融合基因:～30%

t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1inv(16)/CBFβ-MYH11t(15;17)/PML-RARα

t(7;11)/NUP98-HOX9

t(11;v)/MLL-partnergene基因的过表达

WT1对预后的影响MRD对有NPM1突变的病人预后的预测

对这群病人需要更激进的治疗合并C/T后，NPM1突变下降低于2logs的病人OS和

RFS值P都更短OSRFSReduction<2logs,n=6Reduction<2logs,n=6P=0.010P=0.001MonthMonthOthers,n=16Others,n=16NTUH2006NTUH:Leukemia21:998,2007合并后P=0.002Any>1.5%,n=18OSMonthn=13RFSAny>1.5%,n=18Monthn=13P<0.001追踪过程中MRD水平对预后的意义，NPM1突变NTUH,:Leukemia21:998,2007对这些病人此时需要早期介入在连续的追踪过程中，任何样本中NPM1

突变>1.5%的病人预后都更差对CBF-AML病人的MRD监测Jourdanetal,Blood,prepublishedonlineJanuary15,2013;DOI10.1182法国

AML协作组198病人

,18岁至60岁，新诊断CBF-AM，t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1

或inv(16)/CBFB-MYH11在第二个巩固疗程结束后MRD降低小于3-log的，预后不良复发率

降低<3log

降低>=3logP<0.001总生存降低>=3log

降低<3log

P=0.066PFS相同,p<0.001残留白血病监测AML中的MRD研究:潜在用途定义:形态学完全缓解(CR)(<5%blasts)时的残留疾病监测的时间点:诱导后,巩固后,移植前,CR中多数研究中有预后意义治疗的有效性:定量,动力学指导分先调整的治疗区分持续AML的早期缓解预示早期复发方法通过PCR监测MRD白血病融合基因(PML-RARA)突变(NPM1)基因过表达(WT1)流式多参数(FCM)通过PCR监测MRD:白血病融合基因重现性融合,如.t(15;17),t(8;21),inv(16)总共~30%ofAMLs