67拟抗副交感神经药2-2

肾上腺皮质激素类药物

(Adrenalcorticosteroids)第一页，共三十八页。性激素盐皮质激素去氧皮质(pízhì)酮(desoxycortone)糖皮质激素可的松(cortisone)醛固酮aldosterone氢化可的松(hydrocortisone)肾上腺皮质激素第二页，共三十八页。第三页，共三十八页。糖皮质激素Glucocorticoids,GCs第四页，共三十八页。药动学(pharmacokinetics)口服、注射均可吸收。主要在肝中代谢，可的松和泼尼松在肝内分别转化(zhuǎnhuà)为氢化可的松和泼尼松龙而生效,故严重肝病患者应直接用氢可或泼尼松龙。第五页，共三十八页。维持(wéichí)时间(h)常用(chánɡyònɡ)GCS类药物的比较药物(yàowù)类别水盐代谢(比值)抗炎作用(比值)等效剂量(mg)t1/2(min)prednisone

0.64.05>20012-36短效hydrocortisone1.01.020908-12betametasone

025-400.6>30036-54中效cortisone

0.80.825908-12

prednisolone0.65.05>20012-36长效dexamethasone

0300.75>30036-54第六页，共三十八页。糖代谢(dàixiè)：血糖蛋白质：分解(fēnjiě)合成脂肪：分解(fēnjiě)合成水和电解质：潴钠排钾允许作用：为其它激素发挥作用创造条件重分布糖皮质激素的生理作用应激生理状态第七页，共三十八页。1.抗炎作用(anti-inflammatoryeffect)快速、强大、非特异性早期：降低毛细血管通透性，抑制白细胞浸润，减轻红、肿、热、痛病症后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生反响，防止粘连(zhānlián)和斑痕形成糖皮质激素的药理作用〔超大剂量(jìliàng)〕第八页，共三十八页。抗炎作用机制基因效应增加脂皮素1生成，抑制PLA2，减少PGs、LTs产生诱导ACE，缓激肽降解↑抑制NOS，NO合成↓抑制炎性细胞因子和粘附分子产生诱导炎症细胞凋亡：激活caspase和核酸内切酶非基因快速效应受体介导：细胞膜受体生化(shēnɡhuà)效应：直接影响能量代谢第九页，共三十八页。GCS+胞浆GR核内基因(jīyīn)转录与特异性DNA位点结合(jiéhé)炎症蛋白表达(biǎodá)改变第十页，共三十八页。2.免疫抑制作用(immunosuppressiveeffect)

细胞(xìbāo)免疫↓，体液免疫↓抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原；破坏和解体淋巴细胞，使淋巴细胞↓；大剂量抑制B细胞转化成浆细胞，使抗体生成↓第十一页，共三十八页。3.抗休克(antishockeffect)稳定溶酶体膜，减少MDF形成扩张血管，降低血管对缩血管物质的敏感性；加强心脏收缩力抑制(yìzhì)炎性因子产生，减轻全身炎症反响提高机体对细菌内毒素的耐受力。第十二页，共三十八页。内脏(nèizàng)血液灌注酸中毒缺血缺氧(quēyǎnɡ)溶酶体膜破裂(pòliè)蛋白水解酶血浆蛋白心肌抑制因子心缩力血管收缩COGCS第十三页，共三十八页。4.其它1〕退热作用稳定溶酶体膜，减少内热原释放降低体温调节(tiáojié)中枢对致热原的反应性2〕刺激骨髓造血机能红细胞和血红蛋白↑血小板↑，纤维蛋白原↑中性白细胞↑，但功能↓淋巴细胞↓，淋巴组织萎缩第十四页，共三十八页。3〕骨骼(gǔgé)系统骨质疏松：抑制成骨细胞活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，骨质形成障碍4〕消化系统胃酸和胃蛋白酶分泌↑,大剂量应用可诱发或加重溃疡病。5〕兴奋中枢神经系统出现欣快、冲动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。第十五页，共三十八页。临床应用第十六页，共三十八页。1.严重感染：1)严重急性感染：如中毒性菌痢、爆发型流脑、败血症、严重肝炎、流行性腮腺炎。抗炎不抗菌机体的防御(fángyù)功能↓，致感染扩散，必须与足量有效的抗菌药合用2)防止炎症后遗症：如脑膜炎、心包炎、关节炎等，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。第十七页，共三十八页。2.免疫性疾病1)自身免疫性疾病风湿及类风湿性关节炎、皮肌炎2)器官移植排斥反响与环孢素A合用效果更佳3)过敏性疾病:荨麻疹、过敏性鼻炎、接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等不能改变免疫体质或消除病因，仅缓解病症(zhèngzhuàng)，停药后易复发第十八页，共三十八页。3.各种严重休克：特别是感染中毒性休克，短期突击应用大剂量4.血液病：儿童(értóng)急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、血小板减少症和紫癜、粒细胞减少症第十九页，共三十八页。5.局部应用湿疹(shīzhěn)、接触性皮炎〔肤轻松软膏〕局部消炎止痛〔醋酸氢化泼尼松混悬液〕6.替代疗法肾上腺皮质/脑垂体前叶功能减退第二十页，共三十八页。不良反应第二十一页，共三十八页。1.长期大量应用时的不良反响(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征：物质/水盐代谢紊乱所致。满月脸、水牛背、向心性肥胖；皮肤(pífū)变薄、痤疮、多毛；浮肿、低血钾、高血压、糖尿等。低盐、低糖、高蛋白饮食和加用氯化钾可减轻病症等。第二十二页，共三十八页。类肾上腺皮质功能(gōngnéng)亢进综合征第二十三页，共三十八页。(2)诱发或加重感染(3)消化系统并发症：诱发或加剧胃肠溃疡，甚至(shènzhì)造成消化道出血或穿孔。第二十四页，共三十八页。(4)诱发心血管系统并发症：如高血压和动脉粥样硬化等。(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合缓慢、影响(yǐngxiǎng)生长发育、孕妇可致畸胎等。第二十五页，共三十八页。(6)可诱发精神病或癫痫(7)糖皮质激素性青光眼继发性开角型，滴眼最容易(róngyì)产生。尽量选用非甾体抗眼药。第二十六页，共三十八页。2.停药反响-突然停药医源性肾上腺皮质(pízhì)萎缩和机能不全，甚至可发生肾上腺危象。长期用药反响性抑制ACTH的分泌所致，故不能减量过快或突然停药第二十七页，共三十八页。(2)反跳现象突然(tūrán)停药或减量过快而致原病复发或恶化。需加大剂量再行治疗，病症缓解后缓慢减量停药第二十八页，共三十八页。

下丘脑CRH促肾上腺皮质激素释放(shìfàng)激素垂体(chuítǐ)前叶ACTH肾上腺皮质(pízhì)GCs第二十九页，共三十八页。禁忌症严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡(kuìyáng)，新近胃肠手术、骨折、创伤修复期、高血压、药物不能控制的感染禁用。肝肾疾病慎用。第三十页，共三十八页。3．给药方法1)小剂量替代疗法

用于垂体前叶功能(gōngnéng)减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。可的松、氢化可的松第三十一页，共三十八页。2〕一般剂量长期疗法用于结缔组织(jiédì-zǔzhī)病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。泼尼松口服，疗程数月。第三十二页，共三十八页。3)大剂量突击疗法

用于严重中毒性感染(gǎnrǎn)及各种休克。氢化可的松每日剂量可超过1g，疗程3-5天。宜防止急性消化道出血。第三十三页，共三十八页。4)隔日疗法：根据皮质(pízhì)激素分泌的昼夜节律，在长期疗法中将一日〔短效〕或两日〔中效〕的总量在当日或隔日早晨一次给予，此时正值激素正常分泌顶峰，对皮质(pízhì)功能影响较小。第三十四页，共三十八页。81216202448血浆(xuèjiāng)氢可浓度睡眠(shuìmián)血中氢化可的松分泌(fēnmì)昼夜节律时间第三十五页，共三十八页。思考题:1.糖皮质激素的药理作用和临床应用是什么?2.糖皮质激素有哪些主要不良反响?试分析产生不良反响的原因(yuányīn)和防治措施。第三十六页，共三十八页。3.哪些病人不宜应用(yìngyòng)糖皮质激素?为什么?4.为何长期服用糖皮质激素的人不能突然停药?5.临床常用的糖皮质激素制剂和用法有哪些?隔日疗法有何好处?第三十七页，共三十八页。内容(nèiróng)总结肾上腺皮质激素类药物