微生物与寄生虫：生殖道病原微生物-HIV病毒

生殖道病原微生物—HIV病毒世界上大概有多少人感染HIV？34,000,000反转录科慢病毒属球状20面体可感染人体各种细胞，造成多器官损害主要破坏具有调节免疫功能CD4T淋巴细胞存在于血液、淋巴液、精液、阴道分泌液、乳汁中其抗体无保护作用人体免疫缺陷病毒（HIV）HIV在外界的抵抗力很弱：HIV病毒一旦离开宿主细胞在外界环境中生存能力很快消失HIV对环境中的物理因素和化学因素抵抗力均较弱，比乙型肝炎病毒（HBV）的抵抗力低得多对HBV有效得消毒和灭活方法均适用于HIVHIV主要的理化特征与预防对酸很敏感，pH2时，HIV完全灭活对热很敏感，血清中HIV经56℃加热30分钟可被完全灭活对紫外线不敏感不耐干燥，干燥数小时内毒力可下降90～99%对化学品也很敏感：1%次氯酸和1%的Triton(曲拉通)X—1000.1%漂白粉、2%戊二醛溶液、2%氯胺、2%福尔马林、5%碳酸、6%过氧化氢和0.5%过氧乙酸等都能杀死HIV一般情况下，70%的酒精也有作用分类结构基因表达与调控结构蛋白Gaggag基因产生55kD的蛋白p55。p55由病毒编码的一个蛋白酶切成四个小蛋白：MA（p17基质）、CA（p24衣壳）、NC（p9核衣壳）、及p6。PolGag-Pol融合蛋白是经过mRNA上一个顺式调控模件导致的核糖体移位事件产生，使得pol基因的阅读框被使用。这种情况发生的机率是5%，所以，Gag与Gag-Pol产物的比率维持在20:1。融合蛋白由病毒编码的一个蛋白酶切为四个小蛋白：Pro（p10蛋白酶）、RT（p50逆转录酶）、RNaseH（p15RNA酶H）、及IN（p31整合酶）。EnvEnv起先是160kD的蛋白，在高尔基体中经糖基化，在天冬酰胺上被加上25至30个复杂的N连糖链，成为gp160；这个糖基化过程对感染性是必要的。之后，宿主细胞的一个蛋白酶将gp160切为gp41与gp120。调控蛋白TatTat是一抗终止蛋白，可以促使HIV的基因呈有效表达，它作用机制是使RNA-polII在经过转录终止点的时候能够继续转录，避免HIV基因组过早的停止转录过程。Rev辅助蛋白VpuVprVifNef生活史自由HIV病毒与宿主细胞膜融合

进入感染宿主细胞

逆转录

与宿主DNA整合

转录

重组

出芽

未成熟病毒

成熟病毒与宿主细胞膜上受体融合

与宿主细胞结合

逆转录

与宿主DNA整合

复制

重组

出芽细胞吸附与入侵逆转录HIV基因组通过逆转录整合到人体基因组病毒RNA通过反转录合成双链cDNA在细胞质中，RNA链脱去衣壳，反转录酶以它为模板，先合成单链cDNA，再以单链cDNA为模板合成双链cDNA。

双链cDNA整合入宿主DNA形成原病毒病毒基因编码的整合酶识别cDNA分子两端的LTR，并在其3’端各去除2个核苷酸，然后整合酶-病毒DNA复合物结合于宿主DNA的靶位点，最后整合酶将病毒DNA和宿主靶位点DNA连接起来，宿主的酶系统修补缺口。病毒DNA就这样整合或插入宿主DNA，形成原病毒或前病毒。装配成核衣壳病毒RNARNA：DNA双链DNA双链DNA整合到宿主细胞基因组中形成前病毒RNAmRNA子代病毒的基因组子代病毒蛋白以出芽的方式释放出芽分泌HIVlifecycle:HowHIVinfectsacellandreplicatesitselfusingreversetranscriptase致病机理HIV感染和致病的主要特点是能选择性地侵犯表达CD4分子的细胞，引起以CD4+细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。CD4+

细胞主要是Th细胞，也包括单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮细胞等少量表达CD4分子的细胞。CD4+细胞受损；HIV干扰T细胞的抗原识别；HIV诱导的自身免疫应答；HIV超抗原成分的致病作用；HIV的播散；HIV的其它病理作用。

HIV的主要致病机制：病毒在细胞内增殖干扰细胞的正常代谢子代病毒出芽释放导致细胞被破坏细胞融合HIV诱导细胞凋亡特异性细胞毒效应HIVgp120与CD4分子的结合干扰T细胞的抗原识别HIVgp120与CD4分子的结合诱导的自身免疫应答，破坏免疫活性细胞HIV超抗原成分的致病作用

细胞的强活化剂过度激活T细胞激活多克隆B细胞造成B细胞功能紊乱HIV在单核/巨噬细胞内低度增殖将病毒播散至其它组织子代病毒出芽释放导致细胞被破坏细胞融合被感染的CD4+细胞gp120阳性未感染的CD4+细胞gp120阴性融合形成多核巨细胞，其寿命明显缩短gp120CD4HIV诱导细胞凋亡凋亡小体受染CD4+细胞细胞毒性

T细胞特异性细胞毒效应传播途径艾滋病及HIV携带者的血液、精液、阴道分泌物、唾液、眼泪、骨髓液、尿液、母乳等以及脑、皮肤、淋巴结、骨髓等组织均存在HIV。一般感染源以血液、精液、阴道分泌物、母乳为主，极少数通过唾液或蚊虫叮咬传播。WHO公布的有关艾滋病传播途径为性行为、应用血液与血液制品、吸毒、母婴传播等。吸毒人群母婴传播共用针具妓女配偶吸毒女性吸毒人群母婴传播母婴传播性行为性行为配偶婴儿嫖客性行为吸毒人群共用针具性行为共用针具性行为性行为性行为性行为HIV感染的基本特征中度以上细胞免疫缺陷，包括CD4淋巴细胞耗竭、T淋巴细胞功能下降，外周淋巴细胞显著减少。B淋巴细胞改变失调：多克隆性高球蛋白血症、循环免疫复合物形成和自身抗体形成。自然杀伤细胞（NK细胞）活性降低。发生各种致命性机会感染，尤其是卡氏肺囊虫肺炎。发生率为64％。发生恶性肉瘤如卡氏肉瘤，以同性恋在发生率最高。你跟艾滋几分熟？WhatisthedifferencebetweenHIVandAIDS? A:

HIVisavirusandAIDSisabacterialdisease

B:

ThereisnodifferencebetweenHIVandAIDS

C:

HIVisthevirusthatcausesAIDSA

CanyougetAIDSfromsharingthecupofsomeonewithHIV? A:

Yes

B:

No

C:

Onlyifyoudon'twashthecupB

IfyouwereinfectedwithHIV,howlongwouldittakestobecomeAIDS? A:

Withinafewweeks

B:

Nomorethantenyears

C:

AnytimeC

Stage3ofHIVinfectionisreferredtoas________. A:

Immunocompromised

B:

AIDS

C:

RemissionB

PeoplecanpreventHIVandAIDSbygettingavaccine. A:

True

B:

FalseB

PeoplewithHIVandAIDSarelargelyproneto... A:

Opportunisticinfections

B:

Systematicinfections

C:

Superficialinfections D:

Hospital-acquiredinfectionsC

Whichofthefollowingisnotacharacteristic,AIDS-relatedphysicalchange? A:

Lipodystrophy(fatredistribution)

B:

Lossoffatundertheskin(subcutaneousfat)

C:

Wastingsyndrome D:

Darkeningoftheskin (hyperpigmentation)D艾滋病（AIDS）艾滋病的特点获得性

病因是后天获得而不是先天具有，是由

艾滋病病毒引起的传染性疾病。免疫缺陷

造成人体免疫系统的损伤而导致免疫系

统的防护功能减低、丧失。综合症

由于免疫缺陷导致各种系统的机会性感

染、肿瘤而出现的复杂症状群。主要感染方式临床分期急性感染期：感染成功2-4周，急性病毒感染症状（发热、淋巴腺炎、咽喉痛、皮疹、肌痛、关节痛、腹泻等），约持续1-2周。HIV抗体由阴转阳，存在窗口期病毒载量水平高，CD4细胞急剧下降。无症状感染期：体内HIV抗体阳性，病毒载量较低,CD4逐步下降,临床没有或很少有症状或体征，持续约10年。艾滋病期：HIV抗体阳性，病毒载量高，CD4很低，出现机会性感染或肿瘤侵害。临床治疗IsthereacureforAIDS?Currentlyno!艾滋病的基本治疗

支持治疗

尽可能改善艾滋病患者的进行性消耗（输血及营养支持疗法）补充维生素特别是B12和叶酸乙酸甲地孕酮能刺激病人食欲，可用于进行性消瘦者免疫调节剂治疗白细胞介素2（IL-2）：白细胞介素－2可使HIV感染者淋巴细胞数增加，改善人体免疫功能。

粒细胞集落刺激因子（G-CSF）及粒细胞－巨嗜细胞集落刺激因子（GM-CSF）灵杆菌脂多糖干扰素：提高单核细胞—巨噬细胞和T4细胞活性药物联合治疗

抗HIV药物AZTDallasBuyer’sClub抗病毒药物

核苷类逆转录酶抑制剂，不能杀灭病毒第一个用于HIV与AIDS治疗的药物副作用与耐药性鸡尾酒疗法/高效抗逆转录病毒治疗（HAART，Highly-ActiveAntiretroviralTherapy）HighlyActiveAntiretroviralTherapy(HAART)“TimetoHit,EarlyandHard” DavidHo.NEJM1995;333:450-1Whyit’ssohardtocureHIV/AIDS-JanetIwasaHIV的病原生物学特点总结一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒，属逆转录RNA病毒病毒外膜是类脂包膜