(双语)第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈(双语)

第十一章

抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈

(Section11AntigenPresentation)第一节抗原提呈细胞的种类与特点

(Chapter1AntigenPresentingCells)AntigenPresentingCellsDefinition:thecellsthatcancapture,processandpresentforeignantigentoTcellsarenamedasantigenpresentingcells(APCs).抗原提呈细胞(antigen-presentingcell，APC)是指能够加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。概念ClassificationofAPCsAccordingtotheirabilitytoexpressclassⅡMHCmoleculesandcostimulatorymolecules:ProfessionalAPCs:dendriticcells,macrophagesandBlymphocytes.Non-professionalAPCs:endothelialcells,epithelialcells,fibroblasts,etc.专职性APC：组成性表达MHCⅡ类分子和T细胞活化所需的共刺激分子以及黏附分子，具有显著的抗原摄取、加工、处理与提呈功能，包括单核/巨噬细胞、树突状细胞、B淋巴细胞；非专职性APC：包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮及间皮细胞、嗜酸性粒细胞等，在通常情况下不表达MHCⅡ类分子，但在炎症过程中或IFN-γ等细胞因子的作用下，也可表达MHCⅡ类分子和共刺激分子以及黏附分子，并具有一定的抗原处理和提呈能力，但相对于专职性APC，其抗原的处理和提呈功能较弱。表达MHCⅠ类分子的靶细胞属于一类特殊的非专职性APC。

分类DCs(DentriticCells)DCsarethemostpotentAPCsknown.DCsinitiatemostacquiredimmuneresponses,particularlyforprimaryresponse.DC是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞，因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名，其最大的特点是能够显著刺激初始T细胞增殖，是机体适应性T细胞免疫应答的始动者。一、树突状细胞（dendriticcells，DCs）ClassificationsofDCsMyeloidDCandLymphoidDC;ImmatureDCandMatureDC;

ImmatureDCexpressnumerousreceptors(Fcreceptors,mannosereceptors)butverylittleclassⅡMHCmoleculesandTcellcostimulatorymolecules,itsprincipalfunctionisantigencaptureandprocessing;MatureDCstronglyexpressclassⅡMHCmoleculesandTcellcostimulatorymolecules,itsprincipalfunctionisantigenpresentationtoTcells.DCoflymphatictissue:interdigitatingDC,follicularDC;DCofnon-lymphatictissue:interstitialDC,Langerhanscell;DCofbodyfluid:veiledcell,bloodDC.非成熟DC成熟DCFc受体的表达++-/+甘露糖受体的表达++-/+MHCⅡ类分子的表达半衰期细胞膜表面数目约10小时大于100小时～106～7×106共刺激分子的表达-/+++抗原摄取、加工和处理的能力++-/+抗原提呈的能力-/+++迁移的倾向性炎症组织外周淋巴组织主要功能摄取、加工和处理抗原提呈抗原非成熟DC与成熟DC的特点比较（一）类型与特点根据来源的分类：髓系DC和淋巴系DC；根据分化成熟状态的分类：非成熟DC和成熟DC；根据组织分布的分类：①淋巴样组织中的DC：主要包括并指状DC和滤泡样DC；②非淋巴样组织中的DC：主要包括间质性DC和朗格汉斯细胞；③体液中的DC：包括隐蔽细胞和血液DC。FunctionsofDCsAntigenpresentationandimmuneactivation;Immunoregulation;Immunetoleranceinductionandmaintenance.（二）功能抗原提呈与免疫激活作用免疫调节作用免疫耐受的维持与诱导二、单核/巨噬细胞(MononuclearMacrophage)包括血液中的单核细胞和组织器官中的巨噬细胞。吞噬和清除病原微生物，参与炎症反应，发挥专职性APC功能。三、B淋巴细胞(BLymphocyte)主要通过膜表面受体BCR摄取抗原，尤其当抗原浓度较低时，能浓集抗原并使之内化，发挥抗原提呈作用。第二节抗原的处理和提呈

(Chapter2AntigenProcessingandPresentation)APC将胞质内自身产生的或者摄取入胞内的抗原分子降解并加工处理成一定大小的多肽片段，使多肽适合与MHC分子结合，然后以抗原肽-MHC复合物的形式表达于APC表面，此过程称为抗原加工或抗原处理(antigenprocessing)；在APC与T细胞接触的过程中，表达于APC表面的抗原肽-MHC复合物被T细胞所识别，从而将抗原信息提呈给T细胞，此过程称为抗原提呈(antigenpresentation)。抗原提呈是APC表面的抗原肽与MHC分子结合的复合物与T细胞表面的TCR结合为TCR-抗原肽-MHC三元体，从而活化T细胞的全过程。Endogenousantigen(generatedwithintheAPC),presentedwithclassⅠMHCmoleculetotheCD8+Tcell.Exogenousantigen(takenupbyendocytosis),presentedwithclassⅡMHCmoleculetotheCD4+Tcell.

PathwaysofAntigenProcessingandPresentationThecytosolic(classⅠ)pathway;

Theendocytic(classⅡ)pathway;Non-classicalantigenpresentingpathway;CD1relatedantigenpresentation.抗原的加工、处理和提呈的途径MHCⅠ类分子途径（内源性抗原提呈途径）MHCⅡ类分子途径（外源性抗原提呈途径）非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈）脂类抗原的CD1分子提呈途径1.Endogenousantigendegradedbyproteasomeintoshortpeptides;2.Selectedpeptidespumpedintothelumenoftheroughendoplasmicreticulum(RER)byTAP.ClassⅠMHCmolecule(containsαchainand2m)formedwithchaperoneintheRERandexpressedbyallnucleatedcelltype.Peptide-classⅠMHCComplexTheCytosolic(classⅠ)PathwayLarge,multisubunitenzymeassemblage.Degradeabroadrangeofcytosolicproteins.ProteasomeTAP(TransporterAssociatedwithAntigenProcessing)Havetwosubunits:TAP-1andTAP-2.Formaheterodimericchannelthatselectivelypumpsawideassortmentofpeptidesof8-12

residuesfromthecytosolintotheRERlumeninan