四川大学生物化学课件 第5章脂类代谢

第五章脂类代谢脂肪(甘油三酯)磷脂糖脂固醇及其脂类脂甘油+3脂肪酸脂类(triglyceride,TG)

O‖OCH2—O—C—R1‖|R2—C—O—CHO|‖CH2—O—C—R3

TG(Triglyceride)结构R:CH3(CH2)ntriglyceride甘油三脂第一节不饱和脂酸的分类和命名一、分类

结构式：CH3(CH2)nCOOH

按双键分：饱和FA、不饱和FA(单不饱和FA及多不饱和FA)按来源分：必需FA

非必需FA

二、命名1、习惯命名：花生四烯酸、油酸等2、系统命名编码体系：-COOH始

编码体系：CH3-

始

脂肪酸碳原子的编码体系△编码体系121110987654321ω编码体系123456789101112CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COOH

CH3（CH2）14COOH习惯名：软脂酸系统名：十六烷酸16：0

习惯名：亚麻酸18:3ω3,6,9

CH3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)7COOH

369

15129亚麻酸18:3

9,12,15

系统名：9，12，15-十八碳三烯酸

习惯名：油酸18:1ω9

CH3（CH2）7CH=CH(CH2)7COOH

9

9

系统名：9-十八碳单烯酸18：1（9）或18：油酸18:三、不饱和FA（1）分四族：ω7、ω9、ω6、ω3（2）同族FA可以母体为原料体内合成

如：亚油酸18：2ω6，9

花生四烯酸20：4ω6，9，12，15（3）不同族FA不能互变ω编码系统族母体脂肪酸

ω-7软油酸(16:1,ω7)

ω-9油酸(18:1,ω9)

ω-6

亚油酸(18:2,ω6,9)

ω-3亚麻酸(18:3,ω3,6,9)第二节脂类的消化吸收一、部位：

小肠上段消化，下段及空肠吸收二、

消化酶类：

由胰腺分泌的胰脂肪酶、辅脂酶；磷脂酶A2、胆固醇酯酶。三、

消化特点：1．必须胆汁酸盐的乳化作用。2．皆是部分消化。甘油三酯

2-甘油一酯+2脂肪酸磷脂

溶血磷脂+脂肪酸胆固醇酯胆固醇+脂肪酸四、吸收1．消化产物在胆汁酸盐的乳化作用下，被肠粘膜细胞吸收。2．肠粘膜细胞中吸收后再合成脂类。3．脂类与载脂蛋白apoB48、apoC等构成脂蛋白颗粒—乳糜微粒（CM），经淋巴进入血循环。胰脂肪酶磷脂酶A2胆固醇酯酶CH2OHCHCH2OHR1COOCH2OOCR2CHCH2OHR1COOCH2OOCR2CHCH2OOCR3R1COO2-甘油一脂1，2-甘油二脂甘油三脂甘油一脂合成途径:脂酰CoA转移酶acylCOAtransferase

胆汁酸盐胰脂酶

转酰酶PL、Ch

脂肪脂肪酸再合成脂肪乳糜微粒（长链脂肪酸）小肠

甘油一脂（粘膜细胞）

Apo

淋巴

血循环

胆汁酸盐

肠粘膜细胞脂肪吸收甘油、脂肪酸入血门静脉（短链、中小肠

脂肪酶等链脂肪酸）

胆固醇85-90%胆汁酸盐乳化

胆汁酸盐、PL、脂肪酸胆固醇脂10-15%游离胆固醇混合微团

胰胆固醇脂酶脂肪酸甘油一脂

小肠粘膜细胞吸收

80-90%再合成胆固醇酯

大部分形成CM少量形成VLDL

淋巴

血循环

胆固醇的消化吸收

第三节甘油三脂代谢一.甘油三脂的合成代谢(一)、合成的部位：

组织定位:

肝脏、脂肪组织、小肠(二)、原料：甘油的来源：糖代谢生成；从食物中摄取。脂肪酸的来源：食物中摄取；体内自身合成。细胞定位:

胞浆(三).合成的基本过程脂肪酸的合成

1．细胞定位：胞浆

2．合成原料：乙酰CoA，由NADPH

供氢，ATP供能

乙酰CoA：主要来自糖的分解代谢，须通过柠檬酸——丙酮酸循环进入胞浆

NADPH来源：磷酸戊糖途径柠檬酸——丙酮酸循环柠檬酸草酰乙酸苹果酸丙酮酸丙酮酸草酰乙酸柠檬酸线粒体内膜ATPCoA乙酰CoANADH+H+NAD+NADP+CO2-NADPH+H+葡萄糖乙酰CoACoACO2H2OATP(1)(2)柠檬酸－丙酮酸循环(3)(4)(5)基质胞液ADP-Pi-3.软脂酸合成3．软脂酸合成Enz-biotin-coo-Enz-biotin

“ACC”：乙酰CoA羧化酶（1）丙二酰CoA的合成：3．脂酸合成过程Theenzyme,usingitsbiotinprostheticgroupasacarrier,transfersCO2frombicarbonatetotheacetylgroup.乙酰CoA羧化酶是变构酶：脂酸合成的限速酶

柠檬酸、异柠檬酸

乙酰CoA羧化酶

乙酰CoA羧化酶单体：无活性多聚体：有活性

MW:4万（10-20单体）MW:60-80万

长链脂酰CoA

乙酰CoA羧化酶也可受到化学修饰调节：

蛋白激酶（无活性）

胰高血糖素

AMP蛋白激酶（有活性）

乙酰CoA羧化酶

乙酰CoA羧化酶-P（有活性）Pi（无活性）

胰岛素

磷蛋白磷酸酶

+121212121212

-半胱-SH-泛-SH乙酰CoACoA乙酰转移酶丙二酰CoA转酰基酶-半胱-S-C-CH3O-泛-S-C-CH2COOHOCoACn由2转移至1(C2或

Cn)脂酰乙酰丙二酰CoAΒ-酮脂酰合成酶①缩合CO2-半胱-SH-泛-S-C-CH2-C-CH3OO

-酮脂酰酶(乙酰乙酸酶)

-酮脂酰还原酶②加氢NADPH+H+

NADP+-半胱-SH-泛-S-C-CH2-CH-CH3O

-羟-脂酰酶水化酶③脱水H2O-半胱-SH-泛-S-C-CH-CH-CH3(α,β-烯脂酰酶)O-半胱-SH-泛-S-C-CH2-CH2-CH3Oα,β-烯脂酰还原酶④加氢NADPH+H+NADP+连续①~④步骤7次循环后硫脂酶

H2O软脂酸NADPH产生机制磷酸戊糖途径苹果酸酶软脂酸的生物合成*脂肪酸合成酶系：

由7个酶蛋白和ACP（酰基载体蛋白）组成的多酶复合体。

大肠杆菌中，七种酶蛋白聚合在一起形成多酶体系，还结合一个ACP.ACP的辅基是4-磷酸泛酰氨基乙硫醇，其作用是转移脂酰基。

哺乳动物中,七种酶活性在一条多肽链上属多功能酶。两条多肽链首尾相接形成二聚体才具有催化活性，每一亚基均有ACP作为脂酰基的载体。

11SHSHCysCys亚基划分SHSHCysCys功能划分23654ACP723654ACP71.乙酰转移酶,2.丙二酰转移酶,3.酮脂酰合成酶,4.酮脂酰还原酶,5.烯酰还原酶,6.水化酶,7.硫脂酶,ACP酰基载体蛋白,Pan4’-磷酸泛酰氨基乙硫醇。脂肪酸合成酶二聚体（3）脂肪酸合成的总反应：

合成一分子软脂酸(16烷酸)

CH3CoScoA+

7

COOH

CH2Co~ScoA+14NADPH+14H+

乙酰CoA

丙二酰CoA

CH3(CH2)14COOH+7CO2+6H2O+8CoA+14NADP+

软脂酸（16C)脂肪酸合成酶系4．合成后加工1）缩短：β-氧化延长：线粒体乙酰CoA为原料内质网丙二酰CoA为原料

2）不饱和脂酸生成部位：内质网类型：可以合成－单不饱和FA

人体不能合成－多不饱和FA软脂酸软油酸16:硬脂酸油酸

亚油酸-6,9花生四烯酸-6,9,12,15(植物)

18:5．重要衍生物花生四烯酸前列腺素PG

白三烯LT血栓素TXA26.FA合成的调节代谢物的调节作用激素的调节作用3-磷酸甘油的生成

1．来自糖代谢

G3-P-甘油

2．胞内甘油再利用甘油3-P-甘油

CH2OH（肝、肾、肠）甘油激酶

CH2OHHO–C–HHO–C–HCH2OHATPADPCH2O–P

甘油

3-磷酸甘油NAD+NADH++H+

CH2OHCOCH2O–P磷酸二羟丙酮糖酵解脂肪合成1.甘油一酯途径(小肠)2.甘油二酯途径(肝细胞及脂肪细胞)

磷脂酸

3-P-甘油

1-脂酰3-P-甘油甘油二酯甘油三酯甘油葡萄糖脂肪合成的特点：

肝脏：（1）能合成但不能储存脂肪。（2）主要利用糖代谢转化而来的甘油和脂肪酸合成脂肪、以VLDL形式输出进入血循环。

脂肪组织：（1）能合成也能储存脂肪，需要时又可动员释放入血。（2）脂肪组织主要利用糖代谢转化而来的、或从CM、VLDL分解而来的甘油和脂肪酸合成脂肪。

小肠：（1）能合成而不能储存脂肪。（2）主要利用食物脂肪的消化产物在肠壁细胞进行再合成，合成后再与磷脂、胆固醇、载脂蛋白结合成CM而进入淋巴再入血。二.甘油三脂的分解代谢（一）脂肪动员

储存在脂肪细胞中的脂肪，在脂肪酶的作用下逐步水解为甘油和脂肪酸并释放入血以供其它组织利用的过程叫脂肪动员。

HSL甘油三酯甘油+脂肪酸脂肪动员的关键酶：激素敏感脂肪酶（HSL）脂解激素：肾上腺素、胰高血糖素、

ACTH、TSH。抗脂解激素：胰岛素、前列腺素E2、烟酸。

甘油血液循环肝、肾、肠

脂肪脂肪酸清蛋白-脂肪酸

血液循