细胞诊断学基本知识

细胞诊断学基本知识一、正常细胞的基本结构（一）正常细胞结构（二）正常细胞一般形态（1）细胞大小：各种分化成熟细胞都具生理范围的大小。不同类型细胞有不同的大小，但都在一定范围内变化。（2）细胞形状：各种分化成熟的细胞均有一定的形状。例如正常鳞状上皮细胞表层为多边形、中层呈舟状、 底层为圆或卵圆形。纤毛柱状上皮细胞呈锥形，粘液柱状上皮细胞是球形。间皮细胞为圆形。TOC\o"1-5"\h\z细胞核：a.大小：不同类型细胞核大小不同。 一般上皮细胞核在 10um以下。 b.形状：圆形、卵圆形或肾形。 c.位置：居中或偏位。 d.数目：多为 1个，有时双核。 e.染色质：细颗粒状或细网状，分布均匀。 f.核粒：可有几个，大小一致，清楚或不清楚。 g.核仁：见到或见不到，一般1-2个，直径多在 2un以下。浆比例：目前有下列几种概念： a.细胞核的面积与细胞浆面积之比。b.细胞核的直径与细胞直径之比。 c.细胞核的直径与胞浆幅缘之比。各种类型细胞均有本身的 N/C比。（三）正常上皮细胞的形态层鳞状上皮细胞：主要分布于全身皮肤、口腔、咽喉、食管、肛门、阴道、宫颈外口和阴茎等。 a.内底层细胞：呈圆形或卵圆形， 胞浆嗜蓝， 胞核居中亦为圆形，核染色质细颗粒状一般见不到核仁。 b.外底层细胞：比内底层细胞稍大，亦为圆形或卵圆形，胞浆嗜蓝。胞核居中呈圆形，染色质细颗粒，也见不到核仁。 c.中层细胞： 船形或舟状， 比外底层细胞大， 胞浆丰富， 淡蓝色。胞核中位圆形，染色质细网状或细颗粒状。 d.角化前细胞：多边形的方块状，胞浆很丰富，嗜蓝。胞核呈圆形，染色质细网状，核小居中。 e.不全角化细胞：多边形方块状，胞浆丰富，嗜红，常染红色，偶染为桔黄色。胞核呈固缩状似墨水滴。胞浆中有时见到黄褐色颗粒由透明角质蛋白构成。柱状上皮细胞： 分布子宫颈管、 宫内膜和输卵管、 气管、支气管（假复层）等。 a.纤毛柱状上皮细胞：细长锥形，锥底部有纤毛。胞浆嗜蓝，纤毛红染。核为圆形、偏位核，染色质细颗粒状，常见小核仁。 b.粘液柱状上皮细胞：圆形常呈球状或杯状，胞浆含粘液，蓝染。核圆形，常偏位，染色质细颗粒状，可见小核仁。（3）间皮细胞：分布身体三大腔的壁层和脏层以及男性鞘膜腔。按分化程度分为： a.成熟型间皮细胞：圆形或卵圆形，咆浆嗜蓝，似鳞状上皮外底层细胞。核圆形中位，多为 1个，染色质细颗粒状。 b.幼稚型间皮细胞：比成熟型稍大。可见 1-2个小核仁。按大小分为： a.小间皮细胞： 10um左右。b.中间皮细胞： 10-15um。c.大间皮细胞： 15-20um或 20um以上。第三种分类法： a.嗜碱性间皮细胞： 胞浆呈深蓝色。 b.嗜酸性间皮细胞：胞浆呈淡蓝灰色，透着紫红色。创伤性间皮细胞： 由于冲洗或手术切口使间皮和增生性间皮细胞剥脱下来， 在涂片中的形态具一定的特点称之为创伤性间皮细胞， 有时成片排列、 乳头状排列、 条索形排列或呈立体细胞团（三维结构） 。容易误认为癌细胞，尤其注意与腺癌鉴别。花边间皮细胞： 指细胞浆边缘似钩织台布的花边， 因而称为花边细胞。 浆膜腔积液的涂片中间皮细胞、 增生性间皮细胞和恶性细胞均能见到花边。 经活细胞显微定格摄影和超微结构结合光镜仔细观察的研究证明， 胞浆呈花边状是细胞活跃的表现， 是胞浆运动状态在固定涂片中的一种形式。（4）内皮细胞：分布血管和淋巴管内层。穿刺涂片中常见排列为管状的棱形细胞。血管内皮细胞呈圆形， 胞浆丰富， 胞浆中有时可见空泡形成或吞噬的色素颗粒或其他异物。核也为圆形， 一般单核多偏位。淋巴管内皮细胞亦是圆形， 胞浆中通常看不见空泡或吞噬的异物。（5）移行上皮细胞：分布于肾盏、肾盂、输尿管、膀胱及部分尿道等。为复层鳞状上皮的一种特殊类型，上皮结构随器官的舒缩而有所变化。 a.表层细胞： 圆扁形或多边形，胞浆丰富。核中位染色质细颗粒状，常见双核或多核。b.中层细胞：梨形或多边形，较表层细胞小。核稍大、染色质细颗粒状，核多居中。c.底层细胞：呈圆形、核居中，染色质细颗粒状，有时见有小核仁。（6）腺上皮细胞： a.杯状细胞： 分布在某些被覆上皮的组织中。 能分泌粘液。 广泛分布于小肠、结肠或呼吸道等器官的组织中。细胞似杯状。顶端膨大，含丰富的粘液颗粒， 因此在固定的涂片中常常呈空泡或泡沫状。核位于底部，核圆形、卵圆形或三角形。可见小核仁。 b.柱状腺上皮细胞：分布人体内大部分腺体。例如涎腺、胰腺、乳腺、汗腺、甲状腺或肾上腺的腺泡。与被覆柱状上皮相似。但有以下特点：细胞浆丰富，含分泌颗粒。涂片中呈泡沫或空泡状； 细胞核多位于底部。 浆液性腺细胞核位在中部； 细胞形状或核位置随细胞分泌方式或分泌状况而有所不同；腺上皮细胞常有纤毛或纹状缘等于游离端。（四）正常非上皮细胞的形态（1）粘液细胞：正常情况下仅存于胎儿脐带中。病理情况下许多组织粘液变性因而出现粘液细胞和粘液。 穿刺涂片中粘液细胞呈卵圆形、 棱形、船形或蜘蛛状等多样形态。胞核较小，胞浆蓝染。常被其分泌物———粘液包绕。（2）网状细胞：广泛分布于肝、脾、淋巴结和骨髓等组织中。在肿瘤或炎症等病理情况下常见。其细胞形态呈多形性。体积大，多为不规则形，常见伪足突起，胞浆丰富常见小空泡。核偏位或居中。可见 1-2个或更多的小核仁。3）成纤维细胞：是疏松结缔组织的主要成分。在急性炎症恢复期或慢性炎症及瘢痕组织中出现。细胞呈梭形或条索状，胞浆嗜蓝。核卵圆形，居中，核仁常不明显。（4）组织细胞或巨噬细胞：有些细胞学书中称为小吞噬细胞。细胞圆形或卵圆形，胞浆有空泡或泡沫状。核偏位可见小核仁，典型为肾形或豆形核。胞浆中常有异物。（5）多核异物巨细胞，细胞体积大，胞浆不规则，常见异物。多个核，有时达数十个，核大小较一致，有时见核仁。（6）血细胞：中性粒细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞、单核细胞、浆细胞、淋巴细胞或红细胞等常在涂片中出现。（7）脂肪细胞：脂肪组织遍布全身，以皮下、肠系膜和网膜等处最多。穿刺涂片中脂肪细胞常见。往往成堆出现，细胞圆形，胞浆中有大空泡。核小呈圆形或新月形，位于细胞一端。（8）骨及软骨细胞：其组织由细胞、基质和纤维组成。穿刺涂片中除软TOC\o"1-5"\h\z骨能见到基质外，其他一般仅见到细胞成分。 a.软骨细胞：呈圆形或卵圆形，少数见有突起。胞浆丰富，透明蓝色。核圆形，居中或偏位。有 1-2个小核仁。在细胞周围见有基质包绕。 b.成骨细胞：在骨瘤和骨髓炎穿刺涂片中见到。细胞呈多边形、梨形，常 3-5个成群出现， 胞浆中央可见淡染区。 核圆形， 偏位或似突出胞浆外， 有1-2个小核仁。 c.破骨细胞：细胞体大而不规则，可见有伪足样突起，胞浆中常见空泡或颗粒。多核，一般 10-15个，核圆形，其大小较一致，互相拥挤或重叠，染色质细颗粒状，可见 1-2个明显的小核仁。（9）肌细胞： a.平滑肌细胞：分布血管、肠道、胆囊、呼吸道和腺体输出管的管腔壁内等处。 b.骨骼肌细胞：是全身躯体肌肉的主要成分。 c.心肌细胞：心脏的主要成分。这三种细胞均为梭形， 胞浆较少，边界不够清楚，常为嗜红色。 核为杆状或长圆形，染色质细，核仁不明显。（10）神经组织细胞： a.神经细胞：位于脑和脊髓内。胞体大小相差悬殊，梭形、星状、锥形或圆形。核居中，核染色质少而使核空泡状， 核仁明显。神经元纤维用硝酸银染色呈棕褐色细丝、网状排列。当伸延到突起中时则平行排列。 尼氏小体强嗜碱性， 呈不规则颗粒或团块状， 多在胞体和树突中。突起为神经细胞的特殊分化物，含胞浆。经特染则能显示。 b.神经胶质细胞；为脑和脊髓中特有细胞。包括星状细胞、 少突胶质细胞， 小胶质细胞和室管膜细胞。一般穿刺涂片中少见。二、细胞的良性改变和癌前病变（一）炎症和感染引起的一般性改变（1）细胞轻度增大，胞核轻度增大。（2）细胞浆染色改变呈嗜红或多彩、出现空泡或核周晕、胞浆中炎性细胞浸润，可能出现退变颗粒。（3）核染色质稍增多。出现多核。核仁明显。（4）核浆比例轻度失常。（5）涂片中伴有储备细胞增生、化生细胞或修复细胞。（6）组织细胞和异物巨细胞增多。（7）不同程度的退变细胞出现，可见裸核。（8）涂片背景中出现渗出或多量炎性细胞。（二）放疗或药物引起的一般性改变（1）细胞增大明显。（2）胞浆中可见大小不等退变性空泡，胞浆多彩，空泡中可能有炎性细胞浸润。（3）胞核亦相应增大，但没有细胞增大明显，核折皱或出现空泡。（4）可伴有化生细胞和修复细胞。（5）涂片中见有不同程度的退变细胞。（三）癌前病变本身不是癌， 却具有癌变的潜在危险， 这类病变统称为癌前病变。 目前认为绝大多数癌均有癌前病变。 但只极少数病例由于长期持续的致癌因子刺激而进展成癌。 有些癌前病变经过适当治疗或营养干预可恢复正常或停止发展。（四）核异质细胞1949年巴氏最早应用描写宫颈异常细胞形态的术语。既往细胞学工作者常使用这一术语，仅用于脱落细胞学的描述。（1）目前对核异质细胞的认识： a.是异常细胞，属良性形态改变，有潜TOC\o"1-5"\h\z在恶变的危险。 b.细胞核有改变：核增大、染色质增粗和深染，核膜增厚，双核或多核，核仁明显等，找不到恶性特征。 c.胞浆可能相应改变，一般分化成熟。 d.整个细胞可能改变：细胞增大，细胞形态与相应正常细胞有些不同。 e.一群细胞的毗邻关系可能改变： 细胞大小不一致， 细胞间距改变或出现特殊排列形式。（2）核异质细胞的分类： a.按细胞改变程度分为轻度、中度和重度。或只分轻度和重度。 b.按鳞状上皮成熟程度分为表层、中层和底层核异质细胞。 c.按细胞来源分为角化型、非角化型、化生型、柱状上皮核异质和鳞状上皮核异质等。 d.按可能的转归， 分为炎症性和癌前核异质细胞。 诊断为癌前核异质者并不都发展成癌，它只表明癌变率高于正常或炎症性核异质。 e.按分化程度分为成熟型和未成熟型。核异质细胞的来源： a.从癌前病变脱落下来的细胞。 b.非典型化生细胞。c.炎症和感染引起细胞的改变。 d.癌旁上皮细胞或实际上是癌细胞， 但分化程度高， 其形态又不典型， 只能诊断为核异质细胞、难以肯定为癌。异质细胞的临床意义： a.涂片中出现核异质细胞时，应注意与癌鉴别，并仔细寻找癌细胞，以免漏诊。 b.涂片中发现核异质细胞时， 要认真分类， 发现重度核异质时建议临床追踪随访。c.有条件时， 重度核异质最好用药物阻断治疗或营养干预等。 使其向正常或停止发展，以降低癌发病率。三、恶性细胞的形态特征（一）恶性细胞的一般特征（ 1）整个细胞的改变： a.细胞大小改变：一般恶性肿瘤细胞体积增大。TOC\o"1-5"\h\z也有些体积比正常细胞小。如小细胞型未分化癌细胞。 b.细胞形态异常：失去原来正常细胞的形状，呈不规则形，可能为畸形怪状。 c.细胞结构异常：细胞器改变和包涵物变化。用电镜观察能够发现这些变化。 d.细胞退变：形成裸核、细胞残影或细胞碎片等。（ 2）细胞浆的改变： a.细胞浆量一般增多， 但与核增大程度比起来其胞浆量相对减少。 有些肿瘤胞浆量极少，如小细胞肺癌和某些淋巴肉瘤胞浆几乎看不见。 b.胞浆分布不均匀。 c.胞浆着色改变。 分化差的活跃的肿瘤细胞胞浆嗜蓝， 高分化肿瘤尤其高分化鳞癌或退变癌细胞浆呈粉红或桔黄色。亦有多彩的胞浆。 d.胞浆中出特异性颗粒。例如黑色瘤中的黑色素颗粒。 e.胞浆中空泡形成。如腺癌细胞，尤其粘液腺癌细胞。（ 3）细胞核的改变： a.细胞核体积一般增大或明显增大，有些癌细胞体积小，其核也相对明显增大。 b.细胞核数量可能增多。 c.细胞核形态畸形，核边不规则。核有凹、出现切迹、有沟、核长芽、核分瓣、核分叶、核扭曲。核边呈波状、锯齿状或猫爪样。核呈桑椹、生姜等不规则的“立体感” 。d.核染色质增多增粗、呈块状或深染。染色质分布不均匀，排列紊乱。 e.可能见到核分裂相或出现病理性核分裂相。 f.出现贴边核、靠边核等核位置改变。多核时其拥挤重叠现象明显。 g.核出现退变，可能见到恶性裸核。表1癌和肉瘤的细胞学鉴别鉴别要点癌细胞肉瘤细胞组织来源上皮组织结缔组织、肌肉组织、造血组织和神经组织等原发部位皮肤粘膜及各种腺体除上皮组织以外的其他部位细胞形态癌细胞大小、 形状相差悬殊， 具多形性肉瘤细胞彼此间呈比较一致的改变细胞分布多成团、成群或散在分布不一致弥散均匀分布核染色质分布不匀，多呈块状多为粗网状结构核仁较少，或不明显较多而明显表2鳞癌、腺癌和未分化癌特征鉴别要点鳞癌细胞腺癌细胞未分化癌细胞细胞排列散在为主或成堆有时见癌株成群成团有特殊排列形式成堆、 拥挤重叠葡萄状排列常见细胞形状圆形或不规则形圆形或卵圆形多见圆形、卵圆形、棱形细胞边界清楚胞浆多不清楚不清楚胞浆染色（巴氏）红染多见亦有蓝染高分化癌常为桔黄色蓝染蓝染胞浆丰富、厚实稀松、常见空泡极少胞核位置多居中多偏位因胞浆少难确定位置胞核形态圆形或畸形明显圆或卵圆形多见圆或卵圆形、爪子形等胞核染色质深染、多呈块状粗颗粒状粗颗粒状

核仁多不明显常明显而增大有时可见（ 4）核浆比例失常或倒置。（ 5）细胞间毗邻关系改变： a.细胞大小相差悬殊。 b.细胞和细胞核极向TOC\o"1-5"\h\z紊乱。c.细胞彼此染色深浅不一致。 d.细胞间彼此因重叠看起来界限不清楚。 e.出现特殊排列形式：菊形团、乳头状、腺腔样或梅花状等。也可能见到封入细胞。（ 6）涂片背景：伴有炎性背景和“癌性”背景。 a.背景中可能血多，尤其陈旧性红细胞。 b.可能出现多淋巴细胞、白细胞、吞噬细胞等。 c.伴有细菌、真菌等。 d.可见细胞碎片。 e.可能出现渗出或粘液等。 f.晚期癌出现“癌性”背景：由于蛋白质破坏使涂片背景污秽感并伴有破坏细胞的残影。（二）癌和肉瘤的细胞学特点癌和肉瘤均属恶性肿瘤细胞、 都有恶性特征。 但两者组织来源不同， 因而细胞形态亦各自有些特点（表 1）。（三）三种类型常见癌细胞的鉴别见表2。四、简介细胞学常用基本概念（一）细胞增生活跃其特征如下：（1）细胞增大，核增大。（ 2）核仁增大明显，核染色增多并增粗。（ 3）核仁增多。染色中心增大和增多。（ 4）核浆比例失常。（ 5）胞浆蓝染。（ 6）可能伴核分裂现象。（二）修复细胞组织修复过程中，从新生上皮脱落下来的细胞，称修复细胞。其特征：（1）成片出现，似合胞体细胞排列。（ 2）细胞增大，胞核亦增大，胞浆尚丰富。（ 3）核仁明显增大或增多。（ 4）可能出现核分裂象。（ 5）胞浆中可能见空泡中白细胞浸润。（ 6）涂片背景可能见到新鲜红细胞及重度炎症表现。（三）细胞分裂生长旺盛的组织和细胞分裂频繁，在固定的组织切片或涂片中，可见到正在分裂过程中的细胞，这种细胞称为分裂象。病理性核分裂象： 在非恶性情况下如子宫颈糜烂愈合期、 浆膜腔积液中吞噬细胞和间皮细胞生长迅速时， 常见细胞和丝状分裂象， 多为对称性的。 如果在标本中丝状分裂象较多，而且是异常的、 例如多极的丝状分裂， 不对称的丝状分裂， 奇异形态的丝状分裂等，则属恶性征象， 叫病理性核裂象。核分裂象可见染色体作各种排列，与核碎裂不同。核碎裂是退变表现，核膜崩溃，染色质呈大小不等块状。（四）细胞分化从幼稚细胞发育成具有完备结构和功能的成熟细胞，这一过程称为分化。上皮细胞分化形态表现： 细胞体积由小到大。 胞浆量由少到多。 核浆比由大到小。细胞核由大到小。 染色质排列由疏松到致密。 核仁数目由多到少。 核仁由大到小等。癌细胞的分化： 癌细胞的分化可能不太完全或不太规律， 但仍具有某些正常分化作用的特性。 完全缺乏成熟细胞的特征， 处于相当幼稚状态的癌细胞， 则称为未分化的癌细胞。（五）细胞增生是指细胞繁殖加强、数目增多、细胞体积也可能增大、以致组织或器官的体积增大。增生的细胞形态可能出现异常。 细胞核也增大。 核染色质增多而深染。 核边增厚、甚至核轻度畸形。双核或多核。细胞学常用核异质的名称。也有称为间变细胞。（六）细胞化生一种分化成熟的组织， 由于异常情况在组织再生或新生过程中， 转变在形态和功能上同类的另一种分化成熟的组织称为化生。鳞状上皮化生在涂片中的细胞形态特征如下：成熟鳞状上皮化生细胞： a.细胞体积似正常鳞状上皮中层细胞大小。b.胞浆呈多边形，可见锐角突起。形态多样。 c.胞浆常见小空泡。未成熟鳞状上皮化生细胞： a.胞体似外底层细胞大小。 b.多成群出现，可呈铺砖式排列。 c.胞浆形状圆或卵圆形、边缘见小突起。 d.胞浆中常见小空泡而透亮。（七）异常角化（1）角化不全：在角化不全时，于表皮角质层内有胞核残留，颗粒层消失。涂片中常有卵圆或小多角形胞浆红染的细胞，胞核固缩而深染。（2）角化过度：角质层过度增厚，如果为大量角蛋白形成所引起的角质层过度增厚，则颗粒层增厚。 如角质层滞留所引起，则颗粒层较薄。涂片中可出现完全角化的无核细胞，并角化细胞明显增多。（3）角化不良：见于组织学的不典型增生或高分化鳞癌等，于上皮或癌组织表面出现不成熟角化细胞或不典型角化细胞。 涂片中可出现纤维状、 蝌蚪形等不成熟角化细胞或伴角化型癌细胞。（八）细胞退变退变是细胞代谢障碍的形态表现， 可分为变性和坏死两个阶段。 变性使细胞机能降低，引起细胞形态的变化， 一般仍保持一定的生活能力， 有恢复的可能。坏死细胞的新陈代谢完全停止， 是不可恢复的。 在涂片中鉴别两者比较困难， 因此细胞统称细胞的退变或

退化细胞。退化细胞。a.1）人工效应引起细胞退变：a.原因：标本放置过久、 细胞自溶；细胞被置于高渗或低渗溶液中。固定液浓度TOC\o"1-5"\h\z不够适合；涂片固定时间不适宜，即过干或过湿。 b.形态特征： 细胞成大片结构不清，细胞均增大或均缩小， 胞浆多红染；各类型细胞退变形式一致； 肉眼观察涂片， 某处脱落或某处聚集成块， 此处镜下细胞结构模糊不清。（2）细胞自然退变： a.原因：细胞脱落过久； 某种原因引起细胞营养不良； 炎症、放疗或化疗的影响；肿瘤