丁丙诺啡透皮贴剂与芬太尼透皮贴剂对慢性非癌性疼痛的应用比较

丁丙诺啡透皮贴剂与芬太尼透皮贴剂对慢性非癌性疼痛的应用比较

慢性疼痛是一种疾病。这一概念在社会和科学上基本达成了共识。根据流行病学研究，有慢性疼痛病史的人口可占25.30%，而老年人慢性疼痛患者占老年人人口的50.75%。大多数患者失去了生活和工作能力，可能会持续几个月和几个月。几年或多年后，它会给个人、家庭和社会带来巨大的负担。本文对40例慢性非癌性疼痛患者分别使用丁丙诺啡透皮贴剂与芬太尼透皮贴剂进行分析比较,现报告如下:1一般数据和方法1.1药物治疗及质量控制2013.10-2014.5月在我院治疗的慢性非癌性疼痛患者40例。病例入选标准:长期慢性疼痛,病史超过6个月。经过长期口服非甾体类抗炎药物,COX-2类镇痛药物及长期服用激素者。并评估患者滥用或成瘾风险。排除癌性疼痛,有药物滥用史,服用阿片类镇痛药物者。药物成瘾者,介意意外暴露者。粘贴剂过敏者,精神类疾病患者。应用药物前患者均经过血常规及肝肾功能检查无异常。根据患者所患疾病分类其中痛风5例,慢性骨性关节疼痛25例,椎间盘突出患者15例,偏头痛患者15例。1.2体类抗炎药物A组患者均采用芬太尼透皮贴剂贴于上臂三角肌处,不辅以非甾体类抗炎药物。B组患者采用丁丙诺啡透皮贴剂贴于上臂三角肌级胸前锁骨下,并辅以口服盐酸曲马多缓释片50mg,bid,连续2日,两日后停用盐酸曲马多。观察两组患者疼痛缓解程度。1.3模拟量表评估记录患者应用前及应用后随访采用视觉疼痛模拟量表(VAS)对患者疼痛进行评估,VAS改善率:(VAS应用前评分-应用后评分)/应用前评分×100%。1.4统计学分析应用SPSS16软件包对数据进行统计学分析。计量资料均采用均数,不同组别间疗效比较采用X2检验。设置P<0.05为差异具有统计学意义。2两组患者的临床疗效比较两组患者均正常随访1月。应用前VAS评分级应用后VAS评分见表1。两组患者应用后均较应用前明显好转。两者之间的改善率(P>0.05)无统计学意义。两者疗效A组副反应明显较B组高(P<0.05)具有统计学意义。3阿片类药物的使用3.1慢性疼痛是指持续一个月以上的疼痛,也有人把慢性疼痛比喻为一种不死的癌症,目前中国至少有一亿以上的慢性疼痛患者,慢性疼痛是一个症状,是有远伤病发生的,慢性疼痛的发生也预示人体体质下降或其他部位可能出现健康危机,由于它的发作给患者带来痛楚,会使人出现睡眠紊乱,食欲缺乏,精神崩溃,甚至人格扭曲和家居不宁等后果,致使不少病人因无法承受长期的疼痛折磨而选择自杀。对老年人的生活和生命质量产生严重影响。3.2丁丙诺啡对传统的μ、δ和κ受体都有较高的亲和力,但是对μ受体亲和力最强,呈激动作用;对δ和κ受体有拮抗作用。当计量增高足以达到激活ORL-1受体时,产生抗阿片作用。呼吸抑制是阿片类普遍存在的不良反应。呼吸抑制随着用药剂量的增加而加深,临床用药过量常发生严重的呼吸抑制导致生命危险。对比丁丙诺啡和芬太尼对大鼠动脉二氧化碳分压(PCO2)的影响,结果显示,芬太尼处理大鼠的PCO2呈线性升高,而丁丙诺啡处理大鼠的PCO2变化较小。由此证实丁丙诺啡是呼吸抑制较轻并存在着平顶效应的阿片类药物。吗啡、可待因、芬太尼等阿片类药物的活性代谢产物在肝脏形成,通过肾脏清除,对于肾功能降低的慢性疼痛患者进行镇痛治疗,将发生代谢产物与原型产物集聚,引起严重不良反应。丁丙诺啡在肝脏的代谢产物绝大部分由胆汁进行排泄,原型则由粪便进行排泄,肾功能降低的患者不发生药物蓄积。3.3中华人民共和国国务院令第442号颁布了《麻醉药品和精神药品管理条例》根据条例规定公布了麻醉药品和精神药品的品种目录。条例和目录均于2005年11月1日起施行。根据《处方管理条例》规定,开具麻醉药品、精神药品需开具专用处方,对本单位执业医师进行有关培训、考核。经考核合格的授予麻醉第一类精神药品的处方资格。芬太尼透皮贴剂和丁丙诺啡透皮贴剂都列入麻醉药品和精神药品的管类范畴。芬太尼透皮贴剂属于麻醉药品管理,丁丙诺啡透皮贴剂属于第一类精神药品管理。但是随着新型镇痛药物的发展趋势与特点。2013年版条例调整了麻醉药品和精神药品的品种目录,将丁丙诺啡透皮贴剂列入第二类精神药品管理。从对特殊药品的管理要求来讲,丁丙诺啡透皮贴剂管理放宽了执业医师开具处方的权限,利于临床医师对中、重度疼痛患者用药的需求。丁丙诺啡透皮贴剂主要应用于长期慢性腰、腿疼痛,关节疼痛的止痛治疗。由于疼痛较多都引起睡眠障碍,丁丙诺啡透皮贴剂对改善睡眠的质量有较好的效果。3.4通过对比两组患VAS的对比,丁丙诺啡透皮贴剂及芬太尼透皮贴剂均能有效缓解慢性非癌性疼痛,但是芬太尼透皮贴剂副反应相对于丁丙诺啡透皮贴剂较多。而且芬太尼透皮贴剂有效时间持续时间较丁丙诺啡短。与芬太尼,吗啡、可待因等阿片类镇痛药物相比,丁丙诺啡对呼吸抑制具有平顶效应,对呼吸抑制轻。由于丁丙诺啡在最大量时能拮抗阿片类作用,常用作美沙酮的替代品。所以丁丙诺啡的戒断反应小,药物成瘾性小,药品的滥用性明显降低。Franchi试验表明丁丙诺啡对机体的免疫功能没有明显的抑制作用,而芬太尼级吗啡等可激活非手术大鼠HPA轴,升高血浆皮质醇水平,降低NK细胞活性,增加肿瘤转移风险,而丁丙诺啡无此作用。由于丁丙诺啡在肝脏的代谢产物由胆汁进行排泄,原型通过粪便排出,对肾功能影响极小,对于老年长期骨关节痛,腰椎退变引起的下腰痛及通风、类风湿引起的慢性疼痛,由于长期口服非甾体类抗炎药物及激素药物的应用,多数患者应激性溃疡及肝肾功能异常的风险增加。丁丙诺啡透皮贴剂经皮吸收明显的降低了应激性溃疡的风险,由于其不经肾脏代谢,对肾功能无明显影响,所以丁丙诺啡可以作为优先药物使用。综上所述丁丙诺啡透皮贴剂其药理学特性使之成为治疗慢性非癌性疼痛安全,有效的阿片类药物。另外笔者应用丁丙诺啡透皮贴剂产生3例不良反应均为头晕,恶心、呕吐。粘贴部位均为左侧锁骨下近心脏位置,对于不良反应与粘贴位置的关系有待于以后进一步研究