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文档简介
人类疾病与生物化学张勇Email:chinazhy@第八章脂类代谢与疾病案例1
患者男性,48岁,体较胖。无明显症状体征。健康体检时化验血脂,结果如下:测定值正常参考值TG
14mmol/L
(0.4-1.86mmol/L)TC
28.2mmol/L
(3.89-6.48mmol/L)LDLc
2.8mmol/L
(0-4.14mmol/L)HDLc
0.87mmol/L
(1.04-1.74mmol/L)空腹血浆在4℃放置24小时呈奶油样混浊。诊断:高脂蛋白血症TC:totalcholesterol
血脂
甘油三脂Triglyceride,TG 总胆固醇Totalcholesterol,TC游离胆固醇Freecholesterol,FC
胆固醇酯Cholesterolester,CE
磷脂Phospholipid,PL游离脂肪酸Freefattyacid,FFA
脂蛋白(Lipoprotein,Lp)血脂以胆固醇酯CE和甘油三酯TG为核心、外包胆固醇CH和磷脂PL构成球形颗粒,与载脂蛋白apo结合成脂蛋白溶与血浆而运输和代谢。乳糜微粒Chylomicron,CM极低密度脂蛋白(前β脂蛋白)Verylowdensitylipoprotein,VLDL低密度脂蛋白(β脂蛋白)LDL高密度脂蛋白(α脂蛋白)HDL
ElectronMicroscopicImagesofNegativeStainedLipoproteins脂蛋白的功能乳糜微粒CM:运输外源性的甘油三酯至全身各组织极低密度脂蛋白VLDL:运输内源性的甘油三酯低密度脂蛋白LDL:运输肝脏中的胆固醇酯至周围组织,动脉内膜下积累高密度脂蛋白HDL:将周围组织的胆固醇运输至肝脏,形成胆汁酸以便清除密度颗粒脂蛋白的结构胆固醇磷脂载脂蛋白胆固醇酯甘油三酯载脂蛋白EC载脂蛋白B-100极低密度脂蛋白(VLDL)Apo在调节血浆Lp代谢中的作用组合并维持脂蛋白结构血浆脂类的运输及其在组织、细胞间的再分配脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因子载脂蛋白的合成场所、分布、功能及临床意义载脂蛋白合成场所分布功能临床意义Apo-A肝、肠
HDLAⅠ激活LCATAⅡ抑制LCAT高α脂蛋白血症Apo-BB100肝B48肠
LDL
CM受体识别Ⅱ型高脂血症Apo-C肝VLDLCⅠ激活LCAT
及LPLCⅡ激活LPLCⅢ抑制LPLⅤ型高脂血症Apo-E肝VLDL(主要)HDL受体识别,HDL形成Ⅳ型高脂血症几个与血浆脂蛋白代谢有关的酶一、脂蛋白脂肪酶(lipoproteinlipase,LPL)1、合成与分泌:实质细胞脂肪细胞心肌细胞骨骼肌细胞乳腺细胞巨噬细胞2、生理功能:(1)催化CM和VLDL核心的TG分解为脂肪酸和单酸甘油酯,以供组织氧化供能和贮存。(2)参与VLDL和HDL之间的载脂蛋白和磷脂的转换。3、分泌机制(1)基本型分泌细胞合成LPL后直接分泌,不储存于细胞内。(2)调节型分泌某些细胞新合成的LPL储存在分泌管内,细胞受刺激后分泌,分泌大于合成。二、肝脂酶(hepaticlipase,HL)1、特点(1)不需要ApoCII作为激活剂(2)作用于小颗粒脂蛋白(如VLDL、HDL等)2、合成与分泌(1)合成肝实质细胞合成,酶蛋白的糖化及低聚糖化修饰是分泌HL的必要条件。(2)调节类固醇激素可调节HL的释放三、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)1、合成主要肝细胞合成外,在小肠、胰、脾等也可合成。2、功能将HDL的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇,生成溶血磷脂和胆固醇酯。CM和VLDL的合成Metabolicfateofchylomicrons.(A,apolipoproteinA;B-48,apolipoproteinB-48;,apolipoproteinC;E,apolipoproteinE;HDL,high-densitylipoprotein;TG,triacylglycerol;C,cholesterolandcholesterylester;P,phospholipid;HL,hepaticlipase;LRP,LDLreceptor-relatedprotein.)Onlythepredominantlipidsareshown.LipoproteinlipaseCapillarywall(endothelialsurface)
TissuesHDLCMB48CIIEHDLCMB48CIIECMRB48CIIECMRB48CIIETakenupbyliver(viaLDLreceptors)ThisanimationshowshowchylomicronsaremetabolisedoncetheyenterthecirculationfromthelymphaticsystemMetabolicfateofverylowdensitylipoproteins(VLDL)andproductionoflow-densitylipoproteins(LDL).(A,apolipoproteinA;B-100,apolipoproteinB-100;©apolipoproteinC;E,apolipoproteinE;HDL,high-densitylipoprotein;TG,triacylglycerol;IDL,intermediate-densitylipoprotein;C,cholesterolandcholesterylester;P,phospholipid.)Onlythepredominantlipidsareshown.ItispossiblethatsomeIDLisalsometabolizedviatheLRP.LDLLipoproteinlipaseCapillarywall(endothelialsurface)
TissuesThisanimationshowshowVLDLaremetabolisedoncetheyenterthecirculationfromtheliverVLDLB100HDLCIIECIIEB100SomeLDLtakenupbyliver(LDLreceptors)SomeLDLtakenupbyothertissues(LDLreceptors).LDLdeliverscholesterolandTAGtotheextrahepatictissues.HavinglostTAGtotissuesLDLcontainsalargeproportionofcholesterol/cholesterolestersMetabolismofhigh-densitylipoprotein(HDL)inreversecholesteroltransport.(LCAT,lecithin:cholesterolacyltransferase;C,cholesterol;CE,cholesterylester;PL,phospholipid;A-I,apolipoproteinA-I;SR-B1,scavengerreceptorB1;ABCA1,ATPbindingcassettetransporterA1.)Preβ-HDL,HDL2,HDL3-seeTable25–1.SurplussurfaceconstituentsfromtheactionoflipoproteinlipaseonchylomicronsandVLDLareanothersourceofpre-HDL.Hepaticlipaseactivityisincreasedbyandrogensanddecreasedbyestrogens,whichmayaccountforhigherconcentrationsofplasmaHDL2inwomen.脂蛋白的功能乳糜微粒CM:运输外源性的甘油三酯至全身各组织极低密度脂蛋白VLDL:运输内源性的甘油三酯低密度脂蛋白LDL:运输肝脏中的胆固醇酯至周围组织,动脉内膜下积累高密度脂蛋白HDL:将周围组织的胆固醇运输至肝脏,形成胆汁酸以便清除密度颗粒高血脂Hyperlipidaemia:总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)、三酰甘油(TG)上升。Dyslipidaemia:包括高密度脂蛋白胆固醇(HDLc)下降。血脂水平:随时间、年龄、性别、种族、国别而变化。高脂血症表型分类分型脂蛋白脂质ⅠCMTG*ⅡaLDLTC*ⅡbVLDL+LDLTCTGⅢIDLTCTG*ⅣVLDLTGⅤCM+VLDLTCTG原发性高血脂症
1.遗传因素遗传可通过多种机制引起高脂血症,主要表现为细胞表面脂蛋白受体缺陷以及细胞内某些酶的缺陷(如脂蛋白脂酶的缺陷或缺乏),也可发生在脂蛋白或载脂蛋白的分子上,多为基因缺陷引起。2.饮食因素高脂蛋白血症患者住院中有相当大的比例是与饮食因素密切相关的。
继发性高血脂症
继发性高血脂症是由于其他中间原发疾病所引起者,这些疾病包括:糖尿病、肝病、甲状腺疾病、肾脏疾病、胰腺、肥胖症、糖原累积病、痛风、阿狄森病、柯兴综合症、异常球蛋白血症等。继发性血脂异常甲状腺功能低下(胆固醇高)糖尿病(甘油三酯高)慢性肾病和肾病综合征(胆固醇高)阻塞性肝胆疾患(胆固醇高)胰腺炎(甘油三酯高)乙醇中毒(甘油三酯高)高脂血症的危害血脂过高是加速动脉粥样硬化多个因素中的最危险(易患)因素。高脂血症患者患了动脉粥样硬化,进而会导致众多的相关疾病的发生,高脂血症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死等的危险因素。此外,高脂血症也是促进高血压、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素。高脂血症还可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症。高甘油三酯病人的非药物指导限制碳水化合物,特别是糖和精制碳水化合物,增加运动限酒减重如合并乳糜血,减少脂肪摄入超重与肥胖标准BMI=体重(公斤)/身高(米)2超重:BMI24-28肥胖:BMI28正常腰围:男<85公分(2尺5寸5)女<80公分(2尺4寸)运动指导目标:每周3-5次,每次30分钟有氧体力活动:运动时体内代谢有充足的氧供应如散步、游泳、慢跑、体操等运动过程:5分钟热身、20分钟运动、5分钟恢复运动强度:安全最高心率170-年龄降脂药:降胆固醇——XX他汀
HMG-CoA还原酶抑制剂 立普妥,舒降之,可定美百乐镇,京必舒新,来适可,血脂康,降甘油三脂——贝特类作用与增加脂蛋白酶活性有关。力平脂贝特类药物的主要作用方式是激活一组核受体PPARs
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