医学免疫学(第八版)MHC

目的要求掌握：主要组织相容性抗原、MHC、HLA复合体的概念；HLAⅠ类和HLAⅡ分子的结构、组织分布；MHC的生物学功能熟悉：HLA遗传特征了解：MHC的基因组成；HLA与临床医学关系

主要组织相容性复合体

majorhistocompatibilitycomplex，

MHC医学免疫学

概述人类MHC-HLA复合体

HLA抗原系统

MHC的功能

HLA与医学的关系主要内容主要内容移植物的排斥反应

1、组织相容性：不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者相互接受的程度。

2、组织相容性抗原/移植抗原：决定个体组织间组织相容性程度的抗原，或者说诱发移植排斥反应的抗原。

3、主要组织相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen）：引起迅速而强烈排斥反应的组织相容性抗原。4、主要组织相容性复合体

majorhistocompatibilitycomplexMHC

是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。*小鼠MHC→H-2复合体→编码H-2抗原;*人类MHC→HLA复合体（基因）→编码HLA分子（抗原）;

概述人类MHC-HLA复合体

HLA抗原系统

MHC的功能

HLA与医学的关系主要内容主要内容HLA

(humanleukocyte

antigen)复合体HLA复合体位于人第六号染色体短臂,有128个基因座位(locus)，按其产物的结构、分布与功能分为三群。1．HLA-I类基因*经典I类基因:HLA-A、-B、-C

参与递呈内源性抗原*非经典I类基因:HLA-E、-G、-F

2．HLA-II类基因*经典II类基因:HLA-DP、-DQ、-DR

参与递呈外源性抗原*非经典II类基因:LMP、TAP、tapasin、

HLA-DM、HLA-DO，参与抗原的加工和转运3.HLA-Ⅲ类基因*包括编码补体C4、Bf、C2的基因*编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因HLA复合体的基因组成及定位人MHC基因的结构RINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AClassIIClassIIIClassI第六对染色体ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGHRegionIofHLAgenesClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGH每个主要的位点编码一条多肽,即alpha-chainI类基因复合体含有三个主要的位点B,CandA和其他未知的位点.和beta-2microglobulin(beta-chain)(**15#)组合.a2a3a1b2m共同表达在细胞表面(几乎所有有核细胞)ClassIIRINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*ADR基因座有一个以上（upto4）编码功能性b链基因座。Theclass

IIgenecomplex至少含有3个基因座：DP,DQandDR;Eachoftheseloci编码a

链和b链，两条链组成一个MHC-II分子b1b2a1a2RegionIIofHLAgenes

DMA和DMB基因分别编码一条a和

b链，在MHC-II类分子在细胞内的装配过程中起重要的作用。

LMP-2和LMP-7编码的多肽链是蛋白酶体（proteasome）的组成部分。

TAP-1和TAP-2编码转肽蛋白（transporterinantigenprocessing，TAP）。RINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AHLA基因第III区包括几个与免疫功能相关的基因，如补体C4、C2和B因子以及TNF-a

和TNF-b（淋巴毒素）的基因等其它基因:如类固醇脱羧酶和热休克蛋白HSP的基因。ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGHMHC的遗传学特征多基因性

高度多态性单元型遗传连锁不平衡一）多态性(polymorphism)多态性：指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位上可能存在两个以上的等位基因，可编码多种产物。HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性。

*多态性乃群体的概念，指群体中不同个体同一基因座位上的基因存在差别。一个个体最多只能有两个等位基因。（1）复等位基因(multiplealleles)

位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele）；由于群体中的突变，同一座的基因系列称为复等位基因。HLA复合体的每一座存在为数众多的复等位基因，由于各个座位基因是随机组合的，故人群中的基因型可达108之多。A5A10B40B16A1A2B8B35甲（6#）乙（6#）A5，A10，B40，B16（2）codominance

一对等位基因同为显性称为共显性。HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中的HLA表型的多样性，达到107数量级。因此除了同卵双生者外，无关个体间HLA型别完全相同的可能性极小。A2A10B40B16A1A2B8B35HLAmolecule：A1，A2，B8，B35甲甲乙乙HLAmolecule：A2，A10，B40，B16(共显性表达)MHC多态性的意义利于群体适应复杂多变的环境及应付各种病原体的侵袭，从而维持种群的生存;实现对机体免疫应答的遗传控制;可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。A1A2B8B35A5A10B40B16FatherMother×abcdA2B35A5B40A1B8A10B16A1B8A2B35A5B40A10B16adbdcbca1234二）单体型遗传三）连锁不平衡连锁不平衡指不同基因座位的2个等位基因在同一染色体上出现（连锁）的频率与期望值出现差异的现象北方人HLA-DRB1*0901和DRB1*0701的基因频率分别是15.6%和21.9%。按随机分配规律，同时出现的频率是3.4%，但实际上是11.3%。选择压力有关

概述人类MHC-HLA复合体

HLA抗原系统

MHC的功能

HLA与医学的关系主要内容主要内容三、HLA抗原系统一、HLA-I类抗原

1．分子结构

(1)肽结合区

(2)Ig样区

(3)跨膜区

(4)胞浆区

2．组织分布分布于所有有核细胞表面

MHC-I类分子结构二、HLA-II类抗原1.分子结构

(1)肽结合区

(2)Ig样区

(3)跨膜区

(4)胞浆区2.组织分布专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞

MHC-II类分子结构abTCRCD8抗原肽HLA-ICD4abTCR

抗原肽HLA-IITCRCo-receptor---CD4和CD8抗原递呈细胞T细胞321

2mb1b2a1a2CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22参与Th细胞活化的膜表面分子Th细胞APCCTLA-4—

编码基因分子结构肽结合域组织分布功能Ⅰ类A，B，C

链

+

2-m1+2所有有核细胞表面识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体

CD8结合，对CTL的识别起限制作用。Ⅱ类DP,DQ,DR

链+链

1+1APC，活识别和提呈外源性化的T细胞抗原肽,与辅助受体

CD4结合，对Th的识别起限制作用。HLAⅠ类和Ⅱ类抗原的结构、组织分布和功能特点

概述人类MHC-HLA复合体

HLA抗原系统

MHC的功能

HLA与医学的关系主要内容主要内容MHC的功能

一、抗原提呈

MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽→形成MHC分子-抗原肽复合物→以MHC限制性的方式供T细胞识别