脑出血治疗新策略及其理论依据

脑出血治疗新策略及其理论依据一、脑出血治疗现状：被动脱水降颅压调控血压清除血肿抢救生命二、脑出血治疗新进展策略：主动防治继续出血清除血肿：减少继发病理改变；减轻灶周组织损伤抢救生命保护灶周组织●●●●●●

三、脑出血治疗新策略的理论依据（一）脑出血后继发病理改变

1、脑出血继续出血

2、继发脑干出血

3、继发脑室出血

4、丘脑下部损伤

5、脑疝后四点均由出血量过多，继发出血或占位效应压迫所致

发生率：经CT动态观察发现20%~38%脑出血存在继续出血。

判断标准：尚未统一，一般认为血肿体积增加≥30%~33%。

原因：长期饮酒、肝肾功能不良、血压过高等。1.脑出血继续出血

本科分析剖检的52例大脑出血中，39例(75%)有继发脑干出血，其中中脑出血12例(30.8%)，桥脑出血9例(23.1%)，中脑桥脑均有出血18例(46.1%)。2.脑出血继发脑干出血继发脑干出血的机制：

(1)

血液由大脑出血灶沿传导束下行注入脑干7例(18%)，呈索条状，多沿锥体束流入中脑基底部。(2)

大脑出血灶破坏丘脑，直接延及中脑者2例(5.2%)。(3)

大脑出血灶破入脑室，导水管扩张积血，血液进入导水管周围灰质，共8例(20.5%)

。(4)

脑干小血管出血，共25例(64.1%)

，多呈点片状出血，有的孤立存在，有的融合成片。主要是小动脉出血。

继发脑干出血的临床表现：出现昏迷早且重，39例中38例(97%)在发病24小时内昏迷；血压相对较高，39例中31例(79.5%)的最高收缩压达200mmHg以上，而无脑干出血组仅46.1%(6/13)，p＜0.05；眼位改变多，占53.85%，表现为分离斜视、歪扭斜视、眼球浮动、中央固定等，无脑干出血组仅有10%；存活期短，本组39例中29例(74.4%)在48小时内死亡，无脑干出血组仅30.8%(4/13)，说明脑干出血是促进脑出血死亡的原因之一。(1)

破入脑室的部位：

由于脑出血的部位、出血量及速度不同，血液破入脑室的部位亦不同。3.脑出血继发脑室出血壳核出血：多破入侧脑室前角或体部。其中侧脑室前角外上方(尾核丘脑沟处)占72.9%，侧脑室前角外方、尾核头上方占25%，直接穿破内囊膝部入侧脑室占2.1%。

丘脑出血：多破入第三脑室。

脑桥及小脑出血：多破入第四脑室。(2)

血液破入脑室的机理：①早期直接破入脑室：出血量多、发生急、或出血靠近脑室者；②通过边缘软化处破入脑室：多见于尾核与丘脑及胼胝体与尾核头之间的白质因缺血软化，使血肿易于穿过软化处破入脑室。(3)

血液破入脑室的后果：取决于破入脑室的血量，如破入脑室的血量较少，症状可无明显加重，甚至还可减轻症状；如大量破入脑室，不但可损伤丘脑下部、而且可阻塞导水管等部位，致病情加重，甚至死亡。(1)

丘脑下部的解剖特点：

丘脑下部包括丘脑下沟以下的第三脑室壁及室底上的一些结构，其中含有15对以上的神经核团，数以万计的神经分泌细胞，如位于第三脑室壁上的室旁核、室周围核、腹内侧核、背内侧核等。丘脑下部长约1cm，重约4g，约为全脑重量的3‰，但机制复杂，与植物神经、内脏活动、内分泌、代谢、情绪、睡眠和觉醒均有关。4.脑出血继发丘脑下部损伤该区还有以下特征：

1)有丰富的毛细血管网，较脑的其他部分多一倍以上，且该处血脑屏障不够健全，有较高的通透性，故在缺氧、中毒、颅压增高、感染等损伤时易出现水肿和出血等改变；

2)漏斗柄是丘脑下部与垂体间的神经纤维联系，当其受压、肿胀、出血时，该联系即遭到破坏。(2)

丘脑下部损伤的临床症状：脑出血引起颅内压增高、出现占位效应，致使丘脑下部受压，垂体柄水肿、移位、扭曲等，加以继发脑室出血损伤第三脑室壁均累及丘脑下部，出现症状，常表现为出血性胃糜烂或溃疡，呕吐咖啡样胃内容物，急性肺水肿，白细胞增高，血糖升高，中枢性高热，大汗淋漓等。

脑出血可以并发天幕疝、中心疝、枕大孔疝、蝶骨嵴疝、扣带回疝及小脑上疝。后三者一般不出现明显的临床症状，多在剖检时发现；前三者临床症状明显，多为症状加重或致死的原因。天幕疝时出现同侧瞳孔散大。中心疝时双侧瞳孔均小，呼吸不规则。其病理标志为：(1)

黑质、红核向下移位，(2)

第三脑室向下移位，(3)

丘脑下部及上部脑干向下移位。出现中心疝时，则很可能发生枕大孔疝，呼吸心跳解离，致死亡。5.脑出血继发脑疝（二）脑出血后灶周组织损伤

1、灶周组织缺血性损伤（不是半暗带）

2、灶周组织水肿

3、炎性反应

4、细胞凋亡

5、细胞骨架蛋白损伤

6、信号转导系统改变1、脑血流量测定动物实验：模型：犬，注血3ml，相当人类60ml

方法：14C－iodoantipyrine微示踪技术结果：注血6h、24h血肿周围白质的rCBF与对照组相比稍有下降，但无统计学差异；证明脑出血早期的脑损伤非缺血所致；注血72h血肿周围白质的CBF较对照组降低了19.8％（P<0.05)。实验性脑出血后6h、24h、72h的血流量变化血肿周围白质

血肿周围皮质

血肿对侧相应部位白质

血肿对侧相应部位皮质

假手术组

2.07±0.014

2.04±0.354

1.96±0.099

1.81±0.120

6h组

1.91±0.247

2.25±0.382

2.23±0.021

2.10±0.580

24h组1.99±0.035

2.21±0.050

2.00±0.078

1.68±0.078

72h组

1.66±0.014*

2.53±0.212

2.25±0.141*

1.93±0.092

“*”表示与对照组相比P<0.05,有统计学差异。结论：出血3天内血肿周围有轻度CBF降低，第7天较明显，第15天最低，约下降50%，以后逐渐恢复，至第28天仍较低。临床检测：Xe-CT对脑出血患者灶周组织血流量测定（ml/100g·min）

发病天数（例数）血肿区镜像区血肿周围区镜像区1d(14)8.339.9532.0141.102d(2)6.637.531.5373d(2)8.3542.733.7457d(2)744.821.545.215d(14)7.7140.517.5541.721d(2)8.4535.32333.828d(2)8.1543.726.343.92、脑水肿

根据CT和MRI等影像学资料所示，脑出血后1h即可出现脑水肿，24h加重，3~6d达高峰，可持续3~4w

脑出血后血肿周围水肿形成大致可分为3个阶段：

超早期：（出血数小时）主要是血块收缩，血清成份析出所致。

早期：主要由凝血酶化学刺激引起。血凝块释放凝血酶的时间约2周左右。

迟发性脑水肿：主要由红细胞溶解产生血红蛋白及其代谢产物氧化血红素和铁离子等的毒性作用，引起血脑屏障通透性增加所致。一般作用在3天后。

（1）脑水肿出现时间：（2）脑出血后脑水肿产生的机制：血肿周围脑组织含水量在ICH不同时期的变化情况6h

12h24h

2d

3d5d生理盐水组

79.5±0.479.3±0.379.2±0.3

79.2±0.379.1±0.379.3±0.4

动脉血组

80.4±0.4

81.8±0.3

82.3±0.383.5±0.4

82.9±0.4

80.8±0.3

水蛭素干预组

80.1±0.380.5±0.4**

81.7±0.3**

82.6±0.5**

82.4±0.2*

80.4±0.3

各时间点动脉血组、水蛭素干预组与生理盐水组相比较P<0.01

；*组与动脉血组相应时相比较P<0.05;**组与动脉血组相应时相比较P<0.01结论：各时间点均有水肿，以2d~3d最明显，水蛭素可减轻脑水肿。6h

12h24h

2d

3d5d生理盐水组

13.89±1.812.15±2.0

12.76±2.2

13.67±2.212.96±1.912.73±2.3动脉血组

16.41±2.219.84±2.2

20.59±2.5

20.23±2.3

19.12±2.217.65±3.2水蛭素干预组

15.98±2.2

16.72±2.1*

17.03±2.4*

19.25±2.2

19.10±2.817.62±3.2血肿周围脑组织EB在ICH不同时期的变化情况各时间点动脉血组、水蛭素干预组与生理盐水组相比P<0.01；*组与动脉血组相应时相比较P<0.05;**组与动脉血组相应