医学现代生物技术与人类课件

现代生物技术与人类

人类疾病基因治疗现代生物技术与人类1一：基因治疗的回顾与现状一：基因治疗的回顾与现状2基因治疗概念：向靶细胞或组织引入外院性DNA或RNA片段，纠正或补偿基因缺陷，关闭或抑制异常表达基因以达到治疗目的。基本思想：使变异基因和表达异常基因变为正常基因和正常表达基因，从根本上治愈遗传疾病。基因治疗概念：向靶细胞或组织引入外院性3〖医学〗现代生物技术与人类课件4〖医学〗现代生物技术与人类课件5二：基因治疗的方法与应用二：基因治疗的方法与应用6靶细胞（基因治疗的对象）：

体细胞性细胞（美国政府1985年规定，目前治疗仅限于体细胞）

靶细胞（基因治疗的对象）：7目前基因治疗的主要方法：

体外——原位基因治疗体内基因治疗反义基因治疗法核酶基因治疗目前基因治疗的主要方法：81：体外原位治疗

步骤：从患着体内取出基因缺陷细胞体外培养——通过基因转移进行基因修正（逆转录病毒载体）——培养和选择修正后细胞——通过细胞融合或移植转入患者体内1：体外原位治疗步骤：从患着体内取出基因缺陷细胞体外9影响因素：转基因技术是否成熟、转入基因表达基因寻靶技术：基因定点整合技术应用举例：SCID基因治疗转基因肝细胞治疗LDLR基因突变血管平滑肌细胞影响因素：转基因技术是否成熟、转入基因表达102：体内基因治疗——将基因转入特定组织载体：腺病毒、庖疹病毒逆转录病毒等示例：肌肉萎缩症、囊性纤维化2：体内基因治疗——将基因转入特定组织11方法：引入反义基因序列存在问题：安全性、专一性、稳定性反义药物转移方法：直接注射法、载体导入法、受体介导法应用举例：3：反义疗法——通过阻遏或降低基因表达进行治疗

方法：引入反义基因序列3：反义疗法——通过阻遏或降低基因表达124：通过核酶基因治疗核酶：具有酶活性的核酸分子。核酶功能：治疗应用举例：核酶运载系统与表达系统：优点：核酶为RNA，免疫原性小

核酶分子较小，操作方便4：通过核酶基因治疗核酶：具有酶活性的核酸分子。13三：基因治疗应用实例1：癌症基因治疗治疗基因分类：直接杀伤或抑制癌细胞基因（抑癌基因、细胞雕亡基因、癌基因反义序列）；提高免疫系统功能基因（细胞因子基因）；多种药物耐药基因基因导入方法：同其他基因治疗

应用举例：三：基因治疗应用实例1：癌症基因治疗14

152：AIDS基因治疗

HIV2：AIDS基因治疗16HIV简介：1986年，美国发现首例AIDS患者，病原体HIV（I型）为逆转录病毒科，慢病毒属。一般认为起源与中非地区。传播途径：

血液、性、母婴垂直传播潜伏期：

平均7—8年，潜伏期内有大量病毒繁殖复制。HIV简介：17

HIV生活史HIV生活史18AIDS治疗药物：

例：鸡尾酒疗法

目前几种新的AIDS治疗方向：

反义疗法；HIV疫苗AIDS治疗药物：19四：基因治疗的发展前景〖医学〗现代生物技术与人类课件201：基因治疗存在的技术问题1

多基因调控复杂，技术难度大有赖与基因组计划进展2

病毒载体问题：1：基因治疗存在的技术问题212：基因治疗引起的伦理学与社会问题

后果无法预料

延长人类寿命，谋求不正当利益，引入生殖细胞决定权问题等2：基因治疗引起的22

3：基因治疗的前景1

)转移基因调控问题2)导入基因不被宿主细胞降解3：基因治疗的前景23五：人类基因组计划简介

〖医学〗现代生物技术与人类课件24一)：任务与完成进度：

第一个五年（1991-1995）技术上改进5---10倍，完成作图50%，测序1%第二个五年（1996-2000）技术上改进5---10倍，完成作图100%，测序10%第三个五年（2001-2005）测序完成100%，找出全部基因一)：任务与完成进度：第一个五年（1991-1995）25极终目标——阐明全部基因位置、功能、结构、表达调控机制及与致病有关的变异。

极终目标26

二):对医学的影响：

〖医学〗现代生物技术与人类课件271：进一步阐明人类基因在时空特异表达和调控机制，从而推动发育生物学、神经生物学、发展，揭示细胞分化、胚胎发育、人类思维、记忆等复杂高级生命活动的分子基础。2：向人们提供不同种族、不同民族起源、演进强有力的分子证据，带动民族学和种族学研究发展。3：在人类疾病分子治疗、预防方面做出特别贡献。如获得人类疾病发病分子机制、设计治疗方案，使人们在诊断、基因治疗、遗传保健、优生优育等方面建立全新医学，提高人类寿命。4：一些模式生物基因组研究。1：进一步阐明人类基因在时空特异表达和调控机制，从而推动发育28

三)：基因资源保护：

三)：基因资源保护：29中国国务院办公厅1998年9月转发科技部、卫生部《人类遗传资源管理站行办法》，保护我国基因资源。中国国务院办公厅1998年9月转发科技部、卫生部《人类遗传资30基因争夺战的原因：1：人类基因资源只有一套，为有限资源不能再生，谁先发现基因即可通过申请专利获得保护。2：知识产权之战：人类基因只有5%对认识疾病有意义，1%有巨大开发前景。包括生产基因药物、直接利用基因治疗遗传疾病、解释或阐明发病机制，开发出治疗药物。一个基因开发出来其转让费高达千万至数亿美圆。3：中国为基因研究的风水宝地。人口众多、56个民族历史悠久、徒迁率低、城乡差异显著、家族隔离群最多，基因家系保存完好，能准确提供保健与疾病、城市与乡村人类迁移系铺最佳模型。基因争夺战的原因：31四)：中国HGP计划简介：

四)：中国HGP计划简介：321993年，中国自然基金委员会颁布“中国民族基因若干基因位点的研究”

根据国内经济实力和资源特点，主要开展两方面研究：基因组多样性、疾病基因识别。1993年，中国自然基金委员会颁布“中国民族基因若干基因位点33取得成绩1：基因组多样性研究：（多民族基因组保存和研究）已完成南北两个汉族群、西南东北地区傣、藏、壮族等12个民族733个永生细胞橥建立。应用多种遗传标志，对我国多民族基因组多样性进行了比较，验证我国南北地区人群差异及进化上的联系。取得成绩342：基因新技术引进和建立：形成包括测序、作图、定位、基因识别、基因组扫瞄、生物信息等完整技术体系。2：基因新技术引进和建立：353：疾病基因研究：获得与人血管系统、神经系统、造血系统发育、分化、表达调空相关的100个全长新基因。克隆若个白血病基因。获得一批与食管癌相关的基因。发现若干与肝癌相关的全长新基因。对肝癌、糖尿病、高血压等疾病相关病基因研究。3：疾病基因研究：361.大叶性（肺泡性）肺炎为肺实质炎症，通常累及肺大叶的全部或大部，并不累及支气管。病原体现在肺泡引起炎症，继之导致部分或整个肺段、肺叶发生炎症改变，致病菌多为肺炎链球菌。本病多见于青壮年，临床起病急，主要症状为寒颤高热、咳嗽、胸痛、呼吸困难和咳铁锈色痰。2.小叶性（支气管）肺炎指病原体经支气管入侵，引起细支气管、终末细支气管和肺泡的炎症。病原体有肺炎链球菌、葡萄球菌、病毒、肺炎支原体以及军团菌等。常继发于支气管炎、支气管扩张、上呼吸道病毒感染以及长期卧床的危重病人。3.间质性肺炎以肺间质炎症为主，病变累及支气管壁及其周围组织，有肺泡壁增生及间质水肿。可由细菌、支原体、衣原体、