《药理学》药物效应动力学

1药物效应动力学Pharmacodynamics2第一节药物的基本作用BasicEffectsofDrugs第二章3一、药物作用和药理效应

(Drugaction&Pharmacologicaleffect)药物作用与药理效应药物的基本作用特异性与选择性全身作用和局部作用药理效应与治疗效果4血管收缩心率加快血压升高肾上腺素

-R，β-R药物作用和药理效应

(Drugaction&Pharmacologicaleffect)药物作用:对机体细胞的初始作用药理效应：引起的机体反应5药物的基本作用兴奋(Excitation)：功能增强抑制(Inhibition)：功能降低6阿托品MGlandsEyeSmoothmuscleHeartBloodvesselCNSBlock选择性(Selectivity)(Atropine)特异性

(Specificity)：构型、电荷、分子大小全身作用和局部作用全身作用：（血循环）

静脉滴注碳酸氢钠改善酸中毒局部作用：（局部）

口服小苏打饼干中和胃酸7药理效应与治疗效果药理作用（微观）→→药理效应（宏观）治疗效果不良反应89药物作用①副反应②毒性反应③后遗效应④继发反应⑤停药反应⑥变态反应⑦特异质反应⑧耐受性⑨依赖性对因治疗对症治疗补充(替代)治疗治疗作用不良反应二、治疗作用和不良反应(TherapeuticEffectsandAdverseReactions)10治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用由药物选择性低决定；可减轻；治疗目的改变，副反应和治疗作用可以互换。1.副反应(Sidereaction)11口干唾液分泌

扩瞳抑制瞳孔括约肌心率

解除迷走神经对心脏的抑制

解痉内脏平滑肌松弛阿托品(Atropine)M受体阻断药122.毒性反应

(Toxicreaction,Toxicity)

用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。药理作用延伸急性毒性(Acutetoxicity)慢性毒性(Chronictoxicity)致畸胎(Teratogenesis)致癌(Carcinogenesis)致突变(Mutagenesis)13苯巴比妥催眠

次晨头晕、困倦

3.后遗效应（residualeffect）停药后血药浓度降至最低有效浓度（阈浓度）以下时还残存的生物效应。4.继发反应(Secondaryreaction)是由药物的治疗作用引起的不良后果，也称治疗矛盾。二重感染:长期应用广谱抗生素抗感染，肠道内菌种失调，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机繁殖从而引起新感染。14155.停药反应(Withdrawalreaction)

突然停药后原有疾病加重或反复，也称回跃反应(Reboundreaction)长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高16

6.变态反应（Allergy）机理

D+PDP（半抗原）（全抗原）药物不同，反应相同亦称过敏反应。药物作为抗原或半抗原，经接触致敏后所引发的病理性免疫反应。仅见于少数过敏体质病人，很小量即可引起。17

7.特异质反应（idiosyncrasy）

特异质病人（遗传缺陷）对某种药物反应异常增高遗传性G-6-PD（葡萄糖6磷酸脱氢酶）缺乏者服用磺胺、抗疟疾药、蚕豆后可致溶血188.耐受性耐受性(tolerance):长期用药，机体对药物的反应性降低称为耐受性耐药性(resistance):长期用药，病原体或肿瘤细胞对化疗药物的反应性降低199.药物依赖性(drugdependence)身体依赖性(physicaldependence):又称生理依赖性,长期使用依赖性药物时机体产生的一种适应性状态,必须有足量的药物维持才能使机体处于正常功能状态.突然停药可导致生理功能紊乱,出现一系列的与原有药理作用相反的表现即“戒断综合症”.精神依赖性(psychicdependence):又称心理依赖性,是药物对中枢神经系统所产生的特殊精神效应,用药者有追求用药的强烈欲望,并产生难以克制的“觅药行为”2021药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用22

第二节药物的量效关系

Dose-effectRelationship第二章23量效曲线（Doseresponsecurve）相关概念量效曲线量反应与质反应最小有效量最小中毒量极量最小致死量效能和效价强度半数有效量半数中毒量半数致死量治疗指数242526剂量达阈值方产生效应在一定剂量范围内，效应与剂量成正比增加剂量，可产生最大效应达最大效应后增加剂量不再增强效应变异性(variability)最大效应(maximumeffect)药物浓度效应强度27效能(maximumefficacy)药物浓度效应强度作用强度（potency）产生最大效应的能力反映药物的内在活性引起等效反应的相对浓度或剂量药物产生同一效应剂量比较28100名受试者产生同一效应所需药物浓度频数图2930效应强度药物浓度100%50%0最小有效浓度（阈浓度）半数有效量(EC50或ED50)

引起50%阳性反应50%最大效应的量31半数中毒量（TD50或TC50）产生毒性反应剂量的50%半数致死量（LD50或LC50）引起死亡剂量的50%32

SomeAcuteOralLD50Values

Category Dose SpeciesChemical (mg/kgbodyweight) Practicallynontoxic

15000Slightlytoxic 10000 Mouse乙醇

5000Moderatelytoxic 4900 Rat 氯化钠 750 Rat 阿托品

500Highlytoxic 250 Rat 胺甲萘(杀虫药)

50Extremelytoxic 13 Rat 对硫磷(杀虫药)

5Supertoxic

3 Rat 华法林 0.4 Duck 黄曲霉素B133治疗指数(TherapeuticIndex)表示药物安全性效应死亡治疗指数34

安全范围(Safetyrange):ED95和TD5之间的范围。

治疗窗(TherapeuticWindow)

产生治疗效应的药物浓度范围。适应多数人，少数可有毒性或无效3536第三节药物作用机制MechanismsofDrugAction第二章37改变理化条件影响细胞物质代谢影响生理物质转运、递质释放、激素分泌改变酶的活性影响细胞膜离子通透影响核酸代谢影响免疫功能非特异性作用作用于受体药物通过下列方式发挥作用（因药物而异）38药物与受体InteractionofDrugandReceptor第二章39Any[large]moleculeinacelltowhichadrugbindstoproduceitseffect位于细胞膜表面或细胞内，能与配体特异性结合的生物大分子。DefinitionofReceptor

一、受体概念40内源性配体信息放大系统生理、药理学反应受体的特性功能蛋白,细胞膜或细胞内可识别微量化学物质介导细胞信号传导药物和特异性受体结合方式:(1)离子键（ionicbonds）(2)

氢键（hydrogenbonds）(3)

范德瓦尔斯力（VanderWaalsforces）(4)

共价键（covalentbonds）Receptor药物41高敏感性（Sensitivity）：受体分子含量极微(10fmol/1mg组织)高特异性（Specificity）高选择性(Selectivity)可饱和性(Saturable):与受体数量有限有关可逆性(Reversible)：结合后可解离；可置换多样性（variety）：mili,m(10-3)-micro,

(10-6)-nano,n(10-9)-pico,p(10-12)-femto,f(10-15)-atto,a(10-18)42二、受体类型(Receptorclasses)1.ligandgatedionchannels(ionotropic)2.Intracellularreceptors3.G-protein-coupledreceptors4.Receptorswithtyrosinekinaseactivity门控离子通道型受体（离子通道型受体)(G蛋白耦联受体)(细胞内受体)(具酪氨酸激酶活性受体)431.门控离子通道型受体（离子通道型受体，Ligand-GatedChannels）

配体：N-Ach、GABA、兴奋性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸）444-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜受体活化离子通道开放膜去极化或超极化452.G-蛋白偶联受体

(Gprotein-coupledreceptor)

最多，其作用需G-蛋白参与46肽链，7个

-螺旋反复穿过细胞膜氨基酸组成不同导致配体特异性细胞内部分有GP结合区47G-蛋白(鸟苷酸结合调节蛋白)：细胞膜内侧，由

、

、

亚单位组成

Gs：激活ACcAMP

Gi：抑制ACcAMP

48493.具酪氨酸激酶活性的受体（Receptorswithtyrosinekinaseactivity）

细胞外段，与配体结合区中间段，穿透细胞膜细胞内段，酪氨酸激酶配体：胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子、淋巴因子50配体与细胞外段结合构型改变酪氨酸激酶活化残基磷酸化激活细胞内蛋白激酶DNA、RNA合成加速蛋白合成加速产生生物学效应514.细胞内受体（IntracellularReceptor）配体

皮质激素、性激素、甲状腺激素、Vit.D52IntracellularMechani