特发性肺间质纤维化(IPF)治疗新药-尼达尼布课件

特发性肺间质纤维化(IPF)治疗新药-尼达尼布解放军第210医院呼吸内科张齐武特发性肺间质纤维化(IPF)1尼达尼布简介·尼达尼布(Nintedanib,商品名:维加特)是德国柏林格殷格翰公司研发的一种口服三联血管激酶抑制剂,主要用于特发性肺间质纤维化(|PF)的治疗。于2014年10月15日获FDA批准在美国上市。尼达尼布是一种酪氦酸激酶抑制剂,主要作用靶点为:血管内度长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)。尼达尼布与其细胞内受体的ATP结合位点作用阻断下游信号通路的传导尼达尼布简介2尼达尼布化学结构尼达尼布化学结构3尼达尼布体外酪氨酸激酶抑制实验ICso(nM)激酶ICso(nM)激酶ICso(nM)VEGFR-134±15FGFR-4510±11710000VEGFR-221±13PDGFR-a59±71>1000013±4PDGFR阝65±7CDK4>10000VEGFR-313±10InsR4D00FGFR-169士70IGFIR>100037±2FGFR-3108±41HER2>50000156±40尼达尼布的体外酪氨酸激酶抑制实验表明:在一定药理学浓度范围内,尼达尼布对不同类型的酪氨酸激酶具有明显的选择性。Rothg.JMedChem.2015;58(3):1053-63.尼达尼布体外酪氨酸激酶抑制实验4尼达尼布在|P中的作用机制肌纤维理细胞EMT:上皮间充质转化;FMT:成纤维细胞向肌成纤维细胞转化Hilbergf,etal.CancerRes2008;68:4774-4782WollinL,etal.JPharmacolExpTher2014;349:209-220尼达尼布在|P中的作用机制5尼达尼布用于1PF的主要临床试验TOMORROW研究INPULSISO-1研究INPULS|S8-2研究真实世界研究尼达尼布用于1PF的主要6TOMORROW研究Ⅱ期临床试验。持续52周的随机、双盲、安慰剂对照试验研究合适的药物剂量。其研究设计如下:安慰剂(=87)尼达尼布50mgqd(n=87随机尼达尼布50mgbid(m1:1:1:1:1尼达尼布100mgbid(n=86尼达尼布150mgbid(=862345ngqd:50mg一次,每日一次mgbd:100mg次,每日两次。150mgbid:150mg次,每日两欠。n=随机患者例数TOMORROW研究7TOMORROW:FVC下降(主要终点)尼达尼布安影剂100mgbid150mgbid(n=83可世-0.100.17.16E025019尼达尼布150mgbd与安慰剂的差异:p=0.064vs安慰剂(预设的主要多重校正分析[闭合检验];p=0014vs安慰剂(预设的分级检验)结论:尼达尼布150mg,bid可以阻止PF患者FVC下降TOMORROW:FVC下降(主要终点)8TOMORROW:急性加重(次要终点)*p=0.02vs安慰剂86420130125642024安慰剂尼达尼布尼达尼布尼达尼布尼达尼布50mgqd结论:尼达尼布150mg,bd可以减少PF患者急性加重次数TOMORROW:急性加重(次要终点)9NPULSIS研究2项尼达尼布用于IPF患者的期临床研究。3:2随机分配患者到尼达尼布组和安慰剂组。出现不良事件允许中断给药和或降低剂量至100mgbid,要求提前终止试验用药的患者按预定计划参加所有访视。研究设计如下尼达尼布150mgbid筛选防访方安慰剂方视18a9EoT随访方视6a,7a和8a时仅采集血样进行实验率检查NPULSIS研究10特发性肺间质纤维化(IPF)治疗新药_尼达尼布课件11特发性肺间质纤维化(IPF)治疗新药_尼达尼布课件12特发性肺间质纤维化(IPF)治疗新药_尼达尼布课件13特发性肺间质纤维化(IPF)治疗新药_尼达尼布课件14特发性肺间质纤维化(IPF)治疗新药_尼达尼布课件15特发性肺间质纤维化(IPF)治疗新药_尼达尼布课件16特发性肺间质纤维化(IPF)治疗新药_尼达尼布课件17特发性肺间质纤维化(IPF)治疗新药_尼达尼布课件18特发性肺间质纤维化(IPF)治疗新药_尼达尼布课件19特发性肺间质纤维化(IPF)治疗新药_尼达尼布课件20特发性肺间质纤维化(IPF)治疗新药_尼达尼布课件21特发性肺间质纤维化(IPF)治疗新药_尼达尼布课件22特发性肺间质纤维化(IPF)治疗新药_尼达尼布课件23特发性肺间质纤维化(IPF)治疗新药_尼达尼布课件24特发性肺间质纤维化(IPF)治疗新药_尼达尼布课件25特发性肺