肿瘤形成分子基础课件

21、没有人陪你走一辈子，所以你要适应孤独，没有人会帮你一辈子，所以你要奋斗一生。22、当眼泪流尽的时候，留下的应该是坚强。23、要改变命运，首先改变自己。24、勇气很有理由被当作人类德性之首，因为这种德性保证了所有其余的德性。--温斯顿．丘吉尔。25、梯子的梯阶从来不是用来搁脚的，它只是让人们的脚放上一段时间，以便让别一只脚能够再往上登。肿瘤形成分子基础肿瘤形成分子基础21、没有人陪你走一辈子，所以你要适应孤独，没有人会帮你一辈子，所以你要奋斗一生。22、当眼泪流尽的时候，留下的应该是坚强。23、要改变命运，首先改变自己。24、勇气很有理由被当作人类德性之首，因为这种德性保证了所有其余的德性。--温斯顿．丘吉尔。25、梯子的梯阶从来不是用来搁脚的，它只是让人们的脚放上一段时间，以便让别一只脚能够再往上登。肿瘤形成分子基础第五章肿瘤形成的分子基础线粒体染色体高尔基复合体溶酶体而内质网核强白体光面内质五、原癌基因激活机制原癌基因是细胞基因组的正常成分,正常情况下处于相对静止或低表达状态,对机体并不构成威胁。相反它们还具有重要的生理功能,特别是在胚胎发育、组织再生和创伤愈合的情况下。然而,在化学、物理及生物等致癌因素作用下,细胞癌基因的结构或调控发生改变,导致细胞生长分化失控而发生恶性转化。癌基因活化的方式多种多样,同一癌基因可通过不同的方式活化,同种方式似乎也可以活化不同的癌基因,归纳起来,癌基因的激活有以下几种方式:新课改政策已经成为了当前初中数学教师开展教学活动的主要指导原则，同时对中考数学科目的考试内容也做出了一些改变，特别是压轴题目的范围和难度。很多学生在解答压轴题时会感受到比较大的压力，这个部分的题目也是学生最不容易得分的地方。初中数学教师应该对压轴题的讲解给予高度的重视，并将解题方法详细传授给学生，使学生能根据压轴题的解题思想正确解答出考试中的题目，从而取得满意的中考成绩。一、存在类型题目存在类型的题目是近些年各地中考数学科目中的热门考试题目。存在类型题目的考试范围主要集中在点与线的位置关系方面的知识点。要想正确解答这种类型的题目主要应该通过假设与验证假设的方法对题目给出的条件进行分析。学生看到这样类型的题目时，应该站在肯定的角度对其作出假设，并将其作为解题的着手点，运用题目中包含的条件进行分析和验证，将分析的结果与题目以及数学公理进行对比，由此判断假设是否存在矛盾之处。例如，教师讲解到北师大版初中数学教材中“图形证明”相关内容时，解答“抛物线y=ax2+bx+c（a≠0）经过点A（4，0），B（1，0），C（0，-2）三点，求（1）此条抛物线的解析式（2）在抛物线存在一个动点P，过P作PM垂直于x轴，垂足是M，是否存在点P，使得由A、P、M三点连接而成三角形与三角形OAC相似。如果存在P点，计算其坐标。如果不存在，给出详细的理由。”解答这样类型题目时，学生应该假设P是存在的，然后再利用题目中的条件进行假设验证。二、动态几何以及函数类型题目将动态几何与函数知识融合在一起的题目是中考数学压轴题的重要形式。学生在解答这样题目的过程中，应该找到每个时点的变化，形成一个动态的图形，运用相似三角形边与角的相关原理，来解答函数方面的问题。教师在指导学生完成这样类型的题目过程中，应该帮助学生养成自己画出动态图形的习惯，并引导学生将问题分解成几个部分，分别解答每一个部分，这样能在很大的程度上将数学问题化难为易。例如，教师讲解到北师大版初中数学教材中“二次函数”相关内容时，解答“已知，直角三角形ABC的斜边是5，斜边上的高是2，将这个三角形放置于坐标系当中，使其斜边与x轴在一条直线上，直角的顶点C在y轴上，求经过A、B、C三点的抛物线的关系式。”?W生应该在坐标系绘制抛物线，以及动态图形，并将题目分解成几个部分来解答。三、开放类型以及分类讨论类型题目近几年，中考数学科目的压轴题逐渐呈现多元化的趋势，一些题目将不同类型的数学知识点综合在一起，这样的题目属于比较开放的类型。学生面对这样类型的题目时应该从多个角度分析问题，总结题目中包含的知识点，然后根据知识点之间的联系进行综合分析。对于一些综合性的题目，学生应该采用分类讨论的方式来解答，这样的题目经常表现在将没有确定的结论与多变的条件相融合，如果不利用分类讨论的方式进行分析，很容易出现解题不完整的问题。因此，分类讨论解题方法是解答中考数学压轴题常用的一种解题方法。随着中考范围的不断变化，中考数学压轴题的单一性特征逐渐消失，这样的题型已经无法综合考查学生运用数学知识解答题目的能力，学生应该正视中考数学压轴题的形式，充分运用分类讨论的方式来解题。四、分段以及分题得分中考数学压轴题一般都是分为几个小题的形式，对于这部分数学题目，教师应该引导学生运用灵活的思想进行解答。学生在解答一些中考数学压轴题的过程中经常会发现，一个大题中，有的小问题很容易就能解答出来，但是有的题目就不太会做。当学生遇到这样的题目时，应该学会通过寻找片段中的得分点来解答数学问题，仔细阅读题目的条件和问题后，将自己能准确计算出来的问题找出来，并利用自己掌握的知识点进行解答。另外，中考数学压轴题的不同小问题的难度也不一样，互相之间还具有一定的联系，学生可以从简单的问题入手，解答出答案后，也许会成为其他问题的已知条件，这样就可以利用问题之间的联系进行解答，从而真正发挥分题以及分段得分的意义。综上所述，数学是初中阶段的基础课程之一，对学生未来的发展具有非常重要的作用。教师应该重视对中考数学压轴题相关内容的分析，并通过分析的结论，将不同类型压轴题的解题思想传授给学生。不同类型的压轴题所对应的解题思想也存在很大的差异，教师的讲解应该具有一定的针对性。通过本文对中考数学科目中几种压轴题的解题思想展开的一系列分析，希望能为提高我国初中数学课堂教学的效率提供一些有价值的参考。一、农村中小学教师全员培训问题全员培训是对全体中小学教师进行的培训，是中小学教师发展的基本途径之一。近几年，舟山市为提升农村中小学教师素质，开展农村中小学教师全员培训，取得了一定效果，但也存在一定问题。经分析归纳如下：（一）对教师培训的重要性认识没有到位政府部门虽然出台了有关支持培训的政策，但经费投入不到位(没有达到省政府文件的规定和要求)，至使学校教师培训工作举步艰难。一些学校对上级培训部门的检查应付自如，各种台帐齐全，实际上对教师没有进行实质性的培训，台帐是在检查前补上的。部分教师重学历进修轻培训提高，参加培训目的不是为了提高自身素质，仅仅是为了拿学分。这些都说明还有部分领导和教师对农村教师的培训还缺乏足够的认识，也是农村教师全员培训实效性上存在问题的原因之一。（二）培训内容统得过多，针对性不强现在中小学教师的培训内容主要由国家教育部和省、市教育行政部门制定。如师德修养、教育政策法规、教科研知识、计算机等级培训考试、新课程学习主题培训、普通话培训与考试、新课程通识培训、新课程学科培训，农村教师素质提升工程中的教师职业道德、E环境下学科教学专题研修、教学设计与案例、教学评价等等。作为整个市而言，这些内容是必需的，但到每个学校具体情况不一样，统一要求很难针对每个学校教师的不同需求。对全员培训内容是否符合教师实际需要的针对性问题，我们问卷调查的500多位农村教师的回答中，回答强的只有0.6%，较强的8.8%，一般的47.5%，不强的43.1%。我们对部分教师访谈中，被访谈老师也反映,培训内容针对教师需求不是很强，空的东西较多，主要是不少培训内容不是很快就能应用。如教科研培训，专家报告听了、书看了、考试也考了，最后课题仍不会搞，论文仍不会写，实际意义不大。当然这有培训方法问题，但我们在确定培训内容时也应考虑不同区域的实际情况，不同教师的实际需求。（三）培训形式不很切合农村学校实际现在农村教师的全员培训形式同城区学校没什么区别，主要是三种形式：一是集中培训；二是二级培训；三是校本培训。这三种培训形式对于交通方便、规模较大的学校是适用的，但普遍用于农村学校有点问题。（四）培训管理不到位浙江省政府2004年11月12日作出的《进一步加强农村教育工作的决定》明文规定：“健全师资培训经费保障机制，进一步落实省政府的规定，各地财政按每年不少于当地教师职工工资总额3%的比例安排专项资金，用于中小学教师培训。”对省政府这一规定，本市各县(区)及市本级财政是否落实到教育行政部门笔者没有调查，但我们所调查的28所农村学校这笔经费是没有到位的。从教师培训机构层面上讲，对农村教师的培训管理较具体，但到位上也有问题。如对校本培训有资格认定、计划审定、检查考核、学分审定、先进表彰等，但从考核结果看，象征意义较多，资格认定没有一所学校不具备资格的；检查考核看看档案，没有一所学校不通过的(有些学校虽没有培训，但档案是齐全的)，检查是不到位的。从指导上讲，更不到位，上级培训机构对下级培训机构指导不到位，市、县(区)级教师培训机构对校本培训指导不到位，这主要原因是培训机构师资力量不足所致。二、农村中小学教师全员培训对策（一）构建城乡学校共同体，从机制上保证农村学校教师全员培训的有效进行构建城乡学校共同体的基本思路是：以城区一所优质学校为核心，与同一区域(此区域划分视不同地区实际情况而定)若干所相应的农村学校组成办学实体，实现共同体内城区学校与农村学校理念共享、资源共享、管理共享、成果共享。共同体内学校实行统一领导和管理，即教师统一安排、经费统一使用、教育教学统一要求。实行教师轮岗制度，城区和农村学校教师任教轮岗。城乡学校共同体的建立，可以有效地促进农村学校教师全员培训工作。共同体实行教师轮岗制度，原来的部分农村教师到城区学校任教，原城区的部分教师到农村学校任教，农村学校教师结构将趋于合理，城区教师可引领农村教师学习，给农村教师培训带来生机。共同体内可按学科成立教研大组，教研大组定期进行活动，促进农村学校研训上水平、上层次。共同体可以统一规划，安排农村学校教师进修学习，也可实行统一的校本培训计划，利用城区学校优质教师资源，定期对农村学校教师进行培训。总之，可从机制上解决农村教师全员培训缺少骨干教师引领问题。当然构建城乡学校共同体其运行机制、管理模式有待进一步探索，但无论怎样，构建城乡学校共同体，对促进农村学校教师培训工作、提高农村教师素质，从而促进城乡教育发展是一条有效的途径。(二)利用互联网技术，实现农村学校教师的远程培训利用互联网技术实现远程教育已在许多大学学历教育中开展，并取得了很好的效益，在教师培训中实现远程教育，已引起教育部的高度重视。教育部在2003年教师节成立了全国教师教育网络联盟，以此来推动全国的远程教育，包括学历教育和教师在职教育。利用互联网的现代远程教育手段能够打破时空阻隔，共享优势资源，是扩大教师教育资源、提高效益的必然之路。农村学校规模小，交通不便，培训师资缺乏，传统培训形式带来诸多矛盾，利用现代远程教育手段进行教师培训，能很好地解决这些矛盾，给培训带来生机和活力。利用互联网技术，实现农村学校教师的远程培训，本市市、县(区)两级教师培训机构也在进行尝试，市中小学教师培训中心建立了教师继续教育网，教师培训部分内容在网上进行，有一定成效。岱山教师进修学校组织相邻的渔农村学校以一所学校为龙头进行网上研讨、交流，开展网上培训，如蓬山小学、怀慈小学、岱中小学、岱东小学、东沙小学五所学校以蓬山小学为中心校组织教师用QQ相互交流，开展网上教育论坛，效果明显。用现代远程教育手段进行农村教师培训是个正确的方向。（三）相对集中培训与校本培训相结合，实现两种形式优势互补相对集中培训与校本培训相结合从三方面着手：一是由教师培训机构组织将农村教师按共性分片集中培训，送培到片，解决农村教师交通问题和经费问题、培训的个性问题。市教师培训中心在学习主题培训中派辅导教师到定海农村分片作辅导报告，共分八个片，作了24场辅导报告，报告后，教师们回校讨论，培训效果良好。二是相邻农村学校联合起来，组成协作体，将小学科教师集中起来组成教研大组，开展“校本培训”。岱山县教育局和岱山教师进修学校将怀慈小学、岱东小学、东沙小学、岱中小学、蓬山小学五所学校联合起来，努力实现“资源共享、优势互补、互动发展、共同提高”，促进各校各科的校本培训工作。三是农村学校的新教师、青年教师、骨干教师培训采用分段集中学习理论、听讲座、听课，回校后，新教师、青年教师由老教师、骨干教师指导教学实践，参与校本培训，骨干教师则将所学教学理论进行实践、并在校本培训中当辅导教师，提高校本培训质量。（四）实行教师轮训制，建立教师培训长效机制象德国等发达国家在教师培训中采用教师任职几年后轮训一段时间或一年，学习学科前沿知识和教育新理论，系统提高教师知识水平。这种轮训制需要一定的经济基础和足够的教师数量。而我们浙江省已具备了教师轮训制的基本条件，浙江省经济发展位居全国前列，中小学教师数已趋于饱和和过剩状态。本市农村学校，随着计划生育成效的显现和城市化进程加快，学生数急剧减少，规模不断缩小，按国家教师编制政策，教师总数已趋于饱和。因此，多数学校基本上不用进新教师，不进新教师的状况按现行教师编制政策可维持20多年，而20年后现在35岁以上教师将退休，势必出现大出大进局面。教师是专业人员，新教师适应教学成为称职教师需要几年过程，大出大进势必影响教育事业的持续发展。要解决教师这种断层问题，应该有计划地每年吸收一定数量的新教师，而吸收了新教师，原来教师已饱和，教师过剩矛盾将显现。在教师培训中采用定期轮训制，即在职教师任职五、六年后再到师范院校、教育学院或教师进修学校轮训一年，系统学习学科前沿知识和新教育理论、教育技能，既能很好地提高教师素质又能解决教师断层问题。教师任教一定年限后，脱产学习一年，在无工作压力下系统学习知识，相应地可以学得扎实。教师能结合教学实践进行学习，反思或总结自己的教学工作，更快地提高自己的素质。这种培训效果肯定优于短期培训与校本培训，是一种教师培训的长效机制。因此，可以说实现教师定期轮训制于教师、于学校、于国家都是一件好事，望教育行政部门从长计议，予以落实。21、没有人陪你走一辈子，所以你要适应孤独，没有人会帮你一辈1第五章肿瘤形成的分子基础线粒体染色体高尔基复合体溶酶体而内质网核强白体光面内质第五章肿瘤形成的分子基础2五、原癌基因激活机制原癌基因是细胞基因组的正常成分,正常情况下处于相对静止或低表达状态,对机体并不构成威胁。相反它们还具有重要的生理功能,特别是在胚胎发育、组织再生和创伤愈合的情况下。然而,在化学、物理及生物等致癌因素作用下,细胞癌基因的结构或调控发生改变,导致细胞生长分化失控而发生恶性转化。癌基因活化的方式多种多样,同一癌基因可通过不同的方式活化,同种方式似乎也可以活化不同的癌基因,归纳起来,癌基因的激活有以下几种方式:五、原癌基因激活机制31.启动子与增强子的插入如鸡白细胞增生病毒引起的淋巴瘤,就是因为该病毒DNA序列(含有较强的启动子和增强子)整合到宿主细胞的cmyc基因的附近。由于这个强启动子的插入,使c-myc的表达比正常高30-100倍。2.基因重排通过这种基因的易位和重排,是原来无活性或低活性的原癌基因移致某些强的启动子或增强子附近而被活化,原癌基因表达增强,导致肿瘤的发生。如Bukit淋巴瘤细胞中,位于8号染色体上的cmyc移到14号染色体免疫球蛋白重链基因的调节区附近,造成c-myc基因转录去调节,导致细胞增殖、分化紊乱,从而引起肿瘤。3.原癌基因扩增某些原癌基因通过一些机制,在原来染色体上复制出多个拷贝,基因剂量增大,表达产物增多而导致肿瘤的发生。1.启动子与增强子的插入如鸡白细胞增生病毒引起的淋巴瘤,44.点突变如ras原癌基因第一个外显子的碱基(第35位)正常为GGC突变成GTC,结果造成P21蛋白第12位a由正常细胞的甘缬5甲基化程度降低研究表明,在正常细胞,癌基因的甲基化程度较高;肿瘤细胞,癌基因的甲基化程度较低,有利于癌基因的表达。如人结肠癌和小细胞肺癌的Has和Kas的甲基化程度显著降低。一些致癌剂通过抑制甲基转移酶活性,活化c-onc最终导致细胞癌变。6.染色质非组蛋白的改变组蛋白抑制所有基因的活性,而非组蛋白对基因的激活有重要的调节作用。如Walker肉瘤染色体的非组蛋白加至正常肝细胞的染色质中→转录出肉瘤特有的RNA。而将正常肝细胞染色质的非组蛋白加至Walker肉瘤染色质中→转录出正常肝细胞特有的RNA。问题:试述原癌基因激活机制。4.点突变如ras原癌基因第一个外显子的碱基(第35位)正常5六、癌基因作用机制举例-ras基因突变与肿瘤简介:ras基因家族成员包括Hras、K-ras和Nras。表达产物是p21蛋白或称Ras蛋白,与GTP有高度亲和力,具有GTP酶活性,参与细胞内的信号转导。功能:Ras蛋白在酪氨酸蛋白激酶途径中起接头蛋白的作用。通常以Ras蛋白-GDP无活性形式存在,其活性形式是Ras蛋白GTP,通过对Raf蛋白及MAPK的连续激活,最后活化转录因子,促进细胞分裂。由此,Ras蛋白促进细胞由G期进入G1期。ras基因与癌:ras基因最常见的突变部位是第12、13位密码子,其他密码子突变发生在第59、61位上。这些部位的突变降低了Ras蛋白结合GTP酶活化蛋白及自身的GTP酶活性,导致Ras蛋白与GTP的持续结合,促进细胞分裂增殖,导致细胞增殖失控。问题:简述ras基因突变致癌机制。六、癌基因作用机制举例-ras基因突变与肿瘤6第三节抑癌基因与肿瘤细胞杂交试验:正常细胞杂交融合肿瘤细胞非肿瘤型杂交细胞肿瘤细胞1、杂肿瘤细胞2父非肿瘤型杂交细胞正常细胞失去某些基因肿瘤细胞问题:肿瘤抑制基因的研究始于何种细胞杂交实验?可有哪些推论?第三节抑癌基因与肿瘤7抑癌基因的发现始于细胞杂交实验。当一个肿瘤细胞和一个正常细胞融合为一个杂交细胞,往往不具有肿瘤的表型,甚至由两种不同肿瘤细胞融合形成的杂交细胞也可呈非肿瘤表型。只有当正常亲代细胞完全失去了某种基因后,才会形成肿瘤的子代细胞。由此推测,在正常细胞中可能存在肿瘤抑制基因,阻止杂交细胞发生肿瘤,当这种基因缺失或变异时,抑制肿瘤的功能丧失,导致肿瘤的形成。而在两种不同肿瘤细胞杂交融合后,由于它们缺失的抑癌基因不同,在形成的杂交体中,各自缺失的抑癌基因发生交叉互补,所以也不会形成肿瘤。据此,人们开始了抑癌基因的研究。据此可得出如下推论:①正常细胞内存在肿瘤抑制基因;②存在两种以上抑癌基因;③不同的抑癌基因产物的作用机制不同;④在抑制肿瘤生成过程中,需各种肿瘤抑制基因的协同作用,任一种抑癌基因缺乏或失活均有可能导致肿瘤发生。抑癌基因的发现始于细胞杂交实验。当一个肿瘤细胞和一8概述定义:抑癌基因是一类抑制细胞过度生长增殖,从而遏制肿瘤形成的基因。又称抗癌基因、隐性癌基因、肿瘤易感基因功能:与癌基因一样都是细胞