医学免疫学：1.绪论、抗原

1《医学免疫学》MedicalofImmunology2Question什么是免疫？怎么学？学什么？3核心内容：获得性免疫的组成、作用机制与特点绪论“免疫”的历史与免疫学概述基础免疫学适应性免疫3章抗原*作战对象or敌人4章免疫球蛋白*5章补体6章细胞因子7章白细胞分化抗原和黏附分子8章主要组织相容性抗原**武器装备9/10/11章淋巴细胞**12章抗原递呈细胞**士兵13章免疫应答**情报收集、战争的发动及结果16章免疫耐受*免疫豁免固有免疫5章补体14章固有免疫*第一道防线临床免疫学17章超敏反应18章自身免疫病19章免疫缺陷病22章移植免疫21章肿瘤免疫免疫学发病机制及对策免疫学应用23章免疫检测与应用24章免疫预防25章免疫治疗免疫原理与技术的应用本课程的主要内容及体系4复习参考书5免疫学的考核方法学科成绩由两部分组成

平时成绩和笔试成绩。平时成绩(40分)

包括课堂提问、课外作业与讨论笔试(60分)

课终闭卷6免疫（immunity）的概念：◆免疫是机体免疫系统能够识别“自己”和“非己”的一种生理功能。

◆免疫的本质：区分“自我”和“非我”（self-nonself）。对自身成分产生天然免疫耐受，对非已异物则通过免疫应答产生排除。

7医学免疫学（MedicalImmunology）

医学免疫学是一门研究人体免疫系统的结构和功能，免疫相关疾病及其发病机理、免疫学诊断及防治的科学。8什么是免疫学？

免疫学与我们的日常生活息息相关免疫学拥有辉煌的历史免疫学是现代生命科学的前沿学科免疫学是人类征服疾病的重要武器9大蒜精油

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提高免疫力可提高免疫力的纳米多维溢源葆

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冬病夏治可提高免疫力

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--增强免疫力

免疫学与我们的日常生活息息相关10免疫学拥有辉煌的历史帮助人类第一次有组织、有目的地消灭了一种疾病。改变了人类的疾病谱，传染病不再是人类的头号杀手。人人受惠于免疫学的理论和技术11什么是免疫学？

免疫学与我们的日常生活息息相关免疫学拥有辉煌的历史

免疫学是现代生命科学的前沿学科免疫学是人类征服疾病的重要武器12TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine免疫学是现代生命科学的前沿学科13

瑞典卡罗琳医学院10.3日宣布，将2011年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家布鲁斯·博伊特勒、法国科学家朱尔斯·霍夫曼以及加拿大科学家拉尔夫·斯坦曼，以表彰他们在免疫学领域取得的研究成果。

2011年诺贝尔生理学或医学奖拉尔夫·斯坦曼14与免疫相关的疾病：感染性疾病肿瘤组织器官移植自身免疫性疾病：糖尿病，哮喘，类风湿性关节炎，风湿性心脏病，心肌炎，系统性红斑狼疮，重症肌无力，甲状腺炎，输血反应，过敏性休克，春季结膜炎，泡性眼炎，交感性眼炎，过敏性鼻炎，变应性皮炎，溶血性贫血，新生儿溶血，血小板减少性紫癜，肾小球肾炎，肺出血肾炎综合征，多发性硬化症，强直性脊柱炎…第一节绪论16一、免疫系统的组成17免疫器官1819二、免疫系统的三大功能功能生理性(有利)病理性(有害)免疫防御防御病原微生物侵害超敏反应/免疫缺陷免疫自稳消除损伤或衰老细胞自身免疫病免疫监视消除复制有错误的细胞或突变细胞(肿瘤)细胞癌变，持续感染20三、免疫应答的类型固有免疫

是机体在长期种系发育和进化中逐渐形成的一种天然防御功能，是机体防御病原体侵害的第一道防线。适应性免疫

是机体接受病原体等抗原异物刺激后产生的，对某一特定病原体具有高度特异性的免疫反应，并将其清除体外的防御功能。21四、免疫学的应用免疫预防免疫诊断免疫治疗22免疫预防疫苗(Vaccine)，疫苗接种，免疫接种免疫接种被认为是目前最具成本效益的卫生投资之一根据专家对上海市1992年至2001年10年间新生儿乙肝疫苗免疫费用及效益的分析，10年来因新生儿乙肝疫苗免疫投入的费用总计2400万元人民币，产生的效益为41.22亿元人民币，效益成本比为172:1。23免疫预防感染性疾病的疫苗：非感染性疾病的疫苗：心血管疾病免疫避孕肿瘤24宫颈癌疫苗据估计，在全世界范围内，宫颈癌为女性癌症死因的第二位杀手，每年有50万人确诊，约30万人因此死亡。仅以美国为例，2005年约有1万例新确诊的宫颈癌患者，约有3700例患者死亡。25免疫诊断(P9，P196)第一章概论

第二章抗原抗体反应

第三章免疫原和抗血清的制备

第四章单克隆抗体与基因工程抗体的制备

第五章凝集反应

第六章沉淀反应

第七章放射免疫技术

第八章荧光免疫技术

第九章酶免疫技术

第十章化学发光免疫分析技术

26免疫诊断(P9，P196)第十一章生物素－亲和素放大技术

第十二章固相膜免疫测定

第十三章免疫组织化学技术

第十四章免疫细胞的分离及其表面标志检测技术

第十五章免疫细胞功能检测技术

第十六章细胞因子与细胞黏附因子的测定

第十七章流式细胞仪分析技术及应用

第十八章体液免疫球蛋白测定

第十九章补体检测及应用

第二十章免疫检验自动化仪器分析

27免疫诊断(P9，P196)第二十一章临床免疫检验的质量保证

第二十二章感染性疾病与感染免疫检测

第二十三章超敏反应性疾病及其免疫检测

第二十四章自身免疫性疾病及其免疫检测

第二十五章免疫增殖性疾病及其免疫检测

第二十六章免疫缺陷性疾病及其免疫检验

第二十七章肿瘤免疫与免疫学检验

第二十八章移植免疫及其免疫检测

28免疫治疗依据免疫学原理和疾病发生机制，通过增强或抑制机体的免疫功能，从而达到治疗疾病目的。（immunotherapy）以抗原为基础的免疫治疗以细胞因子为基础的免疫治疗以细胞为基础的免疫治疗免疫调节剂以抗体为基础的免疫治疗免疫血清单克隆抗体人源化抗体基因工程抗体第二节免疫学发展简史

TheHistoryofImmunology30经验时期

400Y1890’s1980’s1500’s科学时期90Y现代时期30YTheHistoryofImmunology人痘接种减毒疫苗3131适应性免疫系统识别的对象

——抗原Antigen3232TableofContentS1:抗原的概念及特性*S2:抗原特征性结构--表位***S3:抗原的分类及其医学意义*S4:其他非特异性免疫刺激剂S5:抗原在医药实践中的应用3333何谓抗原？指一类能与T细胞、B细胞的TCR或BCR结合，促使其增殖、分化、产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之特异性结合，进而发挥免疫效应的物质。3434免疫原性：抗原能被T、B淋巴细胞表面特异性抗原受体（TCR或BCR）识别及结合，刺激机体产生适应性免疫应答（抗体或活化T/B淋巴细胞）的能力。

反应原性：抗原与免疫应答效应物质（抗体或活化T/B淋巴细胞）特异性结合的能力。抗原基本特性3535

AgTBT浆细胞致敏T细胞抗体免疫原性3636

AgTBT浆细胞致敏T细胞反应原性3737

有没有物质只有免疫原性而没有反应原性?

有没有物质只有反应原性而没有免疫原性?3838半抗原(hapten)仅有反应原性而无免疫原性的物质p17DNP二硝基苯酚无抗DNP的抗体产生DNP有抗DNP的抗体产生牛血清白蛋白载体(carrier)载体:能赋予半抗原免疫原性的物质3939抗原(antigen)

指所有能启动、激发和诱导适应性免疫应答的物质。其可被T、B淋巴细胞表面特异性抗原受体（TCR或BCR）识别及结合，激活T/B细胞产生应答产物（特异性抗体和效应淋巴细胞），并与之发生特异性反应。40

（一）抗原方面的因素

1.异物性。“非己”异种或同种异体的物质。亲缘关系越远，免疫原性越强

2.分子量。一般是分子量越大，免疫原性越强。

10kD以上，一般低于4kD无免疫原性

◆决定抗原免疫原性的因素413.化学组成和复杂性

氨基酸和单糖的类型和空间构型（1）蛋白质

1）氨基酸组成：含芳香族氨基酸多的免疫原性强。

2）结构：越复杂免疫原性越强明胶蛋白分子量约100kD,直链结构，弱抗原42（2）多糖：具有免疫原性,较蛋白质弱。细菌荚膜、细胞壁，LPS，ABO血型抗原（3）核酸：多无免疫原性，与蛋白质结合则具有免疫原性

4.易接近性易接近性：抗原的特殊化学基团与相应淋巴细胞表面受体相互接触的难易程度。4344

（二）宿主方面因素遗传、年龄、性别、生理状态等。此外，抗原进入机体的途径：

皮内注射>皮下注射>肌肉注射>腹腔注射>静脉注射

4545表位：指抗原分子上能够被T、B淋巴细胞抗原受体（TCR、BCR）或抗体特异性识别的特殊化学基团。◆抗原特异性指抗原诱导机体产生免疫应答及与其免疫应答产物相互作用的高度专一性。指抗原诱导机体产生免疫应答及与其免疫应答产物相互作用的高度专一性。表位：指抗原分子上能够被T、B淋巴细胞抗原受体（TCR、BCR）或抗体特异性识别的特殊化学基团。46抗体是与抗原分子表面的表位结合，而非由整个抗原分子TCR、BCR4747抗原特征性结构--表位(epitope)又称抗原决定基（antigenicdeterminant)指抗原分子上能够被T、B淋巴细胞抗原受体（TCR、BCR）或抗体特异性识别的特殊化学基团。是T/B淋巴细胞识别结合的最小单位。一般由5-17个氨基酸残基、5-7个多糖残基或核苷酸残基组成。4848免疫血清（抗体）半抗原苯胺对氨苯甲酸对氨苯磺酸对氨苯砷酸载体-苯胺++++---载体-对氨苯甲酸-++++--载体-对氨苯磺酸--++++-载体-对氨苯砷酸---++++COOHSO3HASO3H不同化学基团对抗原特异性的影响

4949关于表位的一些重要观点1个淋巴细胞只能识别1种表位T细胞和B细胞是如何看世界的？5050T细胞和B细胞是如何看世界的？B细胞和T细胞通过其膜上的抗原受体识别抗原T细胞表面的抗原受体称为TCR

(Tcellantigenreceptor)B细胞表面的抗原受体称为BCR

(Bcellantigenreceptor)BTBCRTCR51511个B细胞或T细胞只能识别1种表位1个B细胞或T细胞表面存在上千个BCR或TCR但它们具有相同的结构，只能识别1种表位BTBCRTCRT细胞和B细胞是如何看世界的？52521个淋巴细胞只能识别1种表位T/B细胞通过其膜上的抗原受体识别抗原1个B细胞或T细胞只能识别1种表位抗原表位是T/B细胞的最小识别单位关于表位的一些重要观点5353抗原YY1个淋巴细胞只能识别1种表位T/B细胞通过其膜上的抗原受体识别抗原1个B细胞或T细胞只能识别1种表位抗原表位是T细胞或B细胞的最小识别单位1个完全抗原通常具有多个表位关于表位的一些重要观点epitope抗原分子所具有的表位数量。抗原结合价5454抗原结合价：抗原分子所具有的表位数量。多价抗原：大多数天然蛋白质抗原，由几十或几百个氨基酸组成，可含多个表位。抗原单价抗原：1个半抗原相当于1个表位，仅能与抗体分子的1个结合部位结合。5555Question:为清除1千种病原体表位，我们的体内需要有多少种淋巴细胞？5656关于表位的一些重要观点1个淋巴细胞只能识别1种表位1个完全抗原通常具有多个表位抗原与抗原之间的不同主要体现为表位的不同白喉毒素破伤风毒素epitope5757关于表位的一些重要观点1个淋巴细胞只能识别1种表位1个完全抗原通常具有多个表位抗原与抗原之间的不同主要体现为表位的不同抗原与抗原的不同即抗原的特异性，由其表位的性质、数量不同白喉毒素破伤风毒素5858关于表位的一些重要观点1个淋巴细胞只能识别1种表位1个完全抗原通常具有多个表位抗原与抗原之间的区别主要体现为表位的不同抗原的特异性由其表位的性质、数量决定

表位是决定抗原特异性的分子基础抗原表位结合的对象？5959抗原表位结合

相应淋巴细胞表面受体相应抗体表位是免疫细胞识别的标志及免疫反应具有特异性的物质基础。6060Question:临床上治疗糖尿病，最初使用猪或牛胰岛素，现在全部改用人胰岛素，为什么？6161

（1）根据抗原表位AA排列的空间结构特点：

顺序表位——由数个连续的AA组成，又称线性表位。

多存在于分子内部，不能引起免疫应答，故又称隐蔽性表位◆表位的分类6262

构象表位(conformationalepitope)—

由不连续、甚至相隔很远的AA或多糖残基，经肽链折叠而形成的具有特定空间构象的表位。

一般存在于分子表面，易被相应淋巴细胞识别

6363T细胞和B细胞识别的抗原(表位)有何不同？BBCRTTCR不能直接与抗原相结合TCRBCR能直接与抗原相结合6464T细胞只能结合经抗原呈递细胞加工,由MHC分子呈递的抗原肽65652、根据表位被识别的特点：

B细胞（BCR）可识别线性表位或构象表位隐蔽表位功能表位构象表位线性表位构象表位线性表位B细胞表位：B细胞识别的表位6666T细胞表位：T细胞识别的表位T细胞（TCR）只能识别：线性表位T细胞表位B细胞表位酶解加工T细胞表位6767T细胞只能结合经抗原呈递细胞加工,由MHC分子呈递的抗原肽6868提问：不同的抗原是否有可能存在相同的表位?

抗原A抗原BYY交叉抗原:两种抗原分子具有共同的或相似的抗原表位，称为交叉抗原p20交叉反应：交叉抗原与其它抗原所诱生抗体(或致敏淋巴细胞)结合或相互作用6969特异性反应7070有时针对病原微生物的免疫应答可导致对自身组织细胞的损伤。交叉抗原可能对临床诊断或鉴定产生干扰可以应用交叉抗原制备针对难以直接制备的病原菌的疫苗。交叉抗原与交叉反应的临床意义7171交叉抗原与交叉反应的临床意义牛痘天花免疫系统免疫应答牛痘天花效应物质共同的表位7272◆抗原的分类

（1）根据抗原诱生抗体过程中是否需要T细胞的协助分类◆胸腺依赖抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag):

刺激Ｂ细胞产生抗体需要Th细胞协助。◆非胸腺依赖抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag):

刺激Ｂ细胞产生抗体无需要Th细胞协助。7373异种抗原同种异型抗原：红细胞血型抗原和MHC

自身抗原异嗜性抗原（2）根据抗原与机体的亲缘关系7474病原微生物异种抗原：来自另一物种的抗原性物质。各类微生物如细菌有表面抗原、鞭毛抗原、菌毛抗原、菌体抗原等

7575某些细菌的代谢产物外毒素(exotoxin)是蛋白质，除具有毒性能致病外，还具有很强的免疫原性，能刺激机体产生相应抗体即抗毒素(antitoxin)。用0.3%-0.4%甲醛处理外毒素，使其失去毒性而保留免疫原性，便成为类毒素(toxoid)。类毒素也能刺激机体产生抗毒素。外毒素、抗毒素、类毒素7676动物免疫血清

类毒素免疫动物(马)后，动物血清中含有大量抗毒素，可用于治疗相应疾病。来源于动物血清的抗毒素，对人体具有二重性：一是治疗制剂，可中和外毒素；二是具有免疫原性的异种蛋白质，可引发超敏反应。7777同种异型抗原

同一种属不同个体之间所具有的不同的抗原。如血型抗原、MHC抗原。Rh血型ABO血型HLA7878B

B

A

A

ABO血型抗原

Rh血型抗原

HLA抗原

7979自身抗原

能引起自体发生免疫应答的自身成分称为自身抗原。隐蔽的自身抗原修饰或变性的自身抗原自身正常物质8080隐蔽的自身抗原8181异嗜性抗原(又称Forssman抗原)

一类与种属无关、存在于不同种属之间的共同抗原称为异嗜性抗原。溶血性链球菌心肌炎风湿病肾小球肾炎82828383（3）根据抗原（TD）是否在抗原递呈细胞所合成

外源性抗原：指由抗原提呈细胞（APC）从外部所摄取的蛋白质抗