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二、倍怡®氯沙坦钾片一、《亚洲高血压合并左心室肥厚诊治专家共识》解读《亚洲高血压合并左心室肥厚诊治专家共识》解读孙宁玲,Jaw-WenChen,王继光,谢良地,陈鲁原,牟建军,孙跃民,Chern-EnChiang,Cheuk-ManYu,HuayCheemTan,RazaliOmar,霍勇亚洲心脏病学会,中国高血压联盟,中国医师协会高血压专业委员会前言左心室肥厚(leftventricularhypertrophy,LVH)是一种心室壁增厚、心肌重量增加和心肌重塑的心肌变化现象。在生理状态下一些从事高运动负荷的运动员可以出现代偿性LVH,但高血压作为引起心肌病理性改变的重要疾病之一,可导致血流动力学、神经体液等方面的诸多异常变化,使心肌产生病理性LVH。临床上有超过30%的高血压可能发生LVH,且发生率与高血压严重程度呈正相关高血压伴LVH的加权危险将会加剧并促进心脑血管病的发生和进展,因此高血压伴LVH是一种必须关注的靶器官损害。亚洲地区的高血压指南均将LVH作为重要的高血压心脏靶器官受损指标,也指出控制血压是延缓以及逆转LVH进程的重要治疗策略高血压合并LVH的流行病学目前高血压患者LVH的临床诊断主要依赖于心电图(electrocardiography,ECG)和超声心动图(echocardiography,ECHO)。不同的方法得到的LVH检出率存在较大差异。男性检出率女性检出率高加索人亚洲中国ECG检出率18.1%~18.9%24.2%~24.4%16.6%~16.8%8.6%~26.4%40%19.2%~34.3%ECHO检出率35.6%~40.9%36%~43.5%37.9%~46.2%14.5%~44.8%58.3%26.0%~73.2%亚洲高血压合并左心室肥厚诊治专家共识[J],中华高血压杂志,2016,24(7):619-627高血压合并LVH的发生机制及危害1血液动力学因素2神经体液调节因素3心血管组织旁分泌/自分泌因子的参与4遗传因素主要因素血流动力学因素高血压患者左室肥厚、左室重量指数增加压力负荷(收缩期负荷)容量负荷(舒张期负荷))增加心肌细胞容积、心肌细胞尺寸以及改变胶原蛋白基质的成分增加心肌细胞容积、心肌细胞尺寸以及改变胶原蛋白基质的成分神经体液因素神经体液因素)、RASS系统:RASS活性增加,循环中的血管紧张素强力收缩小动脉、刺激醛固酮分泌而扩容、促进儿茶酚胺释放,从而显著升压。局部组织中的AngⅡ则发挥长期效应,通过结合其AngⅡ1型受体,调控原癌基因和相关蛋白表达,使心肌细胞肥大、胶原增生,进而导致心脏纤维重构和LVH交感神经-肾上腺素系统:
交感神经兴奋性升高引起去甲肾上腺(NE)增多,NE通过兴奋α1肾上腺素能受体使心肌细胞蛋白合成增多,促使心肌细胞总蛋白和非收缩蛋白合成,出现心肌细胞肥大。同时,交感神经系统活性升高也导致炎症因子入侵心脏,引发心肌纤维化,进一步加重心肌肥厚。高血压合并LVH的危害
危害降低冠状动脉血流储备(CFR)影响左心室功能增加心律失常风险增加心肌缺血风险左心室舒张功能不全、左心室收缩功能障碍LVH程度越重,心血管病风险越高增加肾脏和主要心血管事件及死亡风险逆转LVH的意义降低心血管事件风险其他获益,如降低糖尿病新发率高血压合并LVH的诊断方法和诊断流程确诊高血压确诊LVH排除导致LVH的其他原因LVH诊断方法LVH的诊断方法包括心电图、ECHO、心脏核磁共振成像(cardiacmagneticresonance,CMR)等,这些诊断方法的敏感性、特异性不同,费用和可及性也存在差异(表1)LVH诊断方法心电图有很强的特异性,但敏感性差,而超声心动图的特异性和敏感性都好。心电图应该作为所有高血压患者的筛查手段,有条件的医院可以进行超声检查。心电图是一种筛查方式,超声心动图则可以确诊。心电图可以捕捉到心律不齐,而心律不齐在超声心动图中可能会受影响。当左室肥厚确诊而不能确定原因时,可行MR诊断
ESC2016:孙宁玲教授谈高血压目标值研究进展与会议热点/article/502670?trace=pns常用心电图诊断LVH的标准①Sokolow-Lyon指数(SV1+R
V5)>3.5mV2013欧洲高血压学会/欧洲心脏病学会ESH/ESC高血压管理指南2014日本高血压指南或Sokolow-Lyon指数>3.8mV中国高血压防治指南2010②Cornell电压-时间乘积>244mV·ms2013ESH/ESC高血压管理指南中国高血压防治指南2010③R
aVL
>1.1mV
2013ESH/ESC高血压管理指南④左心室高电压(如R
V5
>2.5mV)可作为简易指标,用于初步诊断常用ECHO诊断LVH的标准ECHO诊断LVH的标准(M型超声的立方体法):LVMI≥115(男性)、≥95g/m2(女性)计算方式:LVM(g)=0.8×1.04×[(LVEDD+IVST+LVPWT)3
-LVEDD3
]+0.6;LVMI(g/m2)=LVM(g)/体表面积(m2);体表面积(m2)=0.0057×身高(cm)+0.0121×体质量(kg)+0.0882(男性);体表面积(m2)=0.0073×身高(cm)+0.0127×体质量(kg)-0.2106(女性)。左心室舒张末期内径(leftventricularend-diastolicdiameter,LVEDD);室间隔厚度(interventricularseptalthickness,IVST);左心室后壁厚度(leftventricularposteriorwallthickness,LVPWT)常用ECHO诊断LVH的标准2013ESH/ESC高血压管理指南根据相对室壁厚度(relativewallthickness,RWT)[RWT=(2×LVPWT)/LVEDD)]及LVMI对LVH/左心室重构的几何构型进行了分类,见表2成人高血压超声心动图检查建议提出:IVST或LVPWT≥11(男性)和IVST或LVPWT≥10mm(女性)为异常常用ECHO诊断LVH的标准2015欧洲心血管影像协会/美国超声心动图学会(EACVI/ASE)左心室舒张末期内径(leftventricularend-diastolicdiameter,LVEDD);室间隔厚度(interventricularseptalthickness,IVST);左心室后壁厚度(leftventricularposteriorwallthickness,LVPWT)临床上应根据不同条件因人而异地对高血压患者进行ECHO检查:在总体心血管病危险中度的高血压患者中,ECHO可能检出心电图未能检出的LVH;在由心电图诊断的LVH的高血压患者中,ECHO可更精确地量化评估肥厚情况,并对其几何结构和危险进行定义;在有心脏病症状的高血压患者中,ECHO有助于诊断其基础疾病。CMR局限性心律失常患者体动会造成伪影成本价格较高不用于常规诊断LVH,可作为LVH鉴别诊断方法。高血压合并LVH诊断路径高血压(依据指南标准确定高血压)适用于所有类别的医院(基层和等级医院)心电图检查(可作为LVH基础筛查方法)注:LVH:左心室肥厚;ECHO:超声心动图;CMR:心脏核磁共振成像;LVMI:左心室质量指数;IVST:室间隔厚度;LVPWT:左心室后壁厚度高血压合并LVH诊断路径心电图、ECHO以及CMR
3种检查方法在诊断LVH中的临床意义注:ECHO:超声心动图;CMR:心脏核磁共振成像;LVH:左心室肥厚高血压合并LVH诊断路径注:LVH:左心室肥厚;ECHO:超声心动图;CMR:心脏核磁共振成像;CPEO:慢性进行性眼外肌瘫痪;EMB:心内膜心肌活检;KSS:Kearns-Sayre综合征;LGE:延迟钆强;LVOT:左心室流出道不同病因LVH的诊断路径高血压合并LVH的治疗策略高血压合并LVH患者的降压目标推荐高血压伴LVH患者应参照心力衰竭患者,血压目标值为<130/80mmHg
《中国高血压防治指南2010》高血压合并LVH药物治疗策略目前主要药物ACEI、ARB、CCB、利尿剂、β受体阻滞剂,及上述药物组成的联合治疗或固定配比复方制剂。
13%11%10%8%6%P=0.004KlingbeilAUetal.AmJMed,2003,115(1):41-46.80项临床试验,包括146个积极治疗组(n=3767患者)和17个安慰剂组(n=346患者)纳入研究。对患者治疗持续时间和舒张压变化进行调整,不同药物类别间差异明显(P=0.004)。优选具有改善LVH循证医学证据的药物。目前RAAS阻断剂的证据最多。药物选择和应用有干预LVH证据的ACEI有卡托普利、依那普利、雷米普利等早期临床研究通常认为ACEI逆转LVH的作用优于钙拮抗剂、利尿剂和β受体阻滞剂近年发表的荟萃分析显示,ACEI逆转LVH的作用与其他降压药相比差异无统计学意义ACEI抑制缓激肽的降解,使用ACEI后体内缓激肽的量将聚集增多,引起咳嗽、血管神经性水肿等不良反应较多,患者治疗的依从性下降,这种现象在亚洲更为常见。研究均针对LVH的逆转,而非临床终点事件ACEIARB药物选择和应用逆转LVH的作用已经得到大量临床研究和荟萃分析结果确认氯沙坦是目前唯一具有逆转LVH并改善心血管硬终点证据的ARBLIFE研究方法:纳入9193例心电图诊断的LVH的高血压患者,随机接受以氯沙坦或阿替洛尔为基础的降压治疗。结果:1.终点事件或随访结束时50%的患者使用氯沙坦100mg(平均剂量82mg),在不达标的情况下增加氢氯噻嗪,结果显示①在降压水平相当的前提下,氯沙坦较阿替洛尔有更强的逆转LVH的效果,并进一步降低非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中及心血管病死亡的复合终点风险13%(P=0.021)以及脑卒中风险25%(P=0.001),②同时显著降低新发心房颤动风险33%和新发糖尿病风险25%。2.研究结束时,82%的向心性重构和
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