免疫学之B细胞应答

适应性免疫应答：

B淋巴细胞对抗原

的识别及免疫应答BCR对抗原特异识别；B细胞活化、增殖、分化成浆细胞或记忆细胞；抗原特异性抗体分子发挥效应。B细胞对TDAg/TIAg的应答有显著不同B细胞活化的三个阶段：第一节B细胞对TDAg的免疫应答BCR（mIg）结合抗原Igα(CD79α)转导

Igβ(CD79β)信号一、B细胞对TD抗原的识别BCR复合物膜辅助受体：CD19、CD21(C3d-R)、

CD81、CD225(Leu-13)1、BCR(mIg)识别抗原不成熟B：mIgM

成熟B：mIgM+mIgD(IgG/IgA/IgE)

产生B细胞活化第一信号摄取内化抗原2、Igα/Igβ转导第一信号胞浆区长，有ITAM，易被酪氨酸激酶激活，启动信号转导的级联反应BCR-Ag-BCR受体交联↓BCR复合物进入脂筏

并聚集(细胞膜的微结构域，其中浓聚酪氨酸激酶Lyn)↓募集Syk等多种B细胞信号转导相关蛋白↓信号转导，抗原内化

免疫突触的形成：

CD21：CR2，C3d/EBV受体

CD21-C3d-BCR/CD21-C3d-CD21受体桥联

CD19：传导信号

CD81/CD225辅助增强作用3、活化辅助受体的作用CD19/CD21/CD81/CD225复合物增加受体交联，增强活化信号传导BCR作用：只能识别抗原，而不能传导抗原信号［胞内区短，只有3个氨基酸(KVK赖缬赖)］Igα-Igβ转导第一活化信号BCR的类别：在不同分化阶段有不同类别：不成熟B细胞上有mIgM,成熟B细胞上有mIgM+mIgD/mIgG/mIgA/mIgE。此后与TCR活化信号的胞内转导相同SyK是一种蛋白酪氨酸激酶(PTK)，相当于T细胞信号传导中的ZAP-70T:FynLckZAP-70B:FynBlkSyk鸟嘌吟核苷酸置换因子磷酯酶C-γ丝裂酶原激活的蛋白激酶4、信号转导途径（一）Th细胞对B细胞的辅助1、活化Th向B细胞提供第二活化信号：★

主要：

CD40L(CD154)—CD40

其次：

LFA-2(CD2)—LFA-3(CD58)LFA-1—ICAM-1(CD54)

籍细胞接触传递活化信号二、Th在B细胞应答中的作用/wybb//zz//wybb/by//wh//zl//wybblx//wsx//hhx//zsx//txx//wyyybl/Th与B细胞相互作用2、活化T细胞分泌细胞因子:(增强信号)Th2→IL-4、5、6、(10、13)→B细胞

Th1→IL-2、IFN-γ→CTL、B细胞TH细胞释放的细胞因子对B细胞的辅助作用/wtrl//zy//yc//yl//shqh//gwy//hospital/182269_lab.html/hospital/182268_lab.html（二）T细胞的辅助作用发生于外周淋巴组织的T细胞区和生发中心。Ag专职APC加工T细胞区Ag初始T流经该区的APC旁被捕捉被激活血循环B细胞

HEVT细胞区该抗原特异性BCR的B细胞被捕捉与相应Th相遇，被激活，进入淋巴滤泡。再形成生发中心。Th也能进入生发中心。特异性辅助：T细胞和被辅助的B细胞有相同的抗原特异性，即针对同一抗原。旁邻辅助：活化的T细胞籍其表达增多的粘附分子等膜分子连结和分泌的细胞因子作用，对旁邻的其他抗原特异性B细胞亦有辅助作用。/jrsy//jrsy/by//jrsy/wh//jrsy/yf//jrsy/zd//jrsy/zl//jrsy/zz//kfal//kydt//lylx//qt//qt/azb//qt/fl//qt/lb//qt/md//qt/rtr//qt/rxg//rdxw/szqpz//szqpz/by//szqpz/wh//szqpz/yf//szqpz/zd//szqpz/zl//szqpz/zz//yydt//zjfc//zljs/活化B细胞体积增大，mIgD消失活化B细胞表达多种新的CKR：如IL-2、4、5、6、10及IFN-γ受体在B细胞激活、增殖与终末分化过程中，均需Th的辅助M、Mφ、DC也可产生多种CK，如IL-1、BAFF(B细胞激活因子)等，促进B细胞分化增殖三、B细胞的活化、增殖和终末分化Th对B细胞活化、增殖和分化的辅助作用四、B细胞在生发中心的分化成熟

（一）抗原受体的修正：在生发中心中发生藉V（D）J基因二次重排而对B细胞的抗原受体修正称为受体修正（receptorrevision)。受体修正发生于体细胞高频突变后。/fkzl//fkzl/lc//fkzl/wy//fkzl/yd//fkzl/zgjl//fuke//fuke/fujianyan//fuke/gjy//fuke/ndy//fuke/pqy//fuke/ydy//fuke/zigongneimoyan//gongjing//gongjing/feida//gongjing/gongjingai//gongjing/milan//gongjing/xirou//gongjing/yanzheng//jbzs//jhsy//jhsy/gwy//jhsy/jiancha//jhsy/shanghuanquhuan//jhsy/wtrl//jhsy/wutongyinchan//jhsy/yaoliu//jryuyue//weichuangfuke//yyhj//zhengxing/cnmxf//zhengxing/xyczx//zhengxing/ydjss//zhengxing/ydzx/Ig抗原受体重链基因的受体编辑/fkyz//byby//fkzl//gjjb//jhsy//fkzx//gjjb/gjml//fkyz/ydy//fkzl/zgjl//byby/byjc//fkzx/cvmxf//jhsy/rljs//fkyz/bdyc//byby/nxby//fkzx/yczx//jhsy/wtrl//jhsy/yaoliu//gjjb/gjxr//fkyz/fjy//fkzl/lcnz//byby/byzl//jhsy/gwy//byby/lcxby//fkzx/ydjs//jhsy/jyzs//gjjb/gjfd//fkyz/pqy//fkzl/ydnz//byby/byyy//fkzx/yjbt//gjjb/gjy//fkyz/ndy//fkzx/ydzx//byby/gjxby//fkzx/ydzz//jhsy/zyjc/（二）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟

在抗原的诱导下，分裂中的生发中心母细胞的突变频率增大，主要是点突变，常发生在编码IgV区中CDR的核苷酸序列易发生突变。高频突变的结果产生多种不同亲和力的BCR，只有表达高亲和力BCR的B细胞，才能有效地结合抗原，被抗原选择出来，在Th细胞的辅助下分化增殖，产生高亲和力的Ig，称之抗体亲和力成熟★。（三）Ig同种型转换：★(1)在抗原诱导下，Ig发生类别转换，但其IgV不发生改变。即为同种型转换。

(2)Ig同种型转换要接受T细胞分泌的细胞因子的调节。如IL-4→IgG1和IgE,与过敏反应有关，IFN-γ→IgG为主。

(3)参与Ig同种型转换的细胞及细胞因子：

Th1→I