保肝药-徐海洋

天晴甘平是α-甘草酸脂质复合物

32甘草酸制剂研究进展甘草酸-保肝药中的第一品牌4《非酒精性脂肪肝诊疗指南》稳定细胞膜、抗炎、去脂。推荐使用甘草酸制剂、磷酯酰胆碱等中西药物诊治建议权威指南推荐无论何种肝损害必有炎症反应炎症炎症肝细胞受损细胞膜被破坏ALTALTALT肝细胞因炎症反应而受损害，ALT泄露到肝细胞外，表现为血清ALT升高ALT是存在在肝细胞及线粒体中的一种酶，在正常情况下，其都在肝细胞之中，血液中极少但是如果肝细胞出现炎症，肝细胞受损、细胞膜被破坏，ALT就会从肝细胞内泄露到血中，从而血中的ALT浓度增高。所以临床常用血清ALT浓度来判断肝细胞是否受损，肝脏功能是否正常‘ALT升高只是肝细胞受损的一个便于检测的指标，并不是肝脏炎症的病因。保肝还是必须从抑制炎症和保护肝细胞入手可以根据ALT确定肝损程度

40U/L<ALT≤80U/L

80U/L<ALT≤200U/L

ALT>200U/L轻度肝损害中度肝损害重度肝损害于海宁,孔群爱.抗结核药物致肝损害情况分析[J].广州医药,2007,38(1):59-60.肝脏炎症是肝损伤的病理学基础NADPHIINOROS启动Caspase（8）LOX前列腺素白三烯血栓素溶血磷脂LPC脂质神经酰胺NF-kBTNFα/FasSOD治疗中的药物、活性氧自由基、病毒引起的免疫打击等cPLA2-炎症级联瀑布效应的“阀门”磷脂酶A2参与多种急慢性炎症，是花生四烯酸等炎症介质生成的限速酶，直接影响炎症的发展。TakashiONOetal.CharacterizationofanovelinhibitorofcytosolicphospholipaseA2a.BiochemJ．2002，363：727-735.现在多数的研究者认为，cPLA2是调控这一过程的“阀门”。NADPHIINOROS启动Caspase（8）LOX前列腺素白三烯血栓素溶血磷脂LPC脂质神经酰胺NF-kBTNFα/Fas正反馈SOD常见保肝药物在肝损炎症瀑布中的作用点甘草酸制剂磷脂酰胆碱、水飞蓟宾

谷胱甘肽硫普罗宁甘草酸－掌门人，关上了炎症级联瀑布的阀门磷脂酰胆碱－修补者，亡羊补牢谷胱甘肽硫普罗宁－勤劳的清道夫，但有点不堪负重甘草酸粗提混合物以β体单铵盐为主的混合复方制剂α体甘草酸为主β体甘草酸单铵强力宁甘利欣异甘草酸镁第一代第二代第三代第四代甘草酸二铵脂质复合物天晴甘平甘草酸制剂的研发历程甘草酸根据分子构型，分为α体和β体两种异构体OOOOOHHHOHOHHHCOHHHCHOHHOHOOOOHHH3CCH3CH3HCH3CH3CH3CCH3OHHOHHβ体α体ABCDEA、B、C、D、E表示不同的环平面α体甘草酸仅占天然甘草酸含量的5%，却以α体甘草酸含量多少来评价甘草酸的优劣12作用原理—不同空间构想玉瑕甘草酸是手性药物

β体甘草酸

α体甘草酸

α-体甘草酸肝脏靶向性更高，更适合肝脏疾病治疗曾春香,杨晴,胡琴.异甘草酸镁与复方甘草酸苷在大鼠体内分布和代谢的比较研究[J].中国药房,2006,17(20):1543-1545.α-甘草酸组织分布的肝脏靶向性显著高于β-甘草酸，是β-甘草酸的4倍，更适合治疗肝脏疾病！α-甘草酸组织分布的肾脏靶向性显著低于β-甘草酸，是β-甘草酸的1/4，降低了不良反应风险！组成脂质复合物破解口服收难题

磷脂本身为细胞膜组成成分之一，与细胞表面有较强亲和性，可促使α-甘草酸与细胞结合表现促吸收作用，提高生物利用度和药效

28刘方等药物磷脂复合物研究进展国外医药-合成药、生化药、制剂分册19965（17）300刘梅等.肝脏.2006,11:43-45.补充丢失磷脂修复细胞完整结构修复细胞膜

多烯磷脂酰胆碱其它作用多烯磷脂酰胆碱GundermanKJ.SZCZECIN.1993:36-37-68.多烯磷脂酰胆碱其它作用天晴甘平甘草酸二胺磷脂酰胆碱抗炎、保肝生物利用度高修补细胞膜降脂甘平在消化科的应用脂肪肝药物性肝损伤天晴甘平在预防和治疗脂肪肝方面的临床试验潘浩,窦爱霞,张燕华,等.甘草酸二铵脂质配位体治疗高脂饮食大鼠非酒精性脂肪性肝病疗效观察[J].肝脏,2009,14(5):401-403.基础实验表明天晴甘平治疗8周后高脂饮食所致NAFLD大鼠血清ALT、AST、TG、TC、LDL水平显著降低临床实验表明天晴甘平治疗16周后NAFLD患者症状及B超检查均显著改善与对照组比较：**P<0.01****张国强.甘草酸二铵肠溶胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效[J].医学信息,2008,21(8):1394-1395.88例NAFLD患者治疗16周后症状及B超改善情况改善率（%）建议NAFLD患者应以基础治疗为一线治疗措施；指南建议的需保肝抗炎的几类患者，在条件允许情况下，尽可能选用抗炎保肝药，疗程通常6-12个月；NAFLD患者，应避免同时使用多种保肝药，以免增加肝脏负担，建议选用1-2种抗炎保肝药；加强患者健康教育，重视脂肪肝的危害，特别是疾病进展的危害。抗炎保肝辅助NAFLD治疗的必要性指南提醒：对存在明显肝功能损害(例如转氨酶>3ULN)、肝功能不全或失代偿期肝硬化患者，慎用血管紧张素受体抑制剂、胰岛素增敏剂及他汀类药物！建议：调脂过程中若发生药物性肝损害,待肝功能恢复至一定程度，才能使用药物纠正代谢紊乱；药物治疗过程中出现血清转氨酶水平增高者可选用合适的保肝抗炎药物。[1]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486.[2]范建高.调脂治疗期间出现肝功能异常怎么办？[J].疾病.专家论坛,2006,(2):14-17.[3]施军平,范建高.保肝抗炎药物在非酒精性脂肪性肝病治疗中的作用[J].世界临床药物,2010,31(9):526-537.天晴甘平在预防药物性肝损伤方面的作用天晴甘平延缓药物性肝损伤发生时间天晴甘平减少药物性肝损伤发生率N=80例，观察180天标准抗结核治疗过程中的ATDLI发生情况夏凡，等.甘