中国血压管理主旋律

早期达标，唱响中国血压管理主旋律L.CN.MKT.05.2017.2640从高血压指南到临床实践，“早期达标”是共同呼声早期达标，血压管理主旋律

拜新同®早期达标，更多获益目录2003年2003ESC/ESH高血压管理指南2如果治疗目标，包括血压目标值，在6个月内尚未达标，医生应考虑转诊给高血压专科医生2005中国高血压防治指南3大多数高血压患者需要在几周内逐渐降低血压至目标水平，这样对远期事件的减低有益2005年ChobanianAV,etal.JAMA.2003May21;289(19):2560-72.EuropeanSocietyofHypertension-EuropeanSocietyofCardiologyGuidelinesCommittee.JHypertens.2003Jun;21(6):1011-53.中国高血压防治指南(2005年修订版)早在2005年，

降压治疗早期达标理念在中国已初具雏形2003年2003JNC7高血压管理指南1一旦开始降压药物治疗，大多数患者应随访，约每月一次进行药物调整，直到达到血压目标随着指南更新，

早期达标理念在中国日渐明晰20052009201020142014开始治疗后一个月内不达标需调整治疗方案治疗中的患者需在2-4周内复查高危患者血压未达标者，至少每2周随访1次；血压达标且稳定者，每1个月随访1次1、2级高血压患者争取4-12周内使血压达标大多数高血压患者需要在几周内逐渐降低血压至目标值《2005中国高血压防治指南》《2009中国高血压防治指南(基层版)》《2010中国高血压防治指南》《2014JNC8指南》《2014中国高血压基层管理指南》回归临床实践，调查显示：

中国医生和患者都期望较早控制血压医生对达标时间的期望：63%期望1周内起效，94%期望2周内起效59%期望2周内达标，92%期望4周内达标患者对起效时间的期望：调研背景：19个城市，685名来自心内科、肾内科、神内科、内分泌科、老干科的医生调研背景：北京253名心内科医生对患者期望的降压起效时间的判断医学论坛报2013年12月31日全科医师周刊无独有偶，HAPPEN研究也显示：

医生和患者都期望治疗早期就能够控制血压患者期望降压达标的时间患者(n=400)JournalofHypertension.2015;33:eSupplement1:e128HAPPEN研究：高血压的态度、观点和需求研究随机选择三级医院(北京[n=34]，上海[n=18]和广州[n=25])进行调查随机筛选这些医院的心脏病科医师、肾病科医师和患者参与调查1-2周1-2周＜1周2-4周医生(n=130)医生期望降压达标的时间从高血压指南到临床实践，“早期达标”是共同呼声早期达标，血压管理主旋律及早启动降压治疗，更早获益早期达标，更多获益

拜新同®早期达标，更多获益目录早启动降压治疗，心脑血管早获益NatRevCardiol.2012Feb7;9(3):130-2.

研究患者特征试验期随访时长*早治疗组在长期随访中的获益&Syst-Eur年龄≥60岁，坐位SBP160~219mmHg,DBP＜95mmHg,立位SBP≥140mmHg4年8年保持HYVET年龄≥80岁，入选血压标准SBP160-199mmHg1年~3年保持SHEP年龄≥60岁，入选时SBP160～219mmHg，DBP<90mmHg，无心血管疾病及其他严重疾病史4.5年22年保持MRFIT年龄35-57岁，具有CHD高风险但未发生临床CHD事件的男性6~8年11年增加HOPE年龄≥55岁,心血管疾病事件的高危及糖尿病患者4.5年＞7年增加*包括随机分组期&晚期开始治疗组的血压也有所下降早启动vs晚启动降压药物治疗的长期随访结果早启动：试验期间使用降压药物组晚启动：试验结束后才开始使用降压药物组JHypertens2005;23:1113危险因素亚临床靶器官损害临床疾病CV事件死亡代谢综合征脂代谢异常心绞痛TIAClaudication蛋白尿中度肾衰MI卒中CHFESRDLVHIMTPWV微量蛋白尿轻度肾病近期糖尿病高血压高血压高血压高血压病程越早，由降压带来的心血管获益越明显尽早达标，可及早干预心血管事件链的进展高血压从高血压指南到临床实践，“早期达标”是共同呼声早期达标，血压管理主旋律及早启动降压治疗，更早获益早期达标，更多获益

拜新同®早期达标，更多获益目录降压达标的时间，是预测心血管风险的显著因素BasileJ.JClinHypertens(Greenwich).2008Jan;10(1Suppl1):13-9.世界高血压联盟官方杂志VALUE、Syst-Eur、SCOPE等多项临床研究显示：降压达标时间与心血管事件风险显著相关VALUE研究：

1个月内有效降压显著减少各项心血管事件Lancet2004;363:2049–51*早期降压有效：治疗1个月时血压下降20mmHg/10mmHg或以上**P<0.05;†P<0.01.一项随机、双盲的临床研究，15245名高心血管风险的高血压患者(患者多有合并症)入组。随机分为CCB组和ARB组,早期降压有效患者9336例，非早期降压有效患者n=5663例。致死/非致死性心脏事件致死/非致死性脑卒中全因死亡心肌梗死心衰住院0.88(0.79–0.97)0.83(0.71–0.98)0.90(0.81–0.99)0.89(0.76–1.04)0.87(0.75–1.01)HazardRatio早期降压有效患者*与非早期有效患者相比不同终点事件的风险比

†****主要疗效终点所有心血管事件心肌梗死致残性卒中ACTION研究回顾性分析：

治疗早期SBP控制越好，心脑血管事件发生风险越低ACTION研究回顾分析，评估基线血压、治疗期间血压(6周)与心血管结果的关系随着早期SBP的升高，所有终点的发生风险增加，没有发现J型曲线结果与基线SBP结果相似，除心肌梗死终点外，对于其他3个终点，各SBP组的差异具有统计学意义早期SBP：治疗第6周SBP，在第6周时，剂量滴定已经结束Blood

Press.2016Apr;25(2):67-73.2016

ESH年会发布FEVER研究亚组分析

中国人群血压早期达标的心血管获益添新证早期血压控制对心血管结局的益处：FEVER试验亚组分析YuqingZhang,XuezhongZhang,LishengLiu和AlbertoZanchettiFEVER研究组(中国北京和意大利米兰)目的：在FEVER研究纳入的患者中，研究早期或晚期血压控制的心血管结局发生率是否不同人群：50-79岁老年患者主要终点：卒中(致死性或非致死性)次要终点：总心血管事件、总心脏事件、全因死亡、复合终点中的事件、癌症、新发糖尿病1个月内血压达标与未达标相比

显著降低卒中、心血管事件及全因死亡风险FEVER试验共纳入9711例接受过HCTZ6周治疗的中国高血压患者，随机分为非洛地平和安慰剂组，随访5年根据第1、3、6个月血压是否达标进行亚组分析，研究结果发现：1个月内血压达标患者的卒中、心血管事件及全因死亡风险均显著低于1个月内血压未达标患者3个月及6个月内血压达标患者的卒中、心血管事件风险显著低于未达标患者，而全因死亡风险无显著差异卒中事件心血管事件全因死亡随访时间(月)随访时间(月)随访时间(月)1个月内血压未达标1个月内血压达标YuqingZhang,XuezhongZhang,LishengLiu和AlbertoZanchettiFEVER研究组(中国北京和意大利米兰)HR=0.672P=0.0017发生事件的患者比例(%)血压达标：＜140/90mmHg；血压未达标：＞140/90mmHg1个月内血压未达标1个月内血压达标1个月内血压未达标1个月内血压达标发生事件的患者比例(%)HR=0.614P≤0.0001发生事件的患者比例(%)HR=0.553P=0.0007治疗1个月内达标与1-6月内达标相比

显著降低心血管事件及全因死亡风险发生事件的患者比例(%)发生事件的患者比例(%)所有心血管事件全因死亡HR=0.651P=0.0110HR=0.493P=0.0075FEVER试验共纳入9711例接受过HCTZ6周治疗的中国高血压患者，随机分为非洛地平和安慰剂组，随访5年根据较早及较晚血压控制进行亚组分析，研究结果发现：1个月内血压达标患者的心血管事件及全因死亡风险均显著低于1-6月内达标患者，心血管死亡和卒中无显著差异YuqingZhang,XuezhongZhang,LishengLiu和AlbertoZanchettiFEVER研究组(中国北京和意大利米兰)随访时间(月)随访时间(月)早期：1个月内SBP/DBP＜140/90mmHg；晚期：1-6个月内SBP/DBP＜140/90mmHg延迟有效降压(1.4月)

显著增加心血管事件和全因死亡风险一项回顾性研究纳入1986–2010年间共纳入88756例成人高血压患者，评估收缩压目标值延迟强化降压及随访与心血管事件和死亡风险的关系XuWetal.BMJ2015;350:h158.P=0.009P＜0.001P＜0.001P＜0.001发现收缩压升高至起始强化降压治疗的时间(月)风险比血压数周内达标，患者依从性更高AJH2001;14:286–292如果服药后疗效不佳，患者可能会怀疑药物是不是真的有效，并自行停药。数周内达标比数月内达标，患者依从性更高。当在治疗初期，血压有明显下降，最好是达标时，表明治疗的效果和服药的重要性得到肯定，这会对患者产生积极的心理影响。若患者血压在短期内得到控制，

也会增加医生的治疗信心，使其更积极治疗控制患者血压需要的时间越长，医生可能越会接受血压不能被充分控制的事实如果缩短控制血压的时间，达到血压控制的可能性更大JClinHypertens5(2):127-132,2003.社论:“小剂量起始，晚达标”

增加了阻碍血压达标的影响因素治疗费用增高治疗依从性降低难治性高血压增多治疗惰性增加BerlowitzDR,etal.JClinHypertens(Greenwich).2010May;12(5):323-7.社论：“小剂量起始，晚达标”

大部分患者血压得不到充分控制EditorialStartlow,goslowformanyyearshasbeentheparadigmguidingdrugtreatmentofhypertension.Patientsstartonlowdosesofasinglemedication;ifcontrolisnotachievedthedosageisgraduallyincreasedoradditionalmedicationsarestarted.Yetstudiespersistentlyshowthatbythismethodthemajorityofpatientswithhypertensiondonotachieveadequatebloodpressurecontrol“小剂量起始，晚达标”式高血压治疗策略导致大部分患者的血压得不到充分控制BerlowitzDR,etal.JClinHypertens(Greenwich).2010May;12(5):323-7.世界高血压联盟官方杂志从高血压指南到临床实践，“早期达标”是共同呼声早期达标，血压管理主旋律

拜新同®早期达标，更多获益目录最新中国社区卫生中心降压药使用分析：

无论单药还是联合方案，CCB占有主要地位AB,α-受体阻滞剂;ACEI,血管紧张素转化酶抑制剂;ARB,血管紧张素受体阻滞剂;BB,β-受体阻滞剂;CAD,中枢降压药;CCB,钙拮抗剂;CTM,中药;DIU,利尿剂;VASO,血管舒张剂.调查涉及中国8个省份共1000个社区卫生服务中心的249830例高血压患者，分析其用药方案及达标情况。n=249,830AmJHypertens.

2014

Feb;27(2):252-9.药物患者(％)研究显示

拜新同®单药或联合治疗2~4周达标拜新同®治疗1/2级高血压患者，4周平均血压即可达标1TALENT研究：拜新同®联合替米沙坦治疗高危高血压患者，2周平均血压降至140/90mmHg以下2血压值(mmHg)一项为期8周的随机双盲研究，纳入91例1、2级原发性高血压患者，随机接受硝苯地平控释片(n=46)或缓释颗粒(n=45)30mg起始治疗，4周未控制者加量至60mg，研究显示，硝苯地平控释片治疗4周平均血压即可达标血压值(mmHg)TALENT研究：一项为期8周的多中心、随机双盲研究，纳入327例SBP≥135mmHg，伴合并症的高危高血压患者，随机分为3组：硝苯地平控释片20mg+替米沙坦80mg联合治疗组(n=164)；硝苯地平控释片20mg治疗组(n=89)；替米沙坦80mg治疗组(n=74)，研究显示，联合治疗组2周降至140/90mmHg以下1.JHumHypertens.2002,Suppl1:S156-60.2.JHypertens.2011,29(3):600-9.#SBPDBP血压值(mmHg)159162141*130*128*128*135*9910088*84*80*80*80*160101162102148*94*139*89*133*86*135*86*135*86*清洗期

双盲治疗##：治疗组间相比P＜0.05*：与基线相比P＜0.05-2w0w4w8w12w16w治疗结束########ADVANCE-Combi：

与氨氯地平相比，联合拜新同®达标更早HypertensionResearch.2006.29:789-796.服药四周后，组间血压即出现显著差异比较硝苯地平控释片20-40mg或氨氯地平2.5-5mg分别联用缬沙坦40-80mg治疗原发性高血压临床疗效EXACT研究：拜新同®30mg单药治疗

轻中度高血压患者，达标率高达74%拜新同®治疗轻中度高血压，74%的患者达标1700例轻中度高血压患者接受拜新同®30mg治疗，若未达标，则第3或6周时，可加量至60mg，随访20周，达标定义DBP<90mmHgClinicalTherapeuticsVol.19,No.,1997EXAM研究：拜新同®30mg治疗

既往单药不达标患者，4周达标率达53.3%564例单药治疗未达标的高血压患者，随机分配接受拜新同®30mg或缬沙坦/氨氯地平80/5mg治疗,治疗12周，目标血压：糖尿病患者＜130/80mmHg，非糖尿病患者＜140/90mmHgWangJG,etal.AdvTher.2013;30(8):771–7834周血压达标率ADVISE研究：缬沙坦单药治疗不达标患者

联合硝苯地平控释片治疗达标率高且持续提高血压控制率(%)P=0.0138P=0.0004P=0.0024CardiovascularTherapeutics30(2012)326–332血压控制率：定义为血压值<140/90mmHgADVISE研究是持续12周的、多中心、随机、前瞻性、开放性、平行对照试验，旨在比较硝苯地平GITS（N）30mg联用缬沙坦（V）80mg与缬沙坦上调至160mg单药治疗亚洲高血压患者的疗效。研究最终纳入359例经缬沙坦80mg治疗至少4周未达标的患者随机分为：N+V治疗组（n=178）；V160治疗组（n=182），患者基线收缩压为151.8mmHg比较硝苯地平控释片20-40mg或氨氯地平2.5-5mg分别联用缬沙坦40-80mg治疗原发性高血压临床疗效，两组基线血压均为162mmHgHypertensionResearch.2006.29:789-796.HypertensRes.2008Jul;31(7):1399-405.70％49％硝苯地平控释片组氨氯地平组(n=245)(n=260)SBP达标率(%)组间比较P值<0.001硝苯地平控释片组vs.氨氯地平组:收缩压70%vs.49%，达标率比7：5ADVANCE-Combi：

联合拜新同®治疗达标率显著高于联合氨氯地平2016

ESH年会发布EARLY研究

拜新同®再添中国新证Posterpresentedatthe26thESH2016,Paris,June10-13th2016ZhangJ,etal.DrugDesignDevelopment&Therapy,2016,10:3399-3406.EARLY研究中国轻度高血压患者使用长效硝苯地平控释片对脉搏波传导速度进行早期干预——一项为期24周的单臂、开放标签、前瞻性研究EARLY研究旨在探讨拜新同®早期干预

对动脉硬化和脉搏波速度(PWV)的影响背景硝苯地平控释片(GITS)用于治疗心绞痛和高血压。本研究旨在探讨其早期干预对动脉硬化和脉搏波速度(PWV)的影响，是否独立于降压疗效目的脉搏波传导速度(PWV)是指脉搏波在一定时间内沿动脉壁传导的距离，其变化主要取决于动脉壁的顺应性和弹性状态，血管的扩张性越小、弹性越差，PWV越快。PWV是动脉僵硬度的一个评估指标，可用于预测早期血管病变的发生目前无创测量PWV的常用方法有两种：颈股脉搏波速度(cfPWV)和臂踝脉搏波速度(baPWV)。测量baPWV较cfPWV更简单，且多项研究发现，baPWV较cfPWV预测CV风险、动脉钙化的效果更明显考虑到动脉硬化程度评估在心脑血管疾病防治方面的潜在作用，临床上常用动脉僵硬度的改善程度来评价降压药物对心血管获益的效果。而作为评估动脉僵硬度的一个指标，baPWV的作用正日益引起重视ZhangJ,etal.DrugDesignDevelopment&Therapy,2016,10:3399-3406.EARLY研究纳入

轻度高血压伴脉搏波传导速度增加的患者方法一项单中心、单臂、开放标签、前瞻性IV期研究纳入我国138例轻度高血压伴脉搏波传导速度增加的患者[年龄：18-75岁，SBP>140mmHg且<160mmHg；DBP>90mmHg且<100mmHg；臂踝脉搏波增加(baPWV≥12m/s)硝苯地