GMP管理相关知识简介

2012年3月GMP基础知识简介主要内容GMP的概念GMP发展史GMP基本内容GMP基本原则4123GMP的概念GMP全称是GoodManufacturingPracticeforDrugs中文为“药品生产质量管理规范”是国家药品监督管理局为生产优良药品而制定的关于人员、厂房设施与设备、生产管理、质量管理以及文件管理等方面的标准规则。cGMP--CurrentGoodManufacturePractices

GMP的发展史人类社会经历了以“反应停”事件为代表的十几次较大药物灾难1963年，美国颁布世界上第一个GMP。1969年，WHO也颁布了自己的GMP1974年，日本政府颂布GMP。1988年，东南亚国家联盟GMP准则发布。1992年，欧共体医药产品GMP（EEC-GMP）公布。1980年，已有63个国家实施GMP我国GMP发展现状1982年，中国医药工业公司制定了《药品生产管理规范试行本》；1988年，卫生部颁布了我国法定的GMP；1992年，卫生部修订版GMP颁布；1999年6月18日，SDA（国家药品监督管理局）颁布《药品生产质量管理规范》（1998年修订）。最新版的GMP为2010年修订，2011年3月起施行新版GMP主要内容总则质量管理机构与人员厂房与设施设备物料与产品确认与验证文件管理生产管理质量控制与质量保证委托生产与委托检验产品发运与召回自检附则第一章总则立法目的和依据

目的：规范药品生产质量管理

依据：《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》进一步解释了GMP质量管理体系的一部分药品生产管理、质量控制的基本要求最大限度降低风险，确保生产合格药品

原则：

制定质量目标

企业高管肩负重责，其他人员各司其职

足够的软件、硬件条件质量保证

建立QA（QualityAssurance）系统

建立完整的文件系统

第二章质量管理QAGMPQC

第二章质量管理质量控制(QualityControl)应确保有相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料及产品在放行前的必要检验，确认其质量符合要求质量风险管理

根据科学知识及经验对质量风险进行评估

根据风险等级，采取相应的措施QA系统基本要求1.药品设计与研发体现GMP要求2.生产质量相关人员一切活动符合GMP要求3.管理人员职责明确4.原辅料及包材的采购和使用正确无误5.中间产品得到有效控制6.确认和验证的实施7.严格按SOP进行生产、检查、检验和复核8.每批产品经质量受权人批准后方可放行9.仓储保养人员保证贮存、发运和随后操作中的

药品质量10.按SOP定期检查评估QA系统的有效性、适用性

第二章

质量管理药品生产质量管理要求1.制定生产工艺，系统的回顾并证明其可持续性和稳定性2.工艺及重大变更均经过验证3.合理配置资源4.使用准确易懂的语言制定SOP5.确保操作人员经过培训，能按SOP正确操作6.生产全过程有记录，偏差均经过调查并记录7.批记录、发运记录具有可追溯性，妥善保管以便查阅8.降低发运过程质量风险9.确保发运的产品均可召回（召回系统）10.调查投诉及质量缺陷的原因，并采取措施，避免再次发生第二章质量管理第三章机构与人员管理机构与药品生产相适应设立独立的质管部门，质管部可分别设QA和QC部门质管部职责参与所有质量相关的活动审核所有GMP相关的文件不得将职责委托给外部门合理配置人力资源，明确部门岗位职责明确的岗位职责，交叉职责应有明确规定，个人职责不可过多明确理解职责，熟悉相关要求，接受必要培训（岗前和继续培训）第三章机构与人员关键人员生产管理负责人质量管理负责人质量受权人学历本科及以上（中级职称或执业药师资格）本科及以上（中级职称或执业药师资格）本科及以上（中级职称或执业药师资格）专业药学或相关专业药学或相关专业药学或相关专业实践经验3年生产和质量管理，1年生产管理5年生产和质量管理，1年质量管理5年生产和质量管理，从事过药品生产过程控制和质量检验主要职责6153生产管理负责人职责确保药品生产及贮存符合工艺规程，保证药品质量确保严格执行生产相关的SOP确保批生产、包装记录经专人审核并送交质管部确保维护保养好厂房设备，运行良好确保完成各类必要的验证确保岗前和继续培训到位，并适时调整培训内容质量管理负责人职责1.确保物料、产品符合标准2.确保在产品放行前完成批记录的审核3.确保完成所有必要的检验4.审核批准质量文件5.审核批准所有与质量有关的变更第三章机构与人员

6.确保重大偏差、超标结果已经过调查并及时处理7.批准并监督委托检验8.监督厂房、设备的维护情况9.审核和批准确认或验证方案和报告10.确保完成自检11.评估和批准物料供应商12.确保质量投诉已经过调查，并及时正确处理13.确保持续稳定性考察有序开展14.确保完成产品质量回顾分析15.确保QA、QC人员的岗前+继续培训，培训内容适时调整质量受权人职责参与质量体系建立内部自检、外审、验证、ADR报告及产品召回确保每批放行产品都合规、合法、合格出具放行审核记录，并纳入批记录第三章机构与人员培训管理指定部门或专人负责培训方案或计划须经生产或质量管理负责人审核或批准培训记录应存档培训要求生产或质量相关的所有人员均应培训培训内容与岗位要求相适应，不仅限于GMP理论实践，还应有法规、岗位职责技能培训效果，定期评估特殊岗位专门培训高风险操作区高活性、高毒性、高致敏性、传染性第三章机构与人员卫生要求所有人员都应接受卫生要求培训建立人员卫生SOP最大限度降低污染风险健康管理建立健康档案直接接触药品生产人员，体检≥1次/年第三章机构与人员以下人员限制从事直接接触药品的生产体表有伤口患有传染病患其他可能污染药品的疾病以下人员禁止进入生产区和质控区参观人员未经培训的人员如不可避免，应事先对卫生、更衣事项进行指导生产区卫生要求按规定更衣工作服选材、式样及穿戴方式与工作性质和洁净级别适应第三章机构与人员洁净区不可化妆及佩戴饰物生产区、仓储区禁止吸烟、饮食存放食品、饮料、香烟和个人药品等避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包材及设备表面第三章机构与人员文件QA系统的基本要素做到有章可循，有据可查，利于追踪文件管理建立文件管理的SOP，系统的设计、制定、审核、批准、发放文件与GMP有关的文件须经质管部审核文件内容与药品生产、注册等相关要求一致有助于追溯每批产品的历史文件管理SOP要求文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和毁等按SOP管理有文件分发、撤销、复制和销毁记录文件的起草、修订、审核和批准均应由相关人员签名并写明日期第八章文件管理文件内容的具体要求标明：题目、种类、目的、编号和版本号文字：确切、清晰、易懂，不能模棱两可文件存放分类存放、条理分明、方便查阅复制与原件无误，清晰可辨及时更新定期审核、修订新旧交替期间，防止旧版重现分发、使用的文件宜为现行文本，旧版不得在工作现场出现，留档备查除外第八章文件管理文件记录的一般要求GMP相关的每项活动都应有记录，确保可追溯记录的空格应留足，应及时填写，内容要真实，字迹要清晰、易读，不易擦除打印记录优先采用设备自动打印的记录、图谱和曲线图标明品名、批号和记录设备的信息操作人应签名并写明日期记录的严肃性保持清洁、不得撕毁和任意涂改任何更改都须名并写明日期，保留原信息可辨，

如有必要应说明理由如重新撰写，原纪录不得销毁，应作为新纪录的

附件保留第八章文件管理批记录及重要文件的要求包括批生产记录、批包装记录、批检验记录、放行审核记录等批记录的管理归质管部，至少保存至药品有效期后1年质量标准、工艺规程、SOP、稳定性考察、确认、验证和变更等文件需长期保存以特殊方式记录的文件电子数据处理系统、照相技术等电子数据处理系统只有受权人方可输入或更改数据更改和删除应有记录应当使用密码或其他方式登录关键数据需他人独立复核电子版的批记录须备份（磁带、缩微胶卷、纸质副本等）确保安全，且便于查阅第八章文件管理

工艺规程以注册批准的工艺为依据来制定不得任意更改，必要时，按相关SOP修订、审核、批准批生产记录每批产品都应有记录，历史可追溯依据现行批准的工艺规程制定，设计应避免填写差错原版空白记录应由生产管理质量管理负责人审核和批准复制和发放应按SOP控制，并有记录每批产品只能发一份复印件每项操作都应及时记录，操作结束后由操作人员签字确认，写明日期第八章文件管理操作规程和记录内容包括：题目、编号、版本号颁发部门、生效日期、分发部门制定人、审核人、批准人的签名和日期标题、正文及变更历史编码（编号或代码）厂房、设备、物料、文件和记录应有编号或代码制定编制编号或代码的SOP，确保唯一性以下活动也应按SOP进行，并记录过程结果确认和验证、设备装配和校准厂房和设备的维护、清洁、消毒培训、更衣及卫生等与人员相关的事宜环境监测、虫害控制变更控制、偏差处理投诉、召回、退货第八章文件管理生产操作的要求按批准的工艺规程和SOP进行操作有相关记录，达到规定的标准符合生产许可和注册标准要求批次划分建立划分产品批次的SOP确保同一批次产品质量、特性的均一性批号和生产日期建立编制批号和确定生产日期的SOP每批产品批号唯一生产日期不晚于成型或灌装（封）前

经最后混合的操作开始日不得以产品包装日期作为生产日期第九章生产管理生产操作注意事项确保物料平衡，如有差异，须查明原因，排除风险不得在同一生产间进行不同品种、规格的生产操作，万不得已，则应排除混淆或交叉污染的可能每一阶段都应当防止微生物及其他污染生产中所有的物料、中间品、容器、主要设备及必要的操作室都应有标识生产结束后及时清场，确保没有遗留本次生产相关的物品杜绝各种工艺偏离和操作规程偏差，万一出现偏差，按偏差处理SOP进行处理生产区仅限于经批准的人员出入第九章生产管理QC实验室人员、设施、设备应与产品性质、生产规模相适应一般而言，不委托检验确需委托检验，按11章中委托检验部分的规定，并在报告中说明QC负责人有足够的管理实验室的资质和经验QC人员相关专业中专或高中以上学历经过培训（检验相关的实践），考核上岗第十章质量控制与质量保证QC文件【符合第8章要求】至少有质量标准取样SOP和记录检验SOP和记录（包括实验室工作记事簿）检验报告或证书必要的环境监测SOP、记录和报告必要的检验方法验证报告和记录仪器校准和设备使用、清洁、维护的SOP及记录批检验记录包括中间品、包装品、成品具有可追溯性批记录资料信息、其他原始资料或记录应妥善保存，以备查阅第十章质量控制与质